D-Cycloserin und Behandlung von Fütterstörungen

• Es wird angenommen, dass die Auslöschung von Angst ähnliche Lernmechanismen wie das Lernen oder die Konditionierung von Angst nutzt und beide durch Antagonisten am glutamatergen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor blockiert werden. Darüber hinaus scheinen Agonisten an dieser Stelle einige Formen des Lernens in Tier- und Menschenversuchen zu verbessern. Es wurde zunächst gezeigt, dass der Prozess der Auslöschung konditionierter Angst durch D-Cycloserin (DCS), einen NMDA-Agonisten, erleichtert wird, der vor dem Auslöschungstraining in einem Tiermodell in Einzeldosen verabreicht wurde. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass ein ähnlicher Effekt bei Menschen auftritt, die sich einer kontrollierten Expositionstherapie wegen spezifischer Phobien unterziehen. Bei diesem translationalen Forschungsvorschlag handelt es sich um eine randomisierte Kontrollstudie mit dem Ziel festzustellen, ob ein Medikament, das das Lernen sowohl in der Human- als auch in der Tierforschung akut fördert, das Auslöschen der Angst erleichtert, die bei der Verhaltenstherapie bei Kindern mit Nahrungsmittelaversion auftritt. Konkret wird vorgeschlagen, dass eine Einzeldosis DCS, die kurz vor jeder der 5 Tage dauernden Verhaltenstherapiesitzungen mit Escape-Extinktion verabreicht wird, die Ansprechrate und möglicherweise die Wirksamkeit der Behandlung der pädiatrischen Nahrungsmittelaversion deutlich steigert. Zu diesem Zweck schlagen die Forscher vor, 16 Teilnehmer mit Nahrungsmittelaversion einzuschreiben. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip eine Verhaltensintervention allein oder in Kombination mit 0,7 mg/kg DCS zugewiesen. Verhaltensbewertungen und Ergebnisse werden von unabhängigen Gutachtern bewertet, die nichts über den Zustand des Probanden wissen. Die Teilnehmer werden vor der Behandlung und bei einer einmonatigen Nachuntersuchung beurteilt, um die langfristigen Auswirkungen zu beurteilen.
• Diese Art der kombinierten Behandlung – spezifische pharmakotherapeutische Verstärkung der Verhaltenstherapie – wäre für pädiatrische Bevölkerungsgruppen mit Nahrungsmittelaversion neu und könnte möglicherweise auf viele verschiedene Formen der Verhaltensintervention für ein breites Spektrum pädiatrischer Erkrankungen verallgemeinert werden. Das Potenzial für gesundheitsschädliche Folgen im Zusammenhang mit Fütterstörungen in Kombination mit ihrer komplexen biopsychosozialen Ätiologie erhöht die Notwendigkeit, wirksame Behandlungen zu identifizieren und zu verfeinern. Wenn diese translationale Forschung erfolgreich ist, könnte die Fähigkeit eines relativ harmlosen Mittels, das akut vor einer Verhaltenstherapiesitzung verabreicht wird, den Aussterbeprozess zu erleichtern, wichtige klinische, humanitäre und wirtschaftliche Vorteile haben.

Spezifische Ziele: Die gesamte vorgeschlagene Studie soll die folgenden spezifischen Ziele erreichen:

1. Es sollte untersucht werden, ob D-Cycloserin (DCS), ein NMDA-Partialagonist, das Aussterben der Nahrungsmittelaversion bei Kindern mithilfe einer auf Auslöschung basierenden Verhaltensintervention erleichtert.
2. Es sollte untersucht werden, ob eine durch DCS hervorgerufene Erleichterung des Aussterbens bei Verhaltensinterventionen, die innerhalb der Sitzung und unmittelbar nach der Behandlung nachgewiesen wird, zu langfristigen Verbesserungen des Behandlungsansprechens im Vergleich zu Verhaltensinterventionen allein führt.

2.2 Forschungshypothesen: Die folgenden Hypothesen werden getestet:

1. DCS wird das Aussterben bei Kindern erleichtern. Es wird vorhergesagt, dass die Kinder, die eine Verhaltensintervention in Kombination mit 0,7 mg/kg DCS erhalten, eine schnellere Verbesserung des Essensverhaltens (Akzeptanz, Schlucken, Störungen, Ausstoßungen, verzehrte Gramm) zeigen als Kinder, die nur eine Verhaltensintervention erhalten.
2. Eine durch DCS unterstützte Erleichterung der therapeutischen Reaktion wird zu langfristigen Erfolgen führen. Es wird vorhergesagt, dass die Patientengruppe, die eine Verhaltensintervention in Kombination mit 0,7 mg/kg DCS erhält, bei der Nachuntersuchung eine stärkere Verbesserung im Vergleich zum Ausgangsverhalten (Akzeptanz, Schlucken, Störungen, Ausstoßungen, verbrauchte Gramm) feststellen wird als die Gruppe, die dies tut erhält allein eine Verhaltensintervention.

