BI 10773 錠剤の複数回漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学
2014年7月3日 更新者：Boehringer Ingelheim
男性および女性の 2 型糖尿病患者における BI 10773 錠剤の 4 つの漸増経口用量 (2.5 mg ～ 100 mg) の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学
8日間の反復投与によるBI 10773の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査し、用量比例性および定常状態の評価を含む複数回投与後のBI 10773の薬物動態および薬力学の探索。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Neuss、ドイツ
- 1245.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2型糖尿病と診断されている男性および閉経後または子宮摘出手術を受けた女性患者で、食事と運動のみ、またはチアゾリジンジオンを除く最大2種類の経口抗糖尿病薬で治療され、少なくとも1種類の薬剤は最大用量の50％以下で服用される。
- スクリーニング時のグリコシル化ヘモグロビン A1 (HbA1c) は 8.5 %。
- 21歳以上、70歳未満（男性および子宮摘出女性患者） 60歳以上、70歳未満（閉経後の女性患者）
- BMI (Body Mass Index) >18.5 かつ <40 kg/m2
- GCP および現地の法律に従って、治験に参加する前に署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- インスリンまたはグリタゾン、または複数の経口血糖降下薬による抗糖尿病治療（2つの薬剤のうち少なくとも1つが最大用量の50％を超えて服用されていない場合を除く）
- ウォッシュアウト中の連続 2 日間の空腹時血糖値 > 240 mg/dl (>13.3 mmol/L)。
- スクリーニング時におけるグリコシル化ヘモグロビン A1 (HbA1c) >8.5%
2 型糖尿病、高脂血症、および医学的に治療された高血圧以外の臨床的に関連する付随疾患、たとえば以下のような疾患。
- 糖尿病の後期合併症（例： 網膜症、多発性神経障害、栄養障害、糖尿病性足）
- 腎不全（計算クレアチニンクリアランス < 80 ml/min/1.73m²）
- 心不全 NYHA II-IV、心筋梗塞、高血圧 > 160/95mmHg (トレーニング訪問時および 1 日目の各時点で測定)、脳卒中および TIA (移行性虚血発作) を含むその他の既知の心血管疾患
- 神経障害（てんかんなど）または精神障害
- 急性または関連する慢性感染症（例： HIV、反復性泌尿生殖器感染症)
- 胃腸、肝臓、呼吸器、内分泌、免疫疾患のいずれか
- 関連するアレルギー/過敏症の病歴（薬物またはその賦形剤に対するアレルギーを含む）
- QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例：QTc間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）
- TdP（トルサード・デ・ポワント）の追加危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、50歳未満の突然死の家族歴）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI 10773 (用量グループ 3)
錠剤として複数回投与
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空腹時に240mLの水で経口摂取
空腹時に240mLの水で経口摂取
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実験的：BI 10773 (用量グループ 4)
錠剤として複数回投与
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空腹時に240mLの水で経口摂取
空腹時に240mLの水で経口摂取
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実験的：BI 10773 (用量グループ 1)
錠剤として複数回投与
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空腹時に240mLの水で経口摂取
空腹時に240mLの水で経口摂取
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実験的：BI 10773 (用量グループ 2)
錠剤として複数回投与
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空腹時に240mLの水で経口摂取
空腹時に240mLの水で経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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身体検査、バイタルサイン、臨床検査で臨床関連の所見が得られた参加者の割合
時間枠：1日目から21日目まで
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身体検査、バイタルサイン、および臨床検査で臨床的に関連する所見が得られた参加者の割合。
関連する所見またはベースライン状態の悪化は、有害事象 (心臓障害および調査) として報告されました。
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1日目から21日目まで
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心電図 (ECG) 結果において臨床的に関連する所見が得られた参加者の割合
時間枠：1日目から21日目まで
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心電図 (ECG) 結果において臨床的に関連する所見が得られた参加者の割合
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1日目から21日目まで
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排尿頻度
時間枠：ベースラインと9日目
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排尿頻度は、治療前から9日目までの日中、夜間および合計の変化として報告されます。
ベースラインは、薬物投与の8～3日前の平均です。
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ベースラインと9日目
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治験責任医師による忍容性の評価
時間枠：21日目
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忍容性は、良い、満足できる、満足できない、悪いのカテゴリーに従って研究者によって評価されます。
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21日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿中の分析物の濃度
