D-cicloserina e trattamento dei disturbi dell'alimentazione

• Si pensa che l'estinzione della paura utilizzi meccanismi di apprendimento simili all'apprendimento o al condizionamento della paura, ed entrambi sono bloccati dagli antagonisti del recettore glutamatergico N-metil-D-aspartato (NMDA). Inoltre, gli agonisti in questo sito sembrano aumentare alcune forme di apprendimento nei test sugli animali e sull'uomo. Inizialmente è stato dimostrato che il processo di estinzione della paura condizionata è facilitato dalla D-cicloserina (DCS), un agonista NMDA, somministrato in dosi individuali prima dell'addestramento all'estinzione in un modello animale. Vi sono prove crescenti che un effetto simile si riscontra in soggetti umani sottoposti a terapia di esposizione controllata per fobia specifica. Questa proposta di ricerca traslazionale rappresenta uno studio di controllo randomizzato con l'obiettivo di determinare se un farmaco che migliora in modo acuto l'apprendimento nella ricerca sia umana che animale faciliterà l'estinzione della paura che si verifica con la terapia comportamentale per i bambini con avversione alimentare. Nello specifico, si propone che una singola dose di MDD, somministrata poco prima di ciascuno dei 5 giorni di sessioni di terapia comportamentale che utilizzano l'estinzione della fuga, migliorerà significativamente il tasso di risposta e possibilmente l'efficacia del trattamento per l'avversione alimentare pediatrica. A tal fine, gli investigatori propongono di arruolare 16 partecipanti con avversione alimentare. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere un intervento comportamentale da solo o in combinazione con 0,7 mg/kg di DCS. Le valutazioni e i risultati comportamentali saranno valutati da valutatori indipendenti ciechi rispetto alle condizioni del soggetto. I partecipanti saranno valutati prima del trattamento e in una sessione di follow-up di un mese per valutare gli effetti a lungo termine.
• Questo tipo di trattamento combinato - specifico potenziamento farmacoterapeutico della terapia comportamentale - sarebbe nuovo nelle popolazioni pediatriche con avversione alimentare e sarebbe potenzialmente generalizzabile a molte diverse forme di intervento comportamentale per un'ampia gamma di disturbi pediatrici. Il potenziale di esiti dannosi per la salute associati ai disturbi dell'alimentazione, combinato con la loro complessa eziologia biopsicosociale, intensifica la necessità di identificare e perfezionare trattamenti efficaci. Se questa ricerca traslazionale avrà successo, la capacità di un agente relativamente benigno somministrato acutamente prima di una sessione di terapia comportamentale di facilitare il processo di estinzione potrebbe avere importanti vantaggi clinici, umanitari ed economici.

Obiettivi specifici: L'intero studio proposto è progettato per raggiungere i seguenti obiettivi specifici:

1. Per esplorare se la d-cicloserina (DCS), un agonista parziale NMDA, facilita l'estinzione dell'avversione alimentare nei bambini utilizzando l'intervento comportamentale basato sull'estinzione.
2. Per esplorare se qualsiasi facilitazione nell'estinzione prodotta dalla MDD nell'intervento comportamentale evidenziato durante la sessione e immediatamente dopo il trattamento si traduce in guadagni a lungo termine nella risposta al trattamento rispetto al solo intervento comportamentale.

2.2 Ipotesi di ricerca: saranno testate le seguenti ipotesi:

1. DCS faciliterà l'estinzione nei bambini. Si prevede che i bambini che ricevono un intervento comportamentale combinato con 0,7 mg/kg di DCS mostreranno un miglioramento più rapido del comportamento durante i pasti (accettazione, deglutizione, interruzioni, espulsioni, grammi consumati) rispetto ai bambini che ricevono solo un intervento comportamentale.
2. La facilitazione della risposta terapeutica aiutata dalla MDD si tradurrà in guadagni a lungo termine. Si prevede che il gruppo di pazienti che ricevono un intervento comportamentale combinato con 0,7 mg/kg di MDD evidenzierà un miglioramento maggiore alla valutazione di follow-up rispetto al comportamento di base (accettazione, deglutizione, interruzioni, espulsioni, grammi consumati) rispetto al gruppo che riceve solo l'intervento comportamentale.