Plan zur Einbeziehung von Teilnehmern aus Geschlecht und Minderheiten. Es werden Patienten aller Rassen und ethnischen Gruppen aufgenommen, sowohl Männer als auch Frauen. Die Ermittler werden aus der einjährigen Warteliste für Verhaltensdienste im Programm für Ernährungsstörungen rekrutieren. Die Ermittler werden über Flugblätter im Marcus Autism Center sowie in örtlichen pädiatrischen und gastroenterologischen Praxen im Raum Atlanta Werbung machen. (Siehe Flyer-Info, um den Inhalt des Flyers zu überprüfen). Atlanta besteht zu 71 % aus Weißen, zu 26 % aus Schwarzen und zu 3 % aus anderen ethnischen Gruppen (basierend auf der US-Volkszählung von 1990). Ungefähr 1 % dieser Personen sind hispanischer Herkunft. Die Geschlechterzusammensetzung von Atlanta ist zu 51 % weiblich. Diese Studie bietet eine kostenlose Behandlung und gewährleistet so die gleichen Chancen für alle, sich über diese Studie zu informieren und daran teilzunehmen. Die Behandlungseinrichtung befindet sich in einem rassisch vielfältigen Landkreis (DeKalb County), ist mit öffentlichen Verkehrsmitteln leicht zu erreichen und für Rollstuhlfahrer zugänglich. Es wird daher erwartet, dass die Stichprobe der demografischen Zusammensetzung von Atlanta sehr nahe kommt.

Behandlung:

Verhaltensintervention: Die Behandlung beginnt nach der Beurteilung vor der Behandlung. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet: Verhaltensintervention allein oder Verhaltensintervention plus Medikamente. Alle Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen behandelt. Insgesamt werden zu regelmäßig festgelegten Zeiten (z. B. 9:00 Uhr, 10:30 Uhr und 12:00 Uhr) jeden Tag insgesamt 3 45-minütige Mahlzeiten eingenommen, also insgesamt 15 Mahlzeiten während der gesamten Behandlung. Ausgebildete Ernährungstherapeuten des Programms für pädiatrische Ernährungsstörungen des Marcus Autism Center führen Sitzungen in Behandlungsräumen durch, die mit Einwegspiegeln und einem angrenzenden Beobachtungsraum ausgestattet sind, damit die Pflegekräfte alle Behandlungssitzungen beobachten können. Verhaltensinterventionen, die auf schwere Essstörungen abzielen, umfassen die Kombination von Fluchtaussterben und vorausgehender Manipulation der Nahrungspräsentation, um die aversive Qualität der Mahlzeit zu verringern. Dies ermöglicht es der Behandlung, die Folgen der Nahrungsverweigerung in einem möglichst wenig restriktiven Umfeld anzugehen und gleichzeitig mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Ausrottungsverfahren zu lindern. Ein detailliertes Beispiel der vorgeschlagenen Behandlung finden Sie im Protokoll „Nichtentfernung des Löffels + Darstellung + Umverteilung“ (NRS + REP + RED). Während jeder Mahlzeit werden Daten gesammelt und alle Verhaltensbehandlungssitzungen werden per Video aufgezeichnet, um eine genaue Protokollumsetzung sicherzustellen und die Zuverlässigkeit zu beurteilen. Das Pflegepersonal wird während der letzten Behandlungssitzung im Protokoll geschult, um den Übergang des Protokolls in die häusliche Umgebung zu fördern.

Medikamente: Wie oben beschrieben, vergleichen die Forscher die Verhaltensintervention allein mit der Verhaltensintervention plus 0,7 mg/kg DCS. Die Patienten werden angewiesen, das Medikament eine Stunde vor der ersten Behandlungssitzung unter Aufsicht des Studienpersonals einzunehmen. Den Teilnehmern mit der reinen Verhaltensstörung wird auch ein Placebo mit einer ähnlichen Verabreichungsmethode verabreicht.

Design und Plan: Das vorgeschlagene Design besteht darin, 16 Teilnehmer mit Nahrungsmittelaversion nach dem Zufallsprinzip einer Verhaltensintervention oder einer Verhaltensintervention plus 0,7 mg/kg DCS zuzuordnen, die eine Stunde vor Beginn der ersten Behandlungssitzung jeden Tag akut eingenommen werden soll. Alle Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von fünf Tagen drei 45-minütige Behandlungssitzungen pro Tag. Studienmedikamente werden in der Klinik unter Aufsicht des Studienpersonals verabreicht, um die Einhaltung sicherzustellen. Die Ermittler werden den Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) nutzen, um sowohl Medikamente als auch Placebos bereitzustellen. Die Teilnehmer werden vor der Behandlung und einen Monat nach Beendigung der Behandlung von einem verblindeten unabhängigen Gutachter beurteilt.