D-cikloszerin és a táplálkozási zavarok kezelése

• Úgy gondolják, hogy a félelem kioltása hasonló tanulási mechanizmusokat használ, mint a félelem tanulása vagy kondicionálása, és mindkettőt blokkolják a glutamáterg N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonistái. Ezenkívül úgy tűnik, hogy ezen a helyen az agonisták elősegítik a tanulás bizonyos formáit az állat- és emberkísérletekben. A kondicionált félelem kioltásának folyamatát kezdetben a D-Cycloserin (DCS), egy NMDA agonista segíti elő, amelyet egyedi dózisokban adnak be egy állatmodellben végzett kioltási tréning előtt. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy hasonló hatást találtak azoknál az embereknél, akik specifikus fóbia miatt kontrollált expozíciós terápián vesznek részt. Ez a transzlációs kutatási javaslat egy randomizált kontroll vizsgálatot jelent, amelynek célja annak meghatározása, hogy egy olyan gyógyszer, amely akutan javítja a tanulást mind az ember-, mind az állatkutatásban, elősegíti-e a félelem kioltását, amely az ételtől idegenkedő gyermekek viselkedésterápiájában jelentkezik. Konkrétan azt javasolják, hogy a DCS egyszeri adagja, amelyet röviddel a menekülési extinkciót alkalmazó 5 napos viselkedésterápiás ülések mindegyike előtt adnak be, jelentősen megnöveli a válasz arányát és esetleg a gyermekkori ételkerülő kezelés hatékonyságát. Ebből a célból a nyomozók 16 ételkerülő résztvevő felvételét javasolják. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki arra, hogy viselkedési beavatkozást kapjanak önmagában vagy 0,7 mg/kg DCS-sel kombinálva. A viselkedési értékeléseket és az eredményeket független értékelők fogják értékelni, akik nem ismerik az alany állapotát. A hosszú távú hatások felmérése érdekében a résztvevőket a kezelés előtt és egy hónapos utókövetés során értékelik.
• Ez a fajta kombinált kezelés – a viselkedésterápia specifikus farmakoterápiás kiegészítése – újszerű lenne az ételtől idegenkedő gyermekpopulációban, és potenciálisan általánosítható lenne a viselkedési beavatkozás számos formájára a gyermekbetegségek széles körében. Az etetési zavarokhoz kapcsolódó egészségkárosító következmények lehetősége, összetett biopszichoszociális etiológiájukkal kombinálva, fokozza a hatékony kezelések azonosításának és finomításának szükségességét. Ha ez a transzlációs kutatás sikeres, akkor a viselkedésterápiás kezelés előtt akutan beadott viszonylag jóindulatú szernek a kihalási folyamat elősegítésére való képessége jelentős klinikai, humanitárius és gazdasági előnyökkel járhat.

Konkrét célok: A teljes javasolt tanulmány a következő konkrét célok elérését szolgálja:

1. Annak feltárása, hogy a d-cikloszerin (DCS), egy NMDA részleges agonista, elősegíti-e az étellel szembeni averzió kioltását gyermekeknél, kihaláson alapuló viselkedési beavatkozással.
2. Annak feltárása, hogy a DCS által kiváltott kihalás bármely, az ülésen belüli és közvetlenül a kezelést követő viselkedési beavatkozás során bekövetkező könnyítés eredményez-e hosszú távú javulást a kezelésre adott válaszban az önmagában végzett viselkedési beavatkozáshoz képest.

2.2 Kutatási hipotézisek: A következő hipotéziseket teszteljük:

1. A DCS elősegíti a gyermekek kihalását. Az előrejelzések szerint azoknál a gyerekeknél, akik viselkedési beavatkozást kapnak 0,7 mg/kg DCS-sel kombinálva, gyorsabban javulnak az étkezési viselkedésük (elfogadás, nyelés, megszakítások, kilökődés, elfogyasztott grammok), mint azok a gyerekek, akik csak viselkedési beavatkozást kapnak.
2. A DCS által támogatott terápiás válasz elősegítése hosszú távú előnyöket eredményez. Az előrejelzések szerint a 0,7 mg/ttkg DCS-sel kombinált viselkedési beavatkozást kapó betegek csoportja több javulást fog mutatni a nyomon követés során, mint a kiindulási viselkedéshez képest (elfogadás, nyelés, megszakítások, kiutasítások, elfogyasztott grammok), mint az a csoport, akinél egyedül magatartási beavatkozást kap.

