D-シクロセリンと摂食障害の治療

• 恐怖の消滅には、恐怖の学習または条件付けと同様の学習メカニズムが使用されると考えられており、どちらもグルタミン酸作動性 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体のアンタゴニストによってブロックされます。 さらに、この部位のアゴニストは、動物および人間の試験におけるいくつかの形式の学習を増強するようです。 条件付けされた恐怖の消滅プロセスは、動物モデルでの消滅訓練前に個別用量で投与される NMDA アゴニストである D-シクロセリン (DCS) によって促進されることが最初に示されました。 特定の恐怖症に対して制御曝露療法を受けている人間の被験者にも同様の影響が見られるという証拠が増えています。 このトランスレーショナルリサーチの提案は、人間と動物の両方の研究で学習を急激に強化する薬剤が、食物嫌悪の子供の行動療法で起こる恐怖の消滅を促進するかどうかを決定することを目的としたランダム化対照研究を表しています。 具体的には、逃避消去を利用した5日間の行動療法セッションの直前にDCSを単回投与すると、反応率が大幅に向上し、小児の食物嫌悪に対する治療効果が大幅に高まる可能性があることが提案されている。 この目的を達成するために、研究者らは食物嫌悪のある参加者 16 人を登録することを提案しています。 参加者は、行動介入を単独で受けるか、または 0.7mg/kg DCS と組み合わせて受けるようにランダムに割り当てられます。 行動の評価と結果は、被験者の状態を知らされていない独立した評価者によって評価されます。 参加者は長期的な効果を評価するために、治療前と1か月後のフォローアップセッションで評価されます。
• このタイプの併用療法、つまり行動療法の特異的な薬物療法の強化は、食物嫌悪を抱える小児集団にとっては新規であり、広範囲の小児障害に対する多くの異なる形態の行動介入に一般化できる可能性がある。 摂食障害に関連した有害な健康結果の可能性と、その複雑な生物心理社会的病因が組み合わさることにより、効果的な治療法を特定し改良する必要性が高まっています。 このトランスレーショナル研究が成功すれば、行動療法セッション前に急性投与される比較的良性の薬剤の絶滅プロセスを促進する能力により、重要な臨床的、人道的、経済的利点がもたらされる可能性がある。

特定の目的: 提案された研究全体は、次の特定の目的を達成するように設計されています。

1. NMDA部分作動薬であるd-シクロセリン(DCS)が、消去に基づく行動介入を用いて小児の食物嫌悪の消去を促進するかどうかを調査する。
2. 行動介入におけるDCSによってもたらされる絶滅の促進がセッション中および治療直後​​に証明され、行動介入単独と比較して治療反応の長期的な増加をもたらすかどうかを調査する。

2.2 研究仮説: 次の仮説がテストされます。

1. DCS は子供の絶滅を促進します。 0.7mg/kg DCSと組み合わせて行動的介入を受けた子供たちは、行動的介入を単独で受けた子供たちよりも、食事中の行動（受容、嚥下、中断、排出、消費グラム数）のより急速な改善を示すことが予測される。
2. DCS による治療反応の促進は、長期的な利益をもたらします。 0.7 mg/kg DCS と組み合わせて行動介入を受けた患者グループは、ベースライン行動 (受容、嚥下、中断、吐き出し、消費グラム数) と比較して、追跡評価でより多くの改善を示すことが予測されます。行動介入だけを受ける。

ジェンダーとマイノリティーの参加者の包摂計画。 男性も女性も含め、あらゆる人種や民族の患者が参加します。 研究者らは、摂食障害プログラムでの行動サービスの 1 年間の待機リストの中から募集します。 研究者らは、マーカス自閉症センターのほか、アトランタ地域の地元の小児科および消化器科診療所でチラシを介して宣伝する予定だ。 (チラシの内容を確認するには、「チラシ情報」を参照してください)。 アトランタの人種構成は、白人 71%、黒人 26%、その他 3% です (1990 年の米国国勢調査に基づく)。 このうち約 1% がヒスパニック系です。 アトランタの性別構成は 51% が女性です。 この研究は無料の治療を提供するため、すべての人がこの研究について学び、参加する平等な機会が保証されます。 治療施設は人種的に多様な郡（デカルブ郡）にあり、公共交通機関で簡単にアクセスでき、車椅子でもアクセス可能です。 したがって、調査サンプルはアトランタの人口構成に非常に近いものになることが予想されます。

処理：

行動介入: 治療前評価後に治療が開始されます。 参加者は、行動介入単独または行動介入と投薬の 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 すべての参加者は連続5日間治療を受けます。 合計 3 回の 45 分間の食事は、毎日定期的にスケジュールされた時間 (例: 午前 9 時、午前 10 時 30 分、午後 12 時など) に行われ、治療中は合計 15 回の食事になります。 マーカス自閉症センターの小児摂食障害プログラムの訓練を受けた摂食療法士が、マジックミラーと隣接する観察室を備えた治療室でセッションを実施し、介護者がすべての治療セッションを観察できるようにします。 重度の摂食障害を対象とした行動介入には、食事の嫌悪感を軽減するための、逃避消去と食事提示の先行操作の組み合わせが含まれます。 これにより、最も制限の少ない環境で摂食拒否を維持しながら、絶滅処置に関連する可能性のある副作用を改善しながら、結果に対処する治療が可能になります。 提案される治療法の詳細な例については、スプーン非除去 + 提示 + 再分配 (NRS + REP + RED) プロトコルを参照してください。 データは各食事中に収集され、すべての行動治療セッションは、プロトコルの正確な実施を保証し、信頼性を評価する目的でビデオに記録されます。 介護者は、在宅環境へのプロトコルの移行を促進するために、治療の最後のセッション中にプロトコルについて研修を受けます。

投薬：上記のように、研究者らは行動介入単独と行動介入＋0.7mg/kg DCSを比較する。 患者には、最初の治療セッションの1時間前に研究担当者の監督の下で薬を服用するよう指示されます。 同様の投与方法を使用して、行動のみの条件の参加者にプラセボも投与されます。

デザインと計画: 提案されたデザインは、食物嫌悪を示す参加者 16 名を、行動介入または行動介入に加えて、毎日最初の治療セッション開始の 1 時間前に 0.7mg/kg DCS を急性投与する群にランダムに割り当てるというものです。 すべての参加者は、5 日間、1 日あたり 3 回の 45 分間の治療セッションを受けます。 研究薬は、コンプライアンスを確保するために研究担当者の監督下にある診療所で投与されます。 研究者らは、アトランタ治験薬サービス（IDS）の小児ヘルスケアを利用して、薬剤とプラセボの両方を提供する予定だ。 参加者は、盲検化された独立評価者によって治療前と治療終了後1か月後に評価されます。