D-cykloserin och behandling av ätstörningar

• Utrotning av rädsla tros använda liknande inlärningsmekanismer som inlärning eller konditionering av rädsla, och båda blockeras av antagonister vid den glutamaterga N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorn. Dessutom verkar agonister på denna plats förstärka vissa former av lärande i djur- och människoförsök. Processen för utrotning av betingad rädsla visades initialt underlättas av D-Cycloserin (DCS), en NMDA-agonist, som ges i individuella doser före utrotningsträning i en djurmodell. Det finns växande bevis för att en liknande effekt finns hos människor som genomgår kontrollerad exponeringsterapi för specifik fobi. Detta translationella forskningsförslag representerar en randomiserad kontrollstudie med målet att avgöra om ett läkemedel som akut förbättrar inlärningen i både human- och djurforskning kommer att underlätta utrotningen av rädsla som uppstår med beteendeterapi för barn med mataversion. Specifikt föreslås det att en engångsdos av DCS, som ges strax före var och en av 5 dagars beteendeterapisessioner med användning av escape extinktion, kommer att avsevärt öka svarshastigheten och möjligen effektiviteten av behandlingen för pediatrisk mataversion. För detta ändamål föreslår utredarna att registrera 16 deltagare med mataversion. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt för att få beteendeintervention ensam eller i kombination med 0,7 mg/kg DCS. Beteendebetyg och resultat kommer att bedömas av oberoende bedömare som är blinda för ämnets tillstånd. Deltagarna kommer att bedömas före behandling och vid en månads uppföljningssession för att bedöma långsiktiga effekter.
• Denna typ av kombinerad behandling - specifik farmakoterapeutisk förstärkning av beteendeterapi - skulle vara ny i pediatriska populationer med mataversion och skulle potentiellt kunna generaliseras till många olika former av beteendeintervention för ett brett spektrum av pediatriska störningar. Potentialen för skadliga hälsoresultat i samband med ätstörningar, i kombination med deras komplexa biopsykosociala etiologi, förstärker behovet av att identifiera och förfina effektiva behandlingar. Om denna translationella forskning är framgångsrik kan förmågan hos ett relativt godartat medel som administreras akut före en beteendeterapisession för att underlätta utrotningsprocessen ha viktiga kliniska, humanitära och ekonomiska fördelar.

Specifika mål: Hela den föreslagna studien är utformad för att uppnå följande specifika mål:

1. För att undersöka om d-cycloserine (DCS), en partiell NMDA-agonist, underlättar utrotning av mataversion hos barn som använder utrotningsbaserad beteendeintervention.
2. Att undersöka huruvida någon underlättande av utrotning producerad av DCS i beteendeintervention som påvisas inom sessionen och omedelbart efter behandling resulterar i långsiktiga vinster i behandlingssvar jämfört med beteendeintervention enbart.

2.2 Forskningshypoteser: Följande hypoteser kommer att testas:

1. DCS kommer att underlätta utrotning hos barn. Det förutspås att de barn som får beteendeintervention kombinerat med 0,7 mg/kg DCS kommer att påvisa snabbare förbättring av måltidsbeteendet (acceptans, sväljning, störningar, utvisningar, konsumerade gram) än barn som enbart får beteendeintervention.
2. Underlättande av terapeutiskt svar med hjälp av DCS kommer att resultera i långsiktiga vinster. Det förutspås att gruppen patienter som får beteendeintervention i kombination med 0,7 mg/kg DCS kommer att visa mer förbättring vid uppföljningsbedömningen jämfört med baselinebeteendet (acceptans, sväljning, störningar, utstötningar, konsumerade gram) än gruppen som får enbart beteendeinsatser.

Köns- och minoritetsdeltagares integrationsplan. Patienter av alla raser och etniska grupper kommer att anmälas, både män och kvinnor. Utredarna kommer att rekrytera från den år långa väntelistan för beteendetjänster vid Feeding Disorders Program. Utredarna kommer att annonsera via flygblad på Marcus Autism Center, såväl som lokala pediatriska och gastroenterologiska metoder i Atlanta-området. (Se Flyer Info för att granska innehållet i flyern). Rassammansättningen i Atlanta är 71 % vit, 26 % svart och 3 % annan (baserat på 1990 års amerikanska folkräkning). Ungefär 1% av dessa personer är av latinamerikanskt ursprung. Könssammansättningen i Atlanta är 51% kvinnor. Denna studie kommer att ge gratis behandling, vilket säkerställer lika möjligheter för alla att lära sig om och delta i denna studie. Behandlingsmiljön är belägen i ett län med olika raser (DeKalb County), är lättillgängligt med kollektivtrafik och är rullstolsanpassat. Det förväntas därför att studieprovet kommer att nära approximera den demografiska sammansättningen av Atlanta.

Behandling:

Beteendeintervention: Behandlingen kommer att påbörjas efter bedömningen före behandlingen. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsgrupper: enbart beteendeintervention eller beteendeintervention plus medicinering. Alla deltagare kommer att behandlas under en period av 5 dagar i följd. Totalt 3, 45-minuters måltider kommer att hållas på regelbundna tider (t.ex. 9:00, 10:30 och 12:00) varje dag för totalt 15 måltider under hela behandlingen. Utbildade matningsterapeuter från Marcus Autism Centers Pediatric Feeding Disorders Program kommer att genomföra sessioner i behandlingsrum utrustade med envägsspeglar och ett intilliggande observationsrum för att låta vårdgivare se alla behandlingstillfällen. Beteendeintervention inriktad på allvarliga ätstörningar involverar kombinationen av flyktutrotning och tidigare manipulation av matpresentationen för att minska den motbjudande kvaliteten på måltiden. Detta gör det möjligt för behandling att ta itu med konsekvenserna genom att bibehålla matvägran i den minst restriktiva miljön samtidigt som möjliga biverkningar associerade med utrotningsprocedurer förbättras. Se protokollet om sked inte tas bort + representation + omfördelning (NRS + REP + RED) för ett detaljerat exempel på den föreslagna behandlingen. Data kommer att samlas in under varje måltid och alla beteendebehandlingssessioner kommer att videofilmas i syfte att säkerställa korrekt protokollimplementering och bedöma tillförlitlighet. Vårdgivare kommer att utbildas i protokollet under den sista behandlingen för att främja övergången av protokollet till hemmiljön.

Medicinering: Som beskrivits ovan kommer utredarna att jämföra beteendeintervention enbart med beteendeintervention plus 0,7 mg/kg DCS. Patienterna kommer att instrueras att ta medicinen under överinseende av studiepersonalen en timme före det första behandlingstillfället. Ett placebo kommer också att ges till deltagare i beteendet endast tillstånd med en liknande administreringsmetod.

Design och plan: Den föreslagna designen är att slumpmässigt tilldela 16 deltagare med mataversion mot beteendeintervention eller beteendeintervention plus 0,7 mg/kg DCS som ska tas akut en timme före början av den första behandlingssessionen varje dag. Alla deltagare kommer att få tre, 45 minuters behandlingstillfällen per dag under en period av fem dagar. Studiemediciner kommer att administreras på kliniken under överinseende av studiepersonal för att säkerställa efterlevnad. Utredarna kommer att använda Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) för att tillhandahålla både läkemedel och placebo. Deltagarna kommer att bedömas före behandlingen och en månad efter avslutad behandling av en blindad oberoende bedömare.