A nemi és kisebbségi résztvevők befogadási terve. Minden rasszhoz és etnikai csoporthoz tartozó betegek jelentkeznek, férfiak és nők egyaránt. A nyomozók az egy éves várólistákról toboroznak a Táplálkozási Zavarok Program viselkedési szolgáltatásaira. A nyomozók szórólapokon hirdetnek majd a Marcus Autizmus Központban, valamint a helyi gyermekgyógyászati ​​és gasztroenterológiai rendelőkben Atlanta körzetében. (A szórólap tartalmának megtekintéséhez lásd a szórólap információkat). Atlanta faji összetétele 71% fehér, 26% fekete és 3% egyéb (az 1990-es amerikai népszámlálás alapján). Ezeknek a személyeknek körülbelül 1%-a spanyol származású. Atlantában a nemek 51%-a nő. Ez a tanulmány ingyenes kezelést biztosít, így mindenki számára egyenlő esélyeket biztosít a tanulmány megismerésére és az abban való részvételre. A kezelési helyszín egy fajilag sokszínű megyében (DeKalb megye) található, tömegközlekedéssel könnyen megközelíthető és kerekesszékkel is megközelíthető. Ezért várható, hogy a vizsgálati minta szorosan megközelíti Atlanta demográfiai összetételét.

Kezelés:

Viselkedési beavatkozás: A kezelés a kezelés előtti értékelést követően kezdődik. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe: egyedül viselkedési beavatkozás vagy viselkedési beavatkozás plusz gyógyszeres kezelés. Minden résztvevőt 5 egymást követő napon keresztül kezelnek. Összesen 3, 45 perces étkezést tartanak rendszeresen ütemezett időpontokban (pl. 9:00, 10:30 és 12:00) minden nap, összesen 15 étkezést a kezelés alatt. A Marcus Autizmus Központ Gyermektáplálási Zavarok Programjának képzett etetési terapeutái egyirányú tükrökkel felszerelt kezelőszobákban és egy szomszédos megfigyelőszobában tartanak foglalkozásokat, hogy a gondozók minden kezelési alkalmat megtekinthessenek. A súlyos táplálkozási zavarokat célzó viselkedési beavatkozás magában foglalja a kihalás elkerülését és az élelmiszer-megjelenítést megelőző manipulációt az étkezés averzív minőségének csökkentése érdekében. Ez lehetővé teszi a kezelésnek, hogy kezelje az élelmiszer-visszautasítás következményeit a legkevésbé korlátozó környezetben, miközben enyhíti a kioltási eljárásokkal kapcsolatos lehetséges mellékhatásokat. Kérjük, olvassa el a kanál eltávolítása + ábrázolás + újraelosztás (NRS + REP + RED) protokollt a javasolt kezelés részletes példájához. Minden étkezés során adatgyűjtésre kerül sor, és minden viselkedési kezelést videóra rögzítenek a protokoll pontos végrehajtásának biztosítása és a megbízhatóság felmérése céljából. A gondozókat a kezelés utolsó szakaszában kioktatják a protokollra, hogy elősegítsék a protokoll otthoni környezetbe való átállását.

Gyógyszerkezelés: A fent leírtak szerint a vizsgálók összehasonlítják a viselkedési beavatkozást a viselkedési beavatkozással plusz 0,7 mg/kg DCS-vel. A betegeket arra utasítják, hogy az első kezelési alkalom előtt egy órával a vizsgálati személyzet felügyelete mellett vegyék be a gyógyszert. Placebót is adnak azoknak a résztvevőknek, akik a „csak viselkedés” állapotában hasonló beadási módot alkalmaznak.

Tervezés és terv: A javasolt terv szerint 16 étkezési idegenkedésben szenvedő résztvevőt véletlenszerűen ki kell osztani a viselkedési beavatkozásra vagy viselkedési beavatkozásra, plusz 0,7 mg/kg DCS-t, amelyet akut módon kell bevenni egy órával az első kezelés megkezdése előtt minden nap. Minden résztvevő napi három, 45 perces kezelést kap, öt napon keresztül. A vizsgálati gyógyszereket a klinikán a vizsgálati személyzet felügyelete mellett adják be a megfelelőség biztosítása érdekében. A nyomozók az Atlantai Kivizsgáló Kábítószer-szolgálat (IDS) gyermekegészségügyi szolgálatát fogják igénybe venni mind a gyógyszer, mind a placebo biztosítására. A résztvevőket a kezelés előtt és a kezelés befejezését követő egy hónapon belül független értékelő értékeli.