Piano di inclusione dei partecipanti di genere e minoranze. Verranno inseriti pazienti di tutte le razze ed etnie, sia maschi che femmine. Gli investigatori recluteranno dalla lista d'attesa lunga un anno per i servizi comportamentali presso il programma sui disturbi dell'alimentazione. Gli investigatori faranno pubblicità tramite volantini presso il Marcus Autism Center, così come le pratiche pediatriche e gastroenterologiche locali nell'area di Atlanta. (Vedi Flyer Info per rivedere il contenuto del volantino). La composizione razziale di Atlanta è 71% bianca, 26% nera e 3% altro (basata sul censimento statunitense del 1990). Circa l'1% di queste persone è di origine ispanica. La composizione di genere di Atlanta è per il 51% femminile. Questo studio fornirà un trattamento gratuito, garantendo così pari opportunità a tutti di conoscere e partecipare a questo studio. La struttura terapeutica si trova in una contea razzialmente diversificata (DeKalb County), è facilmente raggiungibile con i mezzi pubblici ed è accessibile alle sedie a rotelle. Si prevede pertanto che il campione di studio si avvicini molto alla composizione demografica di Atlanta.

Trattamento:

Intervento comportamentale: il trattamento inizierà dopo la valutazione pre-trattamento. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento: intervento comportamentale da solo o intervento comportamentale più farmaci. Tutti i partecipanti saranno trattati per un periodo di 5 giorni consecutivi. Un totale di 3 pasti da 45 minuti si terranno a orari regolarmente programmati (ad es. 9:00, 10:30 e 12:00) ogni giorno per un totale di 15 pasti durante il trattamento. Terapisti dell'alimentazione addestrati dal Programma per i disturbi dell'alimentazione pediatrica del Marcus Autism Center condurranno sessioni in sale di trattamento dotate di specchi unidirezionali e una sala di osservazione adiacente per consentire agli operatori sanitari di guardare tutte le sessioni di trattamento. L'intervento comportamentale mirato a gravi disturbi dell'alimentazione comporta la combinazione di estinzione della fuga e manipolazione antecedente della presentazione del cibo per ridurre la qualità avversa del pasto. Ciò consente al trattamento di affrontare le conseguenze mantenendo il rifiuto del cibo nell'ambiente meno restrittivo, migliorando al contempo i possibili effetti collaterali associati alle procedure di estinzione. Fare riferimento al protocollo di non rimozione del cucchiaio + rappresentazione + ridistribuzione (NRS + REP + RED) per un esempio dettagliato del trattamento proposto. I dati verranno raccolti durante ogni pasto e tutte le sessioni di trattamento comportamentale verranno videoregistrate allo scopo di garantire un'implementazione accurata del protocollo e valutarne l'affidabilità. Gli operatori sanitari saranno formati sul protocollo durante l'ultima sessione di trattamento per promuovere la transizione del protocollo nell'ambiente domestico.

Farmaci: come descritto sopra, i ricercatori confronteranno l'intervento comportamentale da solo con l'intervento comportamentale più 0,7 mg/kg di DCS. I pazienti saranno istruiti a prendere il farmaco sotto la supervisione del personale dello studio un'ora prima della prima sessione di trattamento. Verrà somministrato anche un placebo ai partecipanti nella condizione di solo comportamento utilizzando un metodo di somministrazione simile.

Disegno e piano: il disegno proposto prevede l'assegnazione casuale di 16 partecipanti con avversione al cibo all'intervento comportamentale o all'intervento comportamentale più 0,7 mg/kg di DCS da assumere in fase acuta un'ora prima dell'inizio della prima sessione di trattamento ogni giorno. Tutti i partecipanti riceveranno tre sessioni di trattamento di 45 minuti al giorno per un periodo di cinque giorni. I farmaci in studio saranno somministrati nella clinica supervisionata dal personale dello studio per garantire la conformità. I ricercatori utilizzeranno il Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) per fornire sia il farmaco che il placebo. I partecipanti saranno valutati prima del trattamento e un mese dopo la fine del trattamento da un valutatore indipendente cieco.