D-环丝氨酸和喂养障碍的治疗

• 恐惧的消退被认为使用与恐惧的学习或调节相似的学习机制，并且两者都被谷氨酸能 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的拮抗剂阻断。 此外，该位点的激动剂似乎可以增强动物和人体试验中的某些形式的学习。 条件性恐惧的消退过程最初被证明是由 D-环丝氨酸 (DCS) 促进的，它是一种 NMDA 激动剂，在动物模型中进行消退训练之前以个体剂量给药。 越来越多的证据表明，在接受特定恐惧症控制暴露治疗的人类受试者中发现了类似的效果。 这项转化研究提案代表了一项随机对照研究，其目的是确定一种在人类和动物研究中都能显着增强学习能力的药物是否会促进消除对食物厌恶儿童进行行为治疗时产生的恐惧。 具体而言，建议在使用逃避灭绝的 5 天行为治疗疗程之前不久给予单剂量 DCS，将显着提高反应率，并可能提高儿科食物厌恶症的治疗效果。 为此，研究人员建议招募 16 名厌恶食物的参与者。 参与者将被随机分配接受单独的行为干预或与 0.7mg/kg DCS 联合使用。 行为评级和结果将由对受试者状况不知情的独立评估员进行评估。 参与者将在治疗前接受评估，并在一个月的随访期间接受评估，以评估长期效果。
• 这种类型的联合治疗——行为治疗的特定药物治疗增强——对于厌恶食物的儿科人群来说是新颖的，并且有可能推广到针对多种儿科疾病的许多不同形式的行为干预。 与喂养障碍相关的有害健康结果的可能性，加上其复杂的生物心理社会病因，更加需要确定和完善有效的治疗方法。 如果这项转化研究成功，那么在行为治疗之前急性给予相对良性的药物以促进灭绝过程的能力可能具有重要的临床、人道主义和经济优势。

具体目标：整个拟议研究旨在实现以下具体目标：

1. 探讨 NMDA 部分激动剂 d-环丝氨酸 (DCS) 是否有助于使用基于消退的行为干预消除儿童的食物厌恶。
2. 探讨与单独的行为干预相比，在治疗期间和治疗后立即证明的行为干预中 DCS 产生的任何消退促进是否会导致治疗反应的长期收益。

2.2 研究假设：将检验以下假设：

1. DCS 将促进儿童的灭绝。 据预测，与单独接受行为干预的儿童相比，接受行为干预结合 0.7mg/kg DCS 的儿童将在进餐行为（接受、吞咽、中断、排出、克消耗）方面表现出更快的改善。
2. DCS 辅助的治疗反应促进将带来长期收益。 据预测，与基线行为（接受、吞咽、中断、排出、消耗的克数）相比，接受行为干预结合 0.7 mg/kg DCS 的患者组在后续评估中将有更多改善单独接受行为干预。

性别和少数民族参与者的包容计划。 所有种族和民族的患者都将被纳入，包括男性和女性。 调查人员将从一年之久的等候名单中招募进食障碍计划的行为服务。 研究人员将通过马库斯自闭症中心的传单以及亚特兰大地区当地的儿科和胃肠病学实践做广告。 （请参阅传单信息以查看传单的内容）。 亚特兰大的种族构成为 71% 的白人、26% 的黑人和 3% 的其他人（基于 1990 年美国人口普查）。 这些人中大约有 1% 是西班牙裔。 亚特兰大的性别构成是 51% 的女性。 本研究将提供免费治疗，从而确保所有人有平等的机会了解和参与本研究。 治疗场所位于一个种族多元化的县（DeKalb 县），乘坐公共交通工具很容易到达，并且适合轮椅使用者。 因此，预计研究样本将非常接近亚特兰大的人口构成。

治疗：

行为干预：治疗将在治疗前评估后开始。 参与者将被随机分配到两个治疗组之一：单独的行为干预或行为干预加药物治疗。 所有参与者将接受连续 5 天的治疗。 每天将在固定时间（例如上午 9:00、上午 10:30 和中午 12:00）进行总共 3 次 45 分钟的进餐，在整个治疗过程中总共进行 15 次进餐。 来自马库斯自闭症中心儿科喂养障碍项目的训练有素的喂养治疗师将在配备单向镜子的治疗室和相邻的观察室进行治疗，以便护理人员观看所有治疗过程。 针对严重进食障碍的行为干预涉及逃避灭绝和食物呈现的先行操纵相结合，以减轻膳食的厌恶质量。 这使得治疗能够解决在限制最少的环境中维持拒食的后果，同时改善与灭绝程序相关的可能副作用。 请参阅不移除勺子 + 表示 + 再分配 (NRS + REP + RED) 协议以获取建议治疗的详细示例。 将在每顿饭期间收集数据，并将记录所有行为治疗会议的视频，以确保准确实施方案和评估可靠性。 护理人员将在最后一次治疗期间接受有关协议的培训，以促进协议过渡到家庭环境中。

药物治疗：如上所述，研究人员将单独进行行为干预与行为干预加上 0.7mg/kg DCS 进行比较。 将指示患者在第一次治疗前一小时在研究人员的监督下服药。 还将使用类似的给药方法向仅行为条件下的参与者提供安慰剂。

设计和计划：拟议的设计是将 16 名厌恶食物的参与者随机分配到行为干预或行为干预加上 0.7mg/kg DCS，在每天第一次治疗开始前一小时急性服用。 所有参与者将在五天内每天接受三个 45 分钟的治疗课程。 研究药物将在研究人员监督下的诊所进行给药，以确保依从性。 研究人员将使用亚特兰大儿童医疗保健研究药物服务中心 (IDS) 提供药物和安慰剂。 参与者将在治疗前和治疗结束后的一个月内由一名设盲的独立评估员进行评估。