D-cicloserina e Tratamento de Distúrbios Alimentares

• Acredita-se que a extinção do medo use mecanismos de aprendizado semelhantes aos do aprendizado ou condicionamento do medo, e ambos são bloqueados por antagonistas no receptor glutamatérgico N-metil-D-aspartato (NMDA). Além disso, os agonistas neste local parecem aumentar algumas formas de aprendizado em testes com animais e humanos. O processo de extinção do medo condicionado inicialmente demonstrou ser facilitado pela D-Cycloserine (DCS), um agonista NMDA, administrado em doses individuais antes do treinamento de extinção em um modelo animal. Há evidências crescentes de que um efeito semelhante é encontrado em seres humanos submetidos à terapia de exposição controlada para fobia específica. Esta proposta de pesquisa translacional representa um estudo de controle randomizado com o objetivo de determinar se uma droga que melhora agudamente o aprendizado em pesquisas com humanos e animais facilitará a extinção do medo que ocorre com a terapia comportamental para crianças com aversão alimentar. Especificamente, propõe-se que uma única dose de DCS, dada pouco antes de cada um dos 5 dias de sessões de terapia comportamental utilizando extinção de fuga, aumentará significativamente a taxa de resposta e possivelmente a eficácia do tratamento para aversão alimentar pediátrica. Para tal, os investigadores propõem-se inscrever 16 participantes com aversão alimentar. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber intervenção comportamental isoladamente ou em combinação com 0,7 mg/kg de DCS. As classificações comportamentais e os resultados serão avaliados por avaliadores independentes cegos para a condição do sujeito. Os participantes serão avaliados antes do tratamento e em uma sessão de acompanhamento de um mês para avaliar os efeitos a longo prazo.
• Este tipo de tratamento combinado - aumento farmacoterapêutico específico da terapia comportamental - seria novo em populações pediátricas com aversão alimentar e seria potencialmente generalizável para muitas formas diferentes de intervenção comportamental para uma ampla gama de distúrbios pediátricos. O potencial para resultados prejudiciais à saúde associados a distúrbios alimentares, combinado com sua complexa etiologia biopsicossocial, intensifica a necessidade de identificar e refinar tratamentos eficazes. Se essa pesquisa translacional for bem-sucedida, a capacidade de um agente relativamente benigno administrado agudamente antes de uma sessão de terapia comportamental para facilitar o processo de extinção pode ter importantes vantagens clínicas, humanitárias e econômicas.

Objetivos Específicos: Todo o estudo proposto é projetado para atingir os seguintes objetivos específicos:

1. Explorar se a d-cicloserina (DCS), um agonista parcial de NMDA, facilita a extinção da aversão alimentar em crianças usando intervenção comportamental baseada na extinção.
2. Explorar se qualquer facilitação na extinção produzida pelo DCS na intervenção comportamental evidenciada na sessão e imediatamente após o tratamento resulta em ganhos de longo prazo na resposta ao tratamento em comparação com a intervenção comportamental isoladamente.

2.2 Hipóteses de Pesquisa: Serão testadas as seguintes hipóteses:

1. DCS facilitará a extinção em crianças. Prevê-se que as crianças que recebem intervenção comportamental combinada com 0,7mg/kg de DCS apresentarão uma melhora mais rápida no comportamento das refeições (aceitação, deglutição, interrupções, expulsões, gramas consumidos) do que crianças que recebem apenas intervenção comportamental.
2. A facilitação na resposta terapêutica auxiliada pelo DCS resultará em ganhos de longo prazo. Prevê-se que o grupo de pacientes que recebe intervenção comportamental combinada com 0,7 mg/kg DCS apresentará mais melhora na avaliação de acompanhamento em relação ao comportamento inicial (aceitação, deglutição, interrupções, expulsões, gramas consumidos) do que o grupo que recebe apenas intervenção comportamental.

Plano de Inclusão de Participantes de Gênero e Minorias. Pacientes de todas as raças e grupos étnicos serão inscritos, tanto homens quanto mulheres. Os investigadores irão recrutar da lista de espera de um ano para serviços comportamentais no Programa de Distúrbios Alimentares. Os investigadores anunciarão por meio de panfletos no Marcus Autism Center, bem como em consultórios pediátricos e gastroenterológicos locais na área de Atlanta. (Consulte as informações do folheto para revisar o conteúdo do folheto). A composição racial de Atlanta é de 71% de brancos, 26% de negros e 3% de outros (com base no Censo dos EUA de 1990). Aproximadamente 1% dessas pessoas são de origem hispânica. A composição de gênero de Atlanta é 51% feminina. Este estudo fornecerá tratamento gratuito, garantindo assim oportunidades iguais para todos aprenderem e participarem deste estudo. O local de tratamento está localizado em um condado racialmente diverso (DeKalb County), é facilmente acessível por transporte público e acessível para cadeiras de rodas. Portanto, espera-se que a amostra do estudo se aproxime bastante da composição demográfica de Atlanta.

Tratamento:

Intervenção Comportamental: O tratamento começará após a avaliação pré-tratamento. Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento: intervenção comportamental isoladamente ou intervenção comportamental mais medicação. Todos os participantes serão tratados por um período de 5 dias consecutivos. Um total de 3 refeições de 45 minutos será realizada em horários regulares (por exemplo, 9:00, 10:30 e 12:00) todos os dias para um total de 15 refeições durante o tratamento. Terapeutas de alimentação treinados do Programa de Distúrbios Alimentares Pediátricos do Marcus Autism Center conduzirão sessões em salas de tratamento equipadas com espelhos unidirecionais e uma sala de observação adjacente para permitir que os cuidadores assistam a todas as sessões de tratamento. A intervenção comportamental visando distúrbios alimentares graves envolve a combinação de extinção de fuga e manipulação antecedente da apresentação dos alimentos para diminuir a qualidade aversiva da refeição. Isso permite que o tratamento aborde as consequências de manter a recusa alimentar no ambiente menos restritivo, ao mesmo tempo em que melhora os possíveis efeitos colaterais associados aos procedimentos de extinção. Consulte o protocolo de não remoção da colher + representação + redistribuição (NRS + REP + RED) para obter um exemplo detalhado do tratamento proposto. Os dados serão coletados durante cada refeição e todas as sessões de tratamento comportamental serão gravadas em vídeo com o objetivo de garantir a implementação precisa do protocolo e avaliar a confiabilidade. Os cuidadores serão treinados no protocolo durante a última sessão de tratamento para promover a transição do protocolo para o ambiente doméstico.

Medicação: Conforme descrito acima, os investigadores irão comparar a intervenção comportamental sozinha com a intervenção comportamental mais 0,7 mg/kg de DCS. Os pacientes serão instruídos a tomar a medicação sob a supervisão do pessoal do estudo uma hora antes da primeira sessão de tratamento. Um placebo também será administrado aos participantes na condição apenas de comportamento usando um método de administração semelhante.

Desenho e Plano: O desenho proposto é designar aleatoriamente 16 participantes com aversão alimentar para intervenção comportamental ou intervenção comportamental mais 0,7mg/kg de DCS para ser tomado agudamente uma hora antes do início da primeira sessão de tratamento a cada dia. Todos os participantes receberão três sessões de tratamento de 45 minutos por dia durante um período de cinco dias. Os medicamentos do estudo serão administrados na clínica supervisionados pelo pessoal do estudo para garantir a adesão. Os investigadores usarão o Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) para fornecer o medicamento e o placebo. Os participantes serão avaliados antes do tratamento e um mês após o término do tratamento por um avaliador independente cego.