D-cycloserine en behandeling van voedingsstoornissen

• Aangenomen wordt dat het uitsterven van angst vergelijkbare leermechanismen gebruikt als het leren of conditioneren van angst, en beide worden geblokkeerd door antagonisten bij de glutamaterge N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptor. Bovendien lijken agonisten op deze site sommige vormen van leren in dier- en mensproeven te verbeteren. Aanvankelijk werd aangetoond dat het proces van uitdoving van geconditioneerde angst werd vergemakkelijkt door D-Cycloserine (DCS), een NMDA-agonist, die in individuele doses werd gegeven voorafgaand aan uitstervingstraining in een diermodel. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat een soortgelijk effect wordt gevonden bij proefpersonen die gecontroleerde blootstellingstherapie ondergaan voor specifieke fobieën. Dit translationele onderzoeksvoorstel vertegenwoordigt een gerandomiseerde controlestudie met als doel te bepalen of een medicijn dat het leren acuut verbetert in zowel menselijk als dieronderzoek, het uitsterven van angst zal vergemakkelijken die optreedt bij gedragstherapie voor kinderen met voedselaversie. Concreet wordt voorgesteld dat een enkele dosis DCZ, gegeven kort voor elk van de 5 dagen van gedragstherapiesessies waarbij gebruik wordt gemaakt van ontsnapping uitdoving, de responssnelheid en mogelijk de effectiviteit van de behandeling van voedselaversie bij kinderen aanzienlijk zal verbeteren. Daartoe stellen de onderzoekers voor om 16 deelnemers met voedselaversie in te schrijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om gedragsinterventie alleen of in combinatie met 0,7 mg/kg DCZ te krijgen. Gedragsbeoordelingen en resultaten worden beoordeeld door onafhankelijke beoordelaars die blind zijn voor de toestand van het onderwerp. De deelnemers worden vóór de behandeling en tijdens een follow-upsessie van een maand beoordeeld om de langetermijneffecten te beoordelen.
• Dit type gecombineerde behandeling - specifieke farmacotherapeutische aanvulling van gedragstherapie - zou nieuw zijn in pediatrische populaties met voedselaversie en zou mogelijk kunnen worden gegeneraliseerd naar veel verschillende vormen van gedragsinterventie voor een breed scala aan pediatrische aandoeningen. Het potentieel voor nadelige gezondheidsresultaten geassocieerd met voedingsstoornissen, gecombineerd met hun complexe biopsychosociale etiologie, versterkt de noodzaak om effectieve behandelingen te identificeren en te verfijnen. Als dit translationele onderzoek succesvol is, zou het vermogen van een relatief goedaardig middel dat acuut wordt toegediend vóór een gedragstherapiesessie om het uitstervingsproces te vergemakkelijken, belangrijke klinische, humanitaire en economische voordelen kunnen hebben.

Specifieke doelen: De gehele voorgestelde studie is ontworpen om de volgende specifieke doelen te bereiken:

1. Om te onderzoeken of d-cycloserine (DCS), een gedeeltelijke NMDA-agonist, het uitsterven van voedselaversie bij kinderen mogelijk maakt met behulp van op uitsterven gebaseerde gedragsinterventie.
2. Onderzoeken of enige facilitering van uitsterven veroorzaakt door DCZ in gedragsinterventie tijdens de sessie en onmiddellijk na de behandeling blijkt te resulteren in langetermijnwinst in behandelingsrespons in vergelijking met alleen gedragsinterventie.

2.2 Onderzoekshypothesen: De volgende hypothesen worden getoetst:

1. DCZ zal uitsterven bij kinderen vergemakkelijken. Er wordt voorspeld dat de kinderen die gedragsinterventie in combinatie met 0,7 mg/kg DCZ krijgen een snellere verbetering zullen vertonen in het eetgedrag (acceptatie, slikken, verstoringen, uitzettingen, geconsumeerde grammen) dan kinderen die alleen gedragsinterventie krijgen.
2. Vergemakkelijking van de therapeutische respons, geholpen door DCZ, zal resulteren in winst op de lange termijn. Er wordt voorspeld dat de groep patiënten die gedragsinterventie in combinatie met 0,7 mg/kg DCZ krijgt, meer verbetering zal laten zien bij de follow-up-beoordeling in vergelijking met het uitgangsgedrag (acceptatie, slikken, verstoringen, uitdrijvingen, geconsumeerde grammen) dan de groep die krijgt alleen gedragsinterventie.