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1日目の投与後 - 投与前0:05および0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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初回投与後の血漿中の分析物の最大濃度 (Cmax)、定常状態での血漿中の分析物の最大、最小 (Cmin) および平均 (Cavg) 濃度、8 回目の投与後 24 時間の血漿中の分析物の濃度(定常状態時) (C24,8)
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1日目の投与後 - 投与前0:05および0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度時間曲線の下の面積 (AUC)
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1日目の投与後 - 投与前0:05および0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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AUC0-∞: 初回投与後の 0 から無限大まで外挿 AUCtau,1: 初回投与後の一定の投与間隔にわたるタウ AUCtau,ss: 一定の投与間隔にわたる 定常状態の AUC のタウは、線形アップ/ログダウン アルゴリズムを使用して計算されました。 。
分析対象物の濃度が前の濃度以上の場合は、線形台形法が使用されます。
分析対象物の濃度が前の濃度よりも小さい場合は、対数法が使用されます。
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1日目の投与後 - 投与前0:05および0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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血漿中の分析物の濃度が最大になるまでの時間
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1日目の投与後 - 投与前0:05および0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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最初の投与後および定常状態での最後の投与から血漿中の分析物の最大濃度（tmax）までの時間
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1日目の投与後 - 投与前0:05および0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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血漿中の終末速度定数
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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最初の投与後および定常状態における血漿中の終末速度定数
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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血漿中の分析物の半減期と平均滞留時間
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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初回投与後および定常状態における、血漿中の分析物の終末半減期 (t1/2) および単回経口投与後の体内の分析物の平均滞留時間 (MRTpo)。
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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最終段階における見かけの流通量
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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最初の投与後および定常状態における終末期（Vz/F）中の見かけの分布体積。
見かけの体積は、CL/F を血漿中の最終速度定数（初回投与後または定常状態のいずれか）で割ったものとして定義されます。
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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尿中に除去された分析物の量
時間枠：1日目および0-2、2日目の投与後0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48時間(h) 9日目の投与後-4、4～6、6～8、8～12、12～16、16～24、24～36、36～48および48～72時間(h)
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最初の投与後、時間間隔 0 ～ 24 時間 (Ae0-24) および 0 ～ 48 時間 (Ae0-48) の定常状態で尿中に排出される分析物の量
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1日目および0-2、2日目の投与後0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48時間(h) 9日目の投与後-4、4～6、6～8、8～12、12～16、16～24、24～36、36～48および48～72時間(h)
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尿中に変化せずに排泄された分析物の割合
時間枠：1日目および0-2、2日目の投与後0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48時間(h) 9日目の投与後-4、4～6、6～8、8～12、12～16、16～24、24～36、36～48および48～72時間(h)
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最初の投与後、定常状態で 0 ～ 12 時間 (fe0 ～ 12) の時間間隔で尿中に変化せずに排泄された分析物の割合。 排泄された割合は、Ae0-12 を用量で割り、100 を掛けることで計算されました。 最初の投与後、定常状態で 0 ～ 24 時間 (fe0 ～ 24) の時間間隔で尿中に変化せずに排泄された分析物の割合。 排泄された割合は、Ae0-24 を用量で割り、100 を掛けることで計算されました。 |
1日目および0-2、2日目の投与後0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48時間(h) 9日目の投与後-4、4～6、6～8、8～12、12～16、16～24、24～36、36～48および48～72時間(h)
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血漿中の分析物の見かけの腎クリアランス
