Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika vícenásobně stoupajících dávek tablet BI 10773

3. července 2014 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika 4 vícenásobných stoupajících perorálních dávek (2,5 mg až 100 mg) tablet BI 10773 u mužských a ženských pacientů s diabetem 2. typu

Prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku BI 10773 s opakovaným dávkováním po dobu osmi dnů a prozkoumat farmakokinetiku a farmakodynamiku BI 10773 po opakovaném dávkování, včetně proporcionality dávky a hodnocení ustáleného stavu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Neuss, Německo
        • 1245.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské a postmenopauzální pacientky nebo pacientky po hysterektomii s prokázanou diagnózou diabetes mellitus 2. typu léčené pouze dietou a cvičením nebo maximálně dvěma perorálními antidiabetiky s výjimkou thiazolidindionů s alespoň jedním lékem užívaným v 50 % maximální dávky nebo méně.
  2. Glykosylovaný hemoglobin A1 (HbA1c) £ 8,5 % při screeningu.
  3. Věk >21 a věk <70 let (muži a ženy po hysterektomii) Věk >60 a věk <70 let (pacientky po menopauze)
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a <40 kg/m2
  5. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s GCP a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

  1. Antidiabetická léčba inzulinem nebo glitazony nebo více než jedním perorálním hypoglykemickým lékem (kromě případů, kdy 2 léky a alespoň jeden z nich neužívá více než 50 % maximální dávky)
  2. Glykémie nalačno > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/l) ve dvou po sobě jdoucích dnech během vymývání.
  3. Glykosylovaný hemoglobin A1 (HbA1c) >8,5 % při screeningu
  4. Klinicky relevantní doprovodná onemocnění jiná než diabetes typu 2, hyperlipidémie a lékařsky léčená hypertenze, jako jsou:

    • Jakákoli pozdní fáze diabetu (např. retinopatie, polyneuropatie, vegetativní poruchy, diabetická noha)
    • Renální insuficience (vypočtená clearance kreatininu < 80 ml/min/1,73 m²)
    • Srdeční insuficience NYHA II-IV, infarkt myokardu, další známá kardiovaskulární onemocnění včetně hypertenze > 160/95 mmHg (měřeno při tréninku a v každém z časových bodů dne -1), mrtvice a TIA (tranzistorická ischemická ataka)
    • Neurologické poruchy (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy
    • Akutní nebo relevantní chronické infekce (např. HIV, opakované urogenitální infekce)
    • Jakákoli gastrointestinální, jaterní, respirační, endokrinní nebo imunologická porucha
  5. Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky)
  6. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 ms)
  7. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (torsade des pointes) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza náhlého úmrtí před 50. rokem věku)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BI 10773 (dávková skupina 3)
více dávek ve formě tablet
po užití nalačno s 240 ml vody
po užití nalačno s 240 ml vody
Experimentální: BI 10773 (dávková skupina 4)
více dávek ve formě tablet
po užití nalačno s 240 ml vody
po užití nalačno s 240 ml vody
Experimentální: BI 10773 (dávková skupina 1)
více dávek ve formě tablet
po užití nalačno s 240 ml vody
po užití nalačno s 240 ml vody
Experimentální: BI 10773 (dávková skupina 2)
více dávek ve formě tablet
po užití nalačno s 240 ml vody
po užití nalačno s 240 ml vody

