D-cyclosérine et traitement des troubles de l'alimentation

• On pense que l'extinction de la peur utilise des mécanismes d'apprentissage similaires à ceux de l'apprentissage ou du conditionnement de la peur, et les deux sont bloqués par des antagonistes au niveau du récepteur glutamatergique N-méthyl-D-aspartate (NMDA). De plus, les agonistes de ce site semblent augmenter certaines formes d'apprentissage dans les essais sur les animaux et les humains. Il a été initialement démontré que le processus d'extinction de la peur conditionnée était facilité par la D-cyclosérine (DCS), un agoniste du NMDA, administré en doses individuelles avant l'entraînement à l'extinction dans un modèle animal. Il y a de plus en plus de preuves qu'un effet similaire est trouvé chez des sujets humains subissant une thérapie d'exposition contrôlée pour une phobie spécifique. Cette proposition de recherche translationnelle représente une étude randomisée contrôlée dans le but de déterminer si un médicament qui améliore considérablement l'apprentissage dans la recherche humaine et animale facilitera l'extinction de la peur qui se produit avec la thérapie comportementale pour les enfants ayant une aversion alimentaire. Plus précisément, il est proposé qu'une dose unique de DCS, administrée peu de temps avant chacune des 5 jours de séances de thérapie comportementale utilisant l'extinction d'échappement, améliore considérablement le taux de réponse et éventuellement l'efficacité du traitement de l'aversion alimentaire pédiatrique. À cette fin, les enquêteurs proposent d'inscrire 16 participants ayant une aversion alimentaire. Les participants seront assignés au hasard pour recevoir une intervention comportementale seule ou en combinaison avec 0,7 mg/kg de DCS. Les évaluations comportementales et les résultats seront évalués par des évaluateurs indépendants aveugles à l'état du sujet. Les participants seront évalués avant le traitement et lors d'une session de suivi d'un mois pour évaluer les effets à long terme.
• Ce type de traitement combiné - augmentation pharmacothérapeutique spécifique de la thérapie comportementale - serait nouveau dans les populations pédiatriques ayant une aversion alimentaire et serait potentiellement généralisable à de nombreuses formes différentes d'intervention comportementale pour un large éventail de troubles pédiatriques. Le potentiel d'effets néfastes sur la santé associés aux troubles de l'alimentation, combiné à leur étiologie biopsychosociale complexe, intensifie la nécessité d'identifier et d'affiner des traitements efficaces. Si cette recherche translationnelle réussit, la capacité d'un agent relativement bénin administré de manière aiguë avant une séance de thérapie comportementale à faciliter le processus d'extinction pourrait avoir d'importants avantages cliniques, humanitaires et économiques.

Objectifs spécifiques : L'ensemble de l'étude proposée est conçue pour atteindre les objectifs spécifiques suivants :

1. Explorer si la d-cyclosérine (DCS), un agoniste partiel du NMDA, facilite l'extinction de l'aversion alimentaire chez les enfants en utilisant une intervention comportementale basée sur l'extinction.
2. Explorer si une facilitation de l'extinction produite par DCS dans une intervention comportementale mise en évidence au cours de la session et immédiatement après le traitement entraîne des gains à long terme dans la réponse au traitement par rapport à l'intervention comportementale seule.

2.2 Hypothèses de recherche : Les hypothèses suivantes seront testées :

1. DCS facilitera l'extinction chez les enfants. Il est prévu que les enfants qui reçoivent une intervention comportementale combinée à 0,7 mg/kg de DCS présenteront une amélioration plus rapide du comportement au moment des repas (acceptation, déglutition, perturbations, expulsions, grammes consommés) que les enfants recevant une intervention comportementale seule.
2. La facilitation de la réponse thérapeutique assistée par DCS se traduira par des gains à long terme. Il est prévu que le groupe de patients qui reçoivent une intervention comportementale combinée à 0,7 mg/kg de DCS présentera une plus grande amélioration lors de l'évaluation de suivi par rapport au comportement de base (acceptation, déglutition, perturbations, expulsions, grammes consommés) que le groupe qui reçoit une intervention comportementale seule.