Inclusieplan voor deelnemers aan gender en minderheden. Patiënten van alle rassen en etnische groepen zullen worden ingeschreven, zowel mannen als vrouwen. De onderzoekers zullen rekruteren uit de jarenlange wachtlijst voor gedragsdiensten bij het Voedingsstoornissenprogramma. De onderzoekers zullen adverteren via folders in het Marcus Autism Center, evenals lokale pediatrische en gastro-enterologische praktijken in de omgeving van Atlanta. (Zie Flyer Info om de inhoud van de flyer te bekijken). De raciale samenstelling van Atlanta is 71% wit, 26% zwart en 3% anders (gebaseerd op de US Census van 1990). Ongeveer 1% van deze personen is van Spaanse afkomst. De geslachtssamenstelling van Atlanta is 51% vrouw. Deze studie biedt gratis behandeling, waardoor iedereen gelijke kansen krijgt om meer te weten te komen over en deel te nemen aan deze studie. De behandelingsinstelling bevindt zich in een raciaal diverse provincie (DeKalb County), is gemakkelijk bereikbaar met het openbaar vervoer en is rolstoeltoegankelijk. Daarom wordt verwacht dat de onderzoekssteekproef de demografische samenstelling van Atlanta dicht zal benaderen.

Behandeling:

Gedragsinterventie: de behandeling begint na de beoordeling voorafgaand aan de behandeling. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen: gedragsinterventie alleen of gedragsinterventie plus medicatie. Alle deelnemers worden gedurende 5 opeenvolgende dagen behandeld. Er zullen in totaal 3 maaltijden van 45 minuten worden gehouden op regelmatig geplande tijden (bijv. 9.00 uur, 10.30 uur en 12.00 uur) per dag voor een totaal van 15 maaltijden gedurende de behandeling. Opgeleide voedingstherapeuten van het pediatrische voedingsstoornissenprogramma van het Marcus Autism Center zullen sessies houden in behandelkamers die zijn uitgerust met eenrichtingsspiegels en een aangrenzende observatieruimte zodat zorgverleners alle behandelsessies kunnen bekijken. Gedragsinterventie gericht op ernstige voedingsstoornissen omvat de combinatie van uitsterven door ontsnapping en voorafgaande manipulatie van voedselpresentatie om de aversieve kwaliteit van de maaltijd te verminderen. Hierdoor kan de behandeling de gevolgen aanpakken door voedselweigering in de minst beperkende omgeving te handhaven, terwijl mogelijke bijwerkingen die verband houden met uitstervingsprocedures worden verbeterd. Raadpleeg het niet-verwijderen van het protocol lepel + weergave + herverdeling (NRS + REP + RED) voor een gedetailleerd voorbeeld van de voorgestelde behandeling. Tijdens elke maaltijd worden gegevens verzameld en alle gedragsbehandelingssessies worden op video opgenomen om een ​​nauwkeurige protocolimplementatie te garanderen en de betrouwbaarheid te beoordelen. Zorgverleners worden tijdens de laatste behandelingssessie getraind in het protocol om de overgang van het protocol naar de thuissituatie te bevorderen.

Medicatie: Zoals hierboven beschreven, zullen de onderzoekers alleen gedragsinterventie vergelijken met gedragsinterventie plus 0,7 mg/kg DCZ. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om de medicatie een uur voorafgaand aan de eerste behandelingssessie in te nemen onder toezicht van het onderzoekspersoneel. Er zal ook een placebo worden gegeven aan deelnemers aan de conditie met alleen gedrag met een vergelijkbare toedieningsmethode.

Ontwerp en plan: Het voorgestelde ontwerp is om willekeurig 16 deelnemers toe te wijzen met voedselaversie voor gedragsinterventie of gedragsinterventie plus 0,7 mg/kg DCZ, acuut in te nemen een uur voor aanvang van de eerste behandelsessie per dag. Alle deelnemers krijgen gedurende vijf dagen drie behandelsessies van 45 minuten per dag. Studiemedicatie zal worden toegediend in de kliniek onder toezicht van studiepersoneel om naleving te garanderen. De onderzoekers zullen gebruik maken van de Children's Healthcare of Atlanta Investigational Drug Service (IDS) om zowel medicijnen als placebo's te verstrekken. Deelnemers worden vóór de behandeling en één maand na beëindiging van de behandeling beoordeeld door een geblindeerde, onafhankelijke beoordelaar.