D-циклосерин и лечение расстройств питания

• Считается, что угасание страха использует такие же механизмы обучения, как обучение или формирование страха, и оба блокируются антагонистами глутаматергического рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA). Кроме того, агонисты в этом сайте, по-видимому, усиливают некоторые формы обучения в испытаниях на животных и людях. Первоначально было показано, что процесс угашения условного страха облегчается D-циклосерином (DCS), агонистом NMDA, вводимым в индивидуальных дозах перед обучением угашению на модели животных. Появляется все больше свидетельств того, что аналогичный эффект наблюдается у людей, проходящих контролируемую экспозиционную терапию по поводу специфической фобии. Это трансляционное исследовательское предложение представляет собой рандомизированное контрольное исследование с целью определить, будет ли лекарство, которое резко улучшает обучение как в исследованиях на людях, так и на животных, способствовать исчезновению страха, возникающего при поведенческой терапии у детей с отвращением к еде. В частности, предполагается, что однократная доза DCS, вводимая незадолго до каждого из 5 дней сеансов поведенческой терапии с использованием угасания, значительно повысит скорость ответа и, возможно, эффективность лечения отвращения к еде у детей. С этой целью исследователи предлагают зарегистрировать 16 участников с отвращением к еде. Участники будут случайным образом распределены для получения поведенческого вмешательства отдельно или в сочетании с 0,7 мг/кг DCS. Поведенческие рейтинги и результаты будут оцениваться независимыми оценщиками, слепыми к состоянию субъекта. Участники будут оцениваться перед лечением и на последующем сеансе в течение одного месяца для оценки долгосрочных эффектов.
• Этот тип комбинированного лечения — специфическое фармакотерапевтическое дополнение поведенческой терапии — был бы новым в педиатрической популяции с отвращением к еде и потенциально мог бы быть применим ко многим различным формам поведенческого вмешательства для широкого круга детских расстройств. Возможность неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с расстройствами питания, в сочетании с их сложной биопсихосоциальной этиологией усиливает потребность в выявлении и совершенствовании эффективных методов лечения. Если это трансляционное исследование будет успешным, способность относительно безвредного агента, введенного непосредственно перед сеансом поведенческой терапии, облегчить процесс угасания, может иметь важные клинические, гуманитарные и экономические преимущества.

Конкретные цели: Все предлагаемое исследование предназначено для достижения следующих конкретных целей:

1. Изучить, способствует ли d-циклосерин (DCS), частичный агонист NMDA, угасанию отвращения к еде у детей с помощью поведенческого вмешательства, основанного на угасании.
2. Изучить, приводит ли какое-либо облегчение угасания, вызванное DCS в поведенческом вмешательстве, во время сеанса и сразу после лечения к долгосрочным улучшениям в ответе на лечение по сравнению с одним только поведенческим вмешательством.

2.2 Гипотезы исследования. Будут проверены следующие гипотезы:

1. DCS будет способствовать вымиранию у детей. Прогнозируется, что у детей, получающих поведенческую коррекцию в сочетании с 0,7 мг/кг DCS, будет наблюдаться более быстрое улучшение поведения во время приема пищи (принятие пищи, глотание, прерывание, изгнание, количество потребляемых граммов), чем у детей, получающих только поведенческую коррекцию.
2. Облегчение терапевтического ответа с помощью DCS приведет к долгосрочным результатам. Прогнозируется, что группа пациентов, которые получают поведенческое вмешательство в сочетании с 0,7 мг/кг DCS, продемонстрирует большее улучшение при последующей оценке по сравнению с исходным поведением (принятие, глотание, прерывание, изгнание, потребленные граммы), чем группа, которая получает только поведенческое вмешательство.

План включения гендерных и меньшинственных участников. Будут зарегистрированы пациенты всех рас и этнических групп, как мужчины, так и женщины. Исследователи будут набирать людей из годичного списка ожидания для получения поведенческих услуг в рамках программы пищевых расстройств. Исследователи будут размещать рекламу через листовки в Центре аутизма Маркуса, а также в местных педиатрических и гастроэнтерологических клиниках в районе Атланты. (См. информацию о листовке, чтобы ознакомиться с содержанием листовки). Расовый состав Атланты: 71% белых, 26% черных и 3% других (по данным переписи населения США 1990 года). Примерно 1% этих лиц имеют латиноамериканское происхождение. Гендерный состав Атланты составляет 51% женщин. Это исследование обеспечит бесплатное лечение, тем самым обеспечив всем равные возможности узнать об этом исследовании и принять в нем участие. Лечебное учреждение расположено в округе с разнообразным расовым разнообразием (округ ДеКалб), до него легко добраться на общественном транспорте и оно доступно для инвалидных колясок. Поэтому ожидается, что выборка исследования будет близко соответствовать демографическому составу Атланты.

Уход:

Поведенческое вмешательство: Лечение начнется после оценки перед лечением. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения: только поведенческое вмешательство или поведенческое вмешательство плюс лекарства. Все участники будут лечиться в течение 5 дней подряд. В общей сложности 3 45-минутных приема пищи будут проводиться в обычное запланированное время (например, в 9:00, 10:30 и 12:00) каждый день, всего 15 приемов пищи на протяжении всего лечения. Обученные кормящие терапевты из Программы детских расстройств питания Центра аутизма Маркуса будут проводить сеансы в процедурных кабинетах, оборудованных односторонними зеркалами и прилегающей комнатой наблюдения, чтобы лица, осуществляющие уход, могли наблюдать за всеми лечебными сеансами. Поведенческое вмешательство, направленное на серьезные расстройства питания, включает в себя комбинацию угасания избегания и предшествующих манипуляций с презентацией пищи, чтобы уменьшить аверсивное качество еды. Это позволяет лечить последствия, связанные с поддержанием отказа от пищи в условиях с наименьшими ограничениями, одновременно смягчая возможные побочные эффекты, связанные с процедурами угасания. Подробный пример предлагаемого лечения см. в протоколе без удаления ложки + представление + перераспределение (NRS + REP + RED). Данные будут собираться во время каждого приема пищи, и все сеансы поведенческого лечения будут записываться на видео для обеспечения точного выполнения протокола и оценки надежности. Лица, осуществляющие уход, будут обучены протоколу во время последнего сеанса лечения, чтобы способствовать внедрению протокола в домашних условиях.

Медикаментозное лечение: как описано выше, исследователи будут сравнивать только поведенческое вмешательство с поведенческим вмешательством плюс 0,7 мг/кг DCS. Пациенты будут проинструктированы принимать лекарство под наблюдением персонала исследования за один час до первого сеанса лечения. Плацебо также будет дано участникам в состоянии только поведения с использованием аналогичного метода введения.

Дизайн и план: Предлагаемый дизайн состоит в том, чтобы случайным образом распределить 16 участников с отвращением к еде для поведенческого вмешательства или поведенческого вмешательства плюс 0,7 мг/кг DCS для однократного приема за час до начала первого сеанса лечения каждый день. Все участники будут получать три 45-минутных лечебных сеанса в день в течение пяти дней. Исследуемые препараты будут вводиться в клинике под наблюдением исследовательского персонала для обеспечения соблюдения режима лечения. Исследователи будут использовать Детское здравоохранение Атланты, Служба исследований наркотиков (IDS), чтобы предоставить как лекарство, так и плацебо. Участники будут оцениваться до лечения и через месяц после прекращения лечения слепым независимым оценщиком.