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinicky relevantními nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a klinických laboratorních testech
Časové okno: den 1 až den 21
Procento účastníků s klinicky relevantními nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a klinických laboratorních testech. Relevantní nálezy nebo zhoršení výchozích stavů byly hlášeny jako nežádoucí příhody (kardiální poruchy a vyšetření).
den 1 až den 21
Procento účastníků s klinicky relevantními nálezy ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: den 1 až den 21
Procento účastníků s klinicky relevantními nálezy ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
den 1 až den 21
Frekvence mikce
Časové okno: Základní stav a den 9
Frekvence močení se uvádí jako změna od předléčby do 9. dne během dne, noci a celkem. Výchozí hodnota je průměr dnů 8-3 před podáním léku.
Základní stav a den 9
Posouzení snášenlivosti zkoušejícím
Časové okno: den 21
Snášenlivost bude řešitelem hodnocena podle kategorií dobrá, uspokojivá, neuspokojivá a špatná.
den 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace analytu v plazmě
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1.-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Maximální koncentrace analytu v plazmě (Cmax) po první dávce, Maximální, minimální (Cmin) a průměrná (Cavg) koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu, Koncentrace analytu v plazmě za 24 hodin po podání 8. dávky (v ustáleném stavu) (C24,8)
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1.-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v průběhu časového intervalu (AUC)
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1.-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
AUC0-∞: od 0 extrapolováno do nekonečna po první dávce AUCtau,1: přes jednotný dávkovací interval tau po první dávce AUCtau,ss: přes jednotný dávkovací interval tau v ustáleném stavu AUC byly vypočítány pomocí lineárního algoritmu up/log down . Pokud byla koncentrace analytu stejná nebo vyšší než předchozí koncentrace, měla být použita lineární lichoběžníková metoda. Pokud byla koncentrace analytu nižší než předchozí koncentrace, měla být použita logaritmická metoda.
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1.-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Čas do maximální koncentrace analytu v plazmě
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1.-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Doba od poslední dávky do maximální koncentrace analytu v plazmě (tmax) po první dávce a v ustáleném stavu
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1.-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Konstantní koncová rychlost v plazmě
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Konstanta terminální rychlosti v plazmě po první dávce a v ustáleném stavu
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Poločas rozpadu a střední doba setrvání analytu v plazmě
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Konečný poločas analytu v plazmě (t1/2) a střední doba setrvání analytu v těle po jednorázovém perorálním podání (MRTpo) po první dávce a v ustáleném stavu.
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Zjevný distribuční objem během terminální fáze (Vz/F) po první dávce a v ustáleném stavu. Zdánlivý objem je definován jako CL/F dělený koncovou rychlostní konstantou v plazmě (buď po první dávce nebo v ustáleném stavu).
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Množství analytu vyloučeného v moči
Časové okno: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 hodin (h) po dávce v den 1 a 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 a 48-72 hodin (h) po dávce v den 9
Množství analytu, které je vyloučeno močí po první dávce a v ustáleném stavu od časového intervalu 0 až 24 h (Ae0-24) a 0 až 48 h (Ae0-48)
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 hodin (h) po dávce v den 1 a 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 a 48-72 hodin (h) po dávce v den 9
Frakce analytu vyloučená v nezměněné podobě močí
Časové okno: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 hodin (h) po dávce v den 1 a 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 a 48-72 hodin (h) po dávce v den 9

Frakce analytu vyloučená v nezměněné podobě močí v časovém intervalu 0 až 12 h (fe0-12) po první dávce a v ustáleném stavu. Vyloučená frakce byla vypočtena vydělením Ae0-12 dávkou a vynásobením 100.

Frakce analytu vyloučená v nezměněné podobě močí v časovém intervalu 0 až 24 h (fe0-24) po první dávce a v ustáleném stavu. Vyloučená frakce byla vypočtena vydělením Ae0-24 dávkou a vynásobením 100.

0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 hodin (h) po dávce v den 1 a 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 a 48-72 hodin (h) po dávce v den 9
Zjevná a renální clearance analytu v plazmě
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.

Zdánlivá clearance analytu v plazmě (CL/F) po první dávce a v ustáleném stavu, Renální clearance analytu v plazmě po extravaskulárním podání (CLR) po první dávce a v ustáleném stavu.

Zdánlivá clearance po první dávce je definována jako dávka dělená AUC0-∞; zdánlivá clearance v ustáleném stavu je definována jako dávka dělená AUC0-tau v ustáleném stavu.

Renální clearance CLR(O-t) je definována jako AeO-t děleno AUC0-t.

-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Vrcholová fluktuace
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Vrcholová fluktuace (PTF) je definována jako rozdíl mezi Cmax a Cmin dělený Cavg a vynásobