D-사이클로세린 및 섭식 장애 치료

• 공포의 소멸은 공포의 학습 또는 조건화와 유사한 학습 메커니즘을 사용하는 것으로 생각되며 둘 다 글루타메이트성 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체의 길항제에 의해 차단됩니다. 또한, 이 부위의 작용제는 동물 및 인간 실험에서 학습의 일부 형태를 강화하는 것으로 보입니다. 조건화된 공포의 소멸 과정은 처음에 동물 모델에서 소멸 훈련 전에 개별 용량으로 제공된 NMDA 작용제인 D-Cycloserine(DCS)에 의해 촉진되는 것으로 나타났습니다. 특정 공포증에 대한 통제된 노출 요법을 받는 인간 피험자에게서 유사한 효과가 발견된다는 증거가 증가하고 있습니다. 이 번역 연구 제안은 인간과 동물 연구 모두에서 학습을 크게 향상시키는 약물이 음식 혐오가 있는 어린이를 위한 행동 요법에서 발생하는 두려움의 소멸을 촉진할 것인지 여부를 결정하는 것을 목표로 하는 무작위 통제 연구를 나타냅니다. 구체적으로, 도피 소멸을 활용한 행동 치료 세션 5일 직전에 DCS를 1회 투여하면 반응 속도와 소아 음식 혐오에 대한 치료 효과가 크게 향상될 것이라고 제안됩니다. 이를 위해 조사관은 음식 혐오증이 있는 16명의 참가자를 등록할 것을 제안합니다. 참가자는 행동 개입 단독 또는 0.7mg/kg DCS와 함께 무작위로 배정됩니다. 행동 평가 및 결과는 피험자의 상태를 알지 못하는 독립적인 평가자에 의해 평가됩니다. 참가자는 장기적인 효과를 평가하기 위해 치료 전과 1개월 후속 세션에서 평가됩니다.
• 이러한 유형의 결합 치료(행동 치료의 특정 약물 치료 강화)는 음식 혐오증이 있는 소아 집단에서 새로운 것이 될 것이며 잠재적으로 광범위한 소아 장애에 대한 다양한 형태의 행동 개입으로 일반화될 수 있습니다. 복잡한 생물심리사회적 병인과 결합된 섭식 장애와 관련된 해로운 건강 결과의 가능성은 효과적인 치료법을 식별하고 개선할 필요성을 강화합니다. 이 중개 연구가 성공한다면, 멸종 과정을 촉진하기 위해 행동 치료 세션 전에 급격하게 투여되는 상대적으로 양성인 에이전트의 능력은 중요한 임상적, 인도적, 경제적 이점을 가질 수 있습니다.

특정 목표: 제안된 전체 연구는 다음과 같은 특정 목표를 달성하도록 설계되었습니다.

1. NMDA 부분 작용제인 d-사이클로세린(DCS)이 소거 기반 행동 개입을 사용하여 어린이의 음식 혐오 소거를 촉진하는지 여부를 탐색합니다.
2. 세션 및 치료 직후에 입증된 행동 개입에서 DCS에 의해 생성된 소거의 촉진이 행동 개입 단독과 비교하여 치료 반응에서 장기적인 이득을 가져오는지 여부를 조사합니다.

2.2 연구 가설: 다음 가설을 테스트합니다.

1. DCS는 어린이의 멸종을 촉진할 것입니다. 0.7mg/kg DCS와 함께 행동 개입을 받은 어린이는 행동 개입만 받은 어린이보다 식사 시간 행동(수용, 삼키기, 중단, 퇴학, 그램 소비)에서 더 빠른 개선을 보일 것으로 예측됩니다.
2. DCS에 의해 도움을 받는 치료 반응의 촉진은 장기적인 이득을 가져올 것입니다. 0.7mg/kg DCS와 결합된 행동 개입을 받은 환자 그룹은 다음 그룹보다 기준선 행동(수용, 삼키기, 중단, 퇴학, 소비된 그램)과 비교하여 후속 평가에서 더 많은 개선을 입증할 것으로 예측됩니다. 행동 중재만 받습니다.

성별 및 소수자 참가자 포함 계획. 남성과 여성 모두 모든 인종과 민족 그룹의 환자가 입력됩니다. 조사관은 섭식 장애 프로그램에서 행동 서비스를 받기 위해 1년 동안 대기자 명단에서 모집할 것입니다. 조사관은 마커스 자폐증 센터와 애틀랜타 지역의 소아과 및 위장병 진료소에서 전단지를 통해 광고할 것입니다. (전단지 내용을 검토하려면 전단 정보를 참조하십시오). 애틀랜타의 인종 구성은 백인 71%, 흑인 26%, 기타 3%입니다(1990년 미국 인구 조사 기준). 이들 중 약 1%가 히스패닉계입니다. 애틀랜타의 성별 구성은 51%가 여성입니다. 이 연구는 무료 치료를 제공하여 모든 사람이 이 연구에 대해 배우고 참여할 동등한 기회를 보장합니다. 치료 환경은 인종적으로 다양한 카운티(DeKalb 카운티)에 있으며 대중 교통으로 쉽게 접근할 수 있으며 휠체어로 접근할 수 있습니다. 따라서 연구 샘플은 애틀랜타의 인구 통계학적 구성에 근접할 것으로 예상됩니다.

치료:

행동 개입: 치료는 치료 전 평가 후 시작됩니다. 참가자는 행동 개입 단독 또는 행동 개입 + 약물의 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 모든 참가자는 연속 5일 동안 치료를 받게 됩니다. 매일 9시, 10시 30분, 오후 12시 등 정해진 시간에 총 3회, 45분 식사를 하여 치료 기간 동안 총 15회 식사를 합니다. 마커스 자폐증 센터(Marcus Autism Center)의 소아 섭식 장애 프로그램(Pediatric Feeding Disorders Program)의 훈련된 섭식 치료사가 일방향 거울이 장착된 치료실과 간병인이 모든 치료 세션을 볼 수 있도록 인접한 관찰실에서 세션을 진행합니다. 중증 섭식 장애를 대상으로 하는 행동 개입에는 탈출 소멸과 식사의 혐오스러운 품질을 줄이기 위한 선행 음식 제시 조작의 조합이 포함됩니다. 이를 통해 멸종 절차와 관련된 가능한 부작용을 개선하면서 최소한의 제한적인 환경에서 음식 거부를 유지하는 결과를 치료할 수 있습니다. 제안된 치료에 대한 자세한 예는 숟가락 비제거 + 표현 + 재배포(NRS + REP + RED) 프로토콜을 참조하십시오. 데이터는 각 식사 중에 수집되며 모든 행동 치료 세션은 정확한 프로토콜 구현을 보장하고 신뢰성을 평가하기 위해 비디오로 녹화됩니다. 간병인은 프로토콜을 가정 환경으로 전환하는 것을 촉진하기 위해 치료의 마지막 세션 동안 프로토콜에 대한 교육을 받습니다.

약물: 위에서 설명한 바와 같이 조사관은 행동 개입 단독과 행동 개입 + 0.7mg/kg DCS를 비교할 것입니다. 환자는 첫 번째 치료 세션 1시간 전에 연구 담당자의 감독하에 약물을 복용하도록 지시받을 것입니다. 위약은 유사한 관리 방법을 사용하여 행동 전용 조건의 참가자에게도 제공됩니다.

설계 및 계획: 제안된 설계는 음식 혐오가 있는 16명의 참가자를 행동 개입 또는 행동 개입 + 0.7mg/kg DCS를 매일 첫 번째 치료 세션 시작 1시간 전에 급격하게 복용하도록 무작위로 할당하는 것입니다. 모든 참가자는 5일 동안 하루에 45분씩 3번의 치료 세션을 받게 됩니다. 연구 약물은 준수를 보장하기 위해 연구 직원이 감독하는 클리닉에서 투여될 것입니다. 조사관은 약물과 위약을 모두 제공하기 위해 애틀랜타 조사 약물 서비스(IDS)의 아동 건강 관리를 사용할 것입니다. 참가자는 맹검 독립 평가자에 의해 치료 전 및 치료 종료 후 1개월에 평가됩니다.