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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初回投与後および定常状態における血漿中の分析物の見かけのクリアランス (CL/F)、初回投与後および定常状態における血管外投与後の血漿中の分析物の腎臓クリアランス (CLR)。 最初の投与後の見かけのクリアランスは、投与量を AUC0-∞ で割ったものとして定義されます。定常状態における見かけのクリアランスは、定常状態における用量をAUC0-タウで割ったものとして定義される。 腎クリアランス CLR(0-t) は、Ae0-t を AUC0-t で割ったものとして定義されます。 |
-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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ピークトラフ変動
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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ピーク トラフ変動 (PTF) は、Cmax と Cmin の差を Cavg で割って定常状態で 100% を乗算したものとして定義されます。
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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直線性指数
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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直線性指数は、定常状態での AUC0-tau を AUC0-∞ で割ったものとして定義されます。
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-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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累積比率
時間枠：-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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定常状態での Cmax (RA,Cmax) に基づく累積比率と AUC0-tau (RA,AUC) に基づく累積比率。 それぞれの線量の累積率は、以下の式を使用して計算されました。 RA,Cmax = Cmax,ss/Cmax RA,AUC= AUCtau,ss/AUCtau |
-投与前0:05、0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h 1 日目の投与後。 -0:05 投与前および 0:10、0:20、0:30、0:40、1h、1:30h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 、9日目の投与後30時間、36時間、48時間、60時間、および72時間。
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ベースラインから 8 日目までの尿中ブドウ糖排泄量の変化
時間枠：薬物投与の-2～0時間(h)、および-2日目および8日目の薬物投与後0～2、2～4、4～6、6～8、8～12、12～16および16～24時間
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ベースラインから 8 日目までの尿中ブドウ糖排泄量の変化。
ベースラインは-2日目として定義されます。
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薬物投与の-2～0時間(h)、および-2日目および8日目の薬物投与後0～2、2～4、4～6、6～8、8～12、12～16および16～24時間
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1日の平均血糖値
時間枠：-2 日目および -0.05、2:30、薬剤投与後の 0:00、2:00、5:00、7:00、10:00、12:00、13:30、および 24:00 時間 (時間) 8日目の薬剤投与後の5:00、7:00、10:00、12:00、13:30および24:00時間（時間）
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ベースラインから 8 日目までの平均 1 日血糖値の変化。
ベースラインは-2日目として定義されます。
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-2 日目および -0.05、2:30、薬剤投与後の 0:00、2:00、5:00、7:00、10:00、12:00、13:30、および 24:00 時間 (時間) 8日目の薬剤投与後の5:00、7:00、10:00、12:00、13:30および24:00時間（時間）
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空腹時血漿グルコース
時間枠：-0:30 (投与前のサンプル)
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ベースラインから8日目までの空腹時血漿グルコースの変化率。
ベースラインは-2日目として定義されます。
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-0:30 (投与前のサンプル)
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血清インスリン
時間枠：-2 日目および 8 日目の 0.0 時間、2 時間、5 時間、7 時間、10 時間、12 時間
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-2日目と8日目にAUEC0-5およびAUEC0-12について測定した血清インスリン。 AUEC0-5: 時間間隔 0 ～ 5 にわたる影響濃度-時間曲線の下の面積。 AUEC0-12: 時間間隔 0 ～ 12 にわたる影響濃度-時間曲線の下の面積。 |
-2 日目および 8 日目の 0.0 時間、2 時間、5 時間、7 時間、10 時間、12 時間
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血清インスリン
時間枠：-2 日目および 8 日目の 0.0 時間、2 時間、5 時間、7 時間、10 時間、12 時間
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-2日目および8日目にEmax0-5、Emax0-12、Emin0-5およびEmin0-12について測定した血清インスリン。 Emax: 最大効果 (血漿中のグルコースまたはインスリンの測定された最大濃度) & Emin: 最小効果 (血漿中のグルコースまたはインスリンの測定された最小濃度) |
-2 日目および 8 日目の 0.0 時間、2 時間、5 時間、7 時間、10 時間、12 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年7月1日
一次修了 (実際)
2007年11月1日
研究の完了 (実際)
2007年11月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月15日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月3日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。