D-cycloserin og behandling af fodringsforstyrrelser

• Udryddelse af frygt menes at bruge lignende indlæringsmekanismer som indlæring eller konditionering af frygt, og begge blokeres af antagonister ved den glutamaterge N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor. Endvidere ser agonister på dette sted ud til at øge nogle former for læring i dyre- og menneskeforsøg. Processen med udryddelse af betinget frygt blev oprindeligt vist at være lettet af D-Cycloserin (DCS), en NMDA-agonist, givet i individuelle doser forud for udryddelsestræning i en dyremodel. Der er voksende evidens for, at en lignende effekt findes hos mennesker, der gennemgår kontrolleret eksponeringsterapi for specifik fobi. Dette translationelle forskningsforslag repræsenterer et randomiseret kontrolstudie med det formål at afgøre, om et lægemiddel, der akut forbedrer læring i både menneske- og dyreforskning, vil lette udryddelsen af ​​frygt, der opstår med adfærdsterapi for børn med madaversion. Specifikt foreslås det, at en enkelt dosis DCS, givet kort før hver af 5 dages adfærdsterapisessioner, der anvender escape extinction, vil signifikant øge responshastigheden og muligvis effektiviteten af ​​behandlingen for pædiatrisk fødevareaversion. Til dette formål foreslår efterforskerne at tilmelde 16 deltagere med madaversion. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage adfærdsintervention alene eller i kombination med 0,7 mg/kg DCS. Adfærdsvurderinger og -resultater vil blive vurderet af uafhængige bedømmere, der er blinde for emnets tilstand. Deltagerne vil blive vurderet før behandlingen og ved en en måneds opfølgningssession for at vurdere langtidseffekter.
• Denne type kombineret behandling - specifik farmakoterapeutisk forstærkning af adfærdsterapi - ville være ny i pædiatriske populationer med madaversion og ville potentielt kunne generaliseres til mange forskellige former for adfærdsmæssig intervention for en bred vifte af pædiatriske lidelser. Potentialet for sundhedsskadelige resultater forbundet med ernæringsforstyrrelser, kombineret med deres komplekse biopsykosociale ætiologi, intensiverer behovet for at identificere og forfine effektive behandlinger. Hvis denne translationelle forskning lykkes, kan evnen af ​​et relativt godartet middel administreret akut før en adfærdsterapisession til at lette udryddelsesprocessen have vigtige kliniske, humanitære og økonomiske fordele.

Specifikke mål: Hele den foreslåede undersøgelse er designet til at nå følgende specifikke mål:

1. At undersøge, om d-cycloserin (DCS), en NMDA partiel agonist, letter udryddelse af fødevareaversion hos børn ved hjælp af udryddelsesbaseret adfærdsintervention.
2. At undersøge, om en facilitering i udryddelse produceret af DCS i adfærdsintervention, der er påvist inden for session og umiddelbart efter behandling, resulterer i langsigtede gevinster i behandlingsrespons sammenlignet med adfærdsintervention alene.

2.2 Forskningshypoteser: Følgende hypoteser vil blive testet:

1. DCS vil lette udryddelse hos børn. Det forudsiges, at de børn, der modtager adfærdsmæssig intervention kombineret med 0,7 mg/kg DCS, vil påvise hurtigere forbedring i måltidsadfærd (accept, synkning, forstyrrelser, udvisninger, gram indtaget) end børn, der modtager adfærdsmæssig intervention alene.
2. Facilitering af terapeutisk respons hjulpet af DCS vil resultere i langsigtede gevinster. Det forudsiges, at gruppen af ​​patienter, der modtager adfærdsmæssig intervention kombineret med 0,7 mg/kg DCS, vil vise mere forbedring ved opfølgningsvurderingen sammenlignet med baseline-adfærd (accept, synke, forstyrrelser, udvisninger, indtaget gram) end gruppen, der modtager adfærdsintervention alene.

Køns- og minoritetsdeltageres inklusionsplan. Patienter af alle racer og etniske grupper vil blive tilmeldt, både mænd og kvinder. Efterforskerne vil rekruttere fra den år lange venteliste til adfærdsmæssige tjenester på Feeding Disorders Program. Efterforskerne vil annoncere via løbesedler på Marcus Autism Center, såvel som lokale pædiatriske og gastroenterologiske praksisser i Atlanta-området. (Se Flyer Info for at gennemgå indholdet af flyeren). Den racemæssige sammensætning af Atlanta er 71% hvid, 26% sort og 3% andre (baseret på 1990 US Census). Cirka 1% af disse personer er af latinamerikansk oprindelse. Kønssammensætningen i Atlanta er 51% kvinder. Denne undersøgelse vil give gratis behandling og dermed sikre lige muligheder for alle for at lære om og deltage i denne undersøgelse. Behandlingsmiljøet er placeret i et racemæssigt forskelligartet amt (DeKalb County), er let tilgængeligt med offentlig transport og er tilgængeligt for kørestolsbrugere. Det forventes derfor, at undersøgelsesprøven vil nærme sig den demografiske sammensætning af Atlanta.

Behandling:

Adfærdsmæssig intervention: Behandlingen påbegyndes efter vurderingen før behandlingen. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsgrupper: adfærdsmæssig intervention alene eller adfærdsmæssig intervention plus medicin. Alle deltagere vil blive behandlet i en periode på 5 sammenhængende dage. I alt 3 45-minutters måltider vil blive afholdt på faste tidspunkter (f.eks. 9.00, 10.30 og 12.00) hver dag til i alt 15 måltider under hele behandlingen. Uddannede ernæringsterapeuter fra Marcus Autisme Centers Pediatric Feeding Disorders Program vil gennemføre sessioner i behandlingsrum udstyret med envejsspejle og et tilstødende observationsrum for at give plejepersonale mulighed for at se alle behandlingssessioner. Adfærdsintervention rettet mod alvorlige spiseforstyrrelser involverer kombinationen af ​​flugtudryddelse og forudgående manipulation af madpræsentationen for at mindske måltidets aversive kvalitet. Dette gør det muligt for behandling at imødegå konsekvenserne ved at opretholde fødevareafvisning i det mindst restriktive miljø, samtidig med at de mulige bivirkninger forbundet med udryddelsesprocedurer afhjælpes. Se venligst protokollen om ikke-fjernelse af skeen + repræsentation + omfordeling (NRS + REP + RØD) for et detaljeret eksempel på den foreslåede behandling. Data vil blive indsamlet under hvert måltid, og alle adfærdsmæssige behandlingssessioner vil blive videooptaget med det formål at sikre nøjagtig protokolimplementering og vurdere pålidelighed. Pårørende vil blive trænet i protokollen under den sidste behandlingssession for at fremme overgangen af ​​protokollen til hjemmemiljøet.

Medicin: Som beskrevet ovenfor vil efterforskerne sammenligne adfærdsmæssig intervention alene med adfærdsmæssig intervention plus 0,7 mg/kg DCS. Patienterne vil blive instrueret i at tage medicinen under opsyn af undersøgelsespersonalet en time før den første behandlingssession. En placebo vil også blive givet til deltagere i den eneste adfærdstilstand ved brug af en lignende administrationsmetode.

Design og plan: Det foreslåede design er tilfældigt at tildele 16 deltagere med madaversion til adfærdsmæssig intervention eller adfærdsmæssig intervention plus 0,7 mg/kg DCS, der skal tages akut en time før starten af ​​den første behandlingssession hver dag. Alle deltagere vil modtage tre, 45 minutters behandlingssessioner om dagen i en periode på fem dage. Studiemedicin vil blive administreret i klinikken under opsyn af undersøgelsespersonale for at sikre overholdelse. Efterforskerne vil bruge Children's Healthcare i Atlanta Investigational Drug Service (IDS) til at levere både medicin og placebo. Deltagerne vil blive vurderet før behandlingen og en måned efter behandlingens afslutning af en blindet uafhængig bedømmer.