Plan d'inclusion des participants de sexe et de minorité. Des patients de toutes races et groupes ethniques seront inscrits, hommes et femmes. Les enquêteurs recruteront à partir de la liste d'attente d'un an pour les services comportementaux du Programme des troubles de l'alimentation. Les enquêteurs feront de la publicité via des dépliants au Marcus Autism Center, ainsi que dans les cabinets pédiatriques et gastro-entérologiques locaux de la région d'Atlanta. (Voir Flyer Info pour revoir le contenu du flyer). La composition raciale d'Atlanta est de 71% de blancs, 26% de noirs et 3% d'autres (basé sur le recensement américain de 1990). Environ 1 % de ces personnes sont d'origine hispanique. La composition par sexe d'Atlanta est de 51% de femmes. Cette étude fournira un traitement gratuit, garantissant ainsi à tous des chances égales d'apprendre et de participer à cette étude. Le cadre de traitement est situé dans un comté racialement diversifié (comté de DeKalb), est facilement accessible par les transports en commun et est accessible aux fauteuils roulants. On s'attend donc à ce que l'échantillon de l'étude se rapproche étroitement de la composition démographique d'Atlanta.

Traitement:

Intervention comportementale : Le traitement commencera après l'évaluation préalable au traitement. Les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement : intervention comportementale seule ou intervention comportementale plus médicament. Tous les participants seront traités pendant une période de 5 jours consécutifs. Un total de 3 repas de 45 minutes auront lieu à des heures régulières (par exemple, 9h00, 10h30 et 12h00) chaque jour pour un total de 15 repas tout au long du traitement. Des thérapeutes de l'alimentation formés du programme des troubles de l'alimentation pédiatrique du Marcus Autism Center animeront des séances dans des salles de traitement équipées de miroirs sans tain et d'une salle d'observation adjacente pour permettre aux soignants de regarder toutes les séances de traitement. L'intervention comportementale ciblant les troubles alimentaires graves implique la combinaison de l'extinction d'évasion et de la manipulation antérieure de la présentation des aliments pour réduire la qualité aversive du repas. Cela permet au traitement de traiter les conséquences du maintien du refus alimentaire dans l'environnement le moins restrictif tout en atténuant les éventuels effets secondaires associés aux procédures d'extinction. Se référer au protocole non retrait de la cuillère + représentation + redistribution (NRS + REP + RED) pour un exemple détaillé du traitement proposé. Les données seront collectées lors de chaque repas et toutes les séances de traitement comportemental seront enregistrées sur vidéo dans le but d'assurer une mise en œuvre précise du protocole et d'évaluer la fiabilité. Les soignants seront formés sur le protocole lors de la dernière séance de traitement pour favoriser la transition du protocole vers le domicile.

Médicaments : Comme décrit ci-dessus, les enquêteurs compareront l'intervention comportementale seule à l'intervention comportementale plus 0,7 mg/kg de DCS. Les patients seront invités à prendre le médicament sous la supervision du personnel de l'étude une heure avant la première séance de traitement. Un placebo sera également administré aux participants dans la condition de comportement uniquement en utilisant une méthode d'administration similaire.

Conception et plan : La conception proposée consiste à affecter au hasard 16 participants ayant une aversion alimentaire à une intervention comportementale ou à une intervention comportementale plus 0,7 mg/kg de DCS à prendre de manière aiguë une heure avant le début de la première séance de traitement chaque jour. Tous les participants recevront trois séances de traitement de 45 minutes par jour pendant une période de cinq jours. Les médicaments de l'étude seront administrés dans la clinique sous la supervision du personnel de l'étude pour assurer la conformité. Les enquêteurs utiliseront le Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) pour fournir à la fois le médicament et le placebo. Les participants seront évalués avant le traitement et un mois après la fin du traitement par un évaluateur indépendant en aveugle.