D-sykloseriini ja ruokintahäiriöiden hoito

• Pelon sammumisen uskotaan käyttävän samanlaisia ​​oppimismekanismeja kuin pelon oppimisen tai ehdottelun, ja molempia estävät antagonistit glutamatergisessä N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorissa. Lisäksi tämän sivuston agonistit näyttävät lisäävän joitakin oppimisen muotoja eläin- ja ihmiskokeissa. Ehdollisen pelon sammumisprosessin osoitettiin alun perin helpottavan D-sykloseriinin (DCS), NMDA-agonisti, joka annettiin yksittäisinä annoksina ennen ekstinktiokoulutusta eläinmallissa. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että samanlainen vaikutus havaitaan ihmisillä, jotka saavat kontrolloitua altistushoitoa tietyn fobian vuoksi. Tämä translaatiotutkimusehdotus edustaa satunnaistettua kontrollitutkimusta, jonka tavoitteena on selvittää, helpottaako lääke, joka akuutisti parantaa oppimista sekä ihmis- että eläintutkimuksessa, pelon häviämistä, jota esiintyy käyttäytymisterapiassa lapsille, jotka eivät pidä ruokaa. Erityisesti ehdotetaan, että yksittäinen DCS-annos, joka annetaan vähän ennen kutakin viiden päivän käyttäytymisterapiaistuntoa, jossa hyödynnetään pakosukupuutosta, parantaa merkittävästi vastenopeutta ja mahdollisesti hoidon tehokkuutta lasten ruokahalussa. Tätä tarkoitusta varten tutkijat ehdottavat 16 osallistujaa, joilla on ruokahalu. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan käyttäytymishoitoa yksinään tai yhdessä 0,7 mg/kg DCS:n kanssa. Käyttäytymisarvioita ja tuloksia arvioivat riippumattomat arvioijat, jotka ovat sokeita kohteen kunnon suhteen. Osallistujat arvioidaan ennen hoitoa ja kuukauden seurantaistunnossa pitkän aikavälin vaikutusten arvioimiseksi.
• Tämän tyyppinen yhdistelmähoito – käyttäytymisterapian erityinen farmakoterapeuttinen lisäys – olisi uusi lapsipopulaatioissa, joilla on ruokahalu, ja se olisi mahdollisesti yleistettävissä moniin erilaisiin käyttäytymisinterventiomuotoihin monenlaisissa lasten sairauksissa. Ruokintahäiriöihin liittyvät haitalliset terveysvaikutukset yhdistettynä niiden monimutkaiseen biopsykososiaaliseen etiologiaan lisäävät tarvetta tunnistaa ja jalostaa tehokkaita hoitoja. Jos tämä translaatiotutkimus onnistuu, akuutisti ennen käyttäytymisterapiaa annettavan suhteellisen hyvänlaatuisen aineen kyvyllä helpottaa sukupuuttoprosessia voi olla merkittäviä kliinisiä, humanitaarisia ja taloudellisia etuja.

Erityistavoitteet: Koko ehdotettu tutkimus on suunniteltu saavuttamaan seuraavat erityistavoitteet:

1. Selvittää, auttaako d-sykloseriini (DCS), osittainen NMDA-agonisti, hävittämään ruokahaluttomuuden lapsilla käyttämällä sukupuuttoon perustuvaa käyttäytymisinterventiota.
2. Selvittää, parantaako DCS:n aiheuttama sukupuuttoon liittyvä helpotus käyttäytymisinterventioissa istunnon aikana ja välittömästi hoidon jälkeen, parantaako hoitovastetta pitkällä aikavälillä pelkkään käyttäytymisinterventioon verrattuna.

2.2 Tutkimushypoteesit: Seuraavat hypoteesit testataan:

1. DCS helpottaa sukupuuttoon kuolemista lapsilla. On ennustettu, että lapset, jotka saavat käyttäytymiseen liittyviä interventioita yhdistettynä 0,7 mg/kg DCS:ään, parantavat ateriakäyttäytymistä nopeammin (hyväksyminen, nieleminen, häiriöt, karkotukset, kulutetut grammat) kuin lapset, jotka saavat käyttäytymiseen liittyviä interventioita yksinään.
2. Terapeuttisen vasteen helpottaminen DCS:n avulla johtaa pitkän aikavälin hyötyihin. On ennustettu, että potilasryhmä, joka saa käyttäytymistoimenpiteitä yhdistettynä 0,7 mg/kg DCS:n kanssa, osoittaa parantuneen enemmän seuranta-arvioinnissa verrattuna lähtötilanteeseen (hyväksyminen, nieleminen, häiriöt, karkotukset, kulutetut grammat) kuin ryhmä, joka saa käyttäytymiseen liittyvää interventiota yksin.

Sukupuolten ja vähemmistöjen osallistujien osallistamissuunnitelma. Mukaan otetaan potilaita kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä, sekä miehiä että naisia. Tutkijat rekrytoivat ruokintahäiriöohjelman vuoden pituiselta jonotuslistalta käyttäytymispalveluihin. Tutkijat mainostavat mainoslehtisten avulla Marcus Autism Centerissä sekä paikallisissa lasten- ja gastroenterologisissa käytännöissä Atlantan alueella. (Katso Esitteen tiedot nähdäksesi esitteen sisällön). Atlantan rodullinen koostumus on 71 % valkoisia, 26 % mustia ja 3 % muita (perustuu Yhdysvaltain vuoden 1990 väestönlaskentaan). Noin 1 % näistä henkilöistä on espanjalaista alkuperää. Atlantan sukupuolikoostumuksesta 51 % on naisia. Tämä tutkimus tarjoaa ilmaisen hoidon, mikä takaa kaikille yhtäläiset mahdollisuudet saada tietoa tästä tutkimuksesta ja osallistua siihen. Hoitopaikka sijaitsee rodullisesti monimuotoisessa läänissä (DeKalb County), sinne pääsee helposti julkisilla kulkuvälineillä ja sinne pääsee pyörätuolilla. Siksi on odotettavissa, että tutkimusotos vastaa läheisesti Atlantan demografista koostumusta.

Hoito:

Käyttäytymiseen liittyvä interventio: Hoito aloitetaan hoitoa edeltävän arvioinnin jälkeen. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä: pelkkä käyttäytymisinterventio tai käyttäytymisinterventio sekä lääkitys. Kaikkia osallistujia hoidetaan 5 peräkkäisen päivän ajan. Yhteensä 3, 45 minuutin ateriat pidetään säännöllisesti aikataulutettuina aikoina (esim. 9.00, 10.30 ja 12.00) joka päivä, yhteensä 15 ateriaa koko hoidon ajan. Marcus Autism Centerin lasten ruokintahäiriöohjelman koulutetut ruokintaterapeutit pitävät istuntoja hoitohuoneissa, joissa on yksisuuntaiset peilit ja viereinen tarkkailuhuone, jotta hoitajat voivat seurata kaikkia hoitokertoja. Vakaviin ruokintahäiriöihin kohdistettu käyttäytymisinterventio käsittää sukupuuttoon pääsemisen ja ruoan esillepanon edeltävän manipuloinnin yhdistelmän aterian vastenmielisyyden vähentämiseksi. Tämä mahdollistaa hoidon puuttumisen seurauksiin, jotka ylläpitävät ruoan kieltäytymistä vähiten rajoittavassa ympäristössä ja samalla parantavat sukupuuttoon liittyviä mahdollisia sivuvaikutuksia. Katso lusikan poistaminen + esitys + uudelleenjako (NRS + REP + RED) -protokollasta yksityiskohtaisen esimerkin ehdotetusta hoidosta. Tietoja kerätään jokaisen aterian aikana ja kaikki käyttäytymishoitojaksot tallennetaan videolle protokollan tarkan toteutuksen varmistamiseksi ja luotettavuuden arvioimiseksi. Omaishoitajat koulutetaan protokollaan viimeisen hoitokerran aikana, jotta protokollan siirtyminen kotiympäristöön voidaan edistää.

Lääkitys: Kuten edellä on kuvattu, tutkijat vertaavat käyttäytymiseen liittyvää interventiota yksinomaan käyttäytymisinterventioon plus 0,7 mg/kg DCS. Potilaita neuvotaan ottamaan lääkitys tutkimushenkilöstön valvonnassa tuntia ennen ensimmäistä hoitokertaa. Myös lumelääkettä annetaan vain käyttäytymistilassa oleville osallistujille, jotka käyttävät samanlaista antotapaa.

Suunnittelu ja suunnitelma: Ehdotetun suunnitelman mukaan 16 osallistujaa, jotka eivät pidä ruokaa, valitaan satunnaisesti käyttäytymisinterventioihin tai käyttäytymisinterventioihin sekä 0,7 mg/kg DCS:tä, joka otetaan akuutisti tuntia ennen ensimmäisen hoitokerran alkua joka päivä. Kaikki osallistujat saavat kolme 45 minuutin hoitokertaa päivässä viiden päivän ajan. Tutkimuslääkkeet annetaan klinikalla tutkimushenkilöstön valvonnassa vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi. Tutkijat käyttävät Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) tarjotakseen sekä lääkkeitä että lumelääkettä. Sokkoutunut riippumaton arvioija arvioi osallistujat ennen hoitoa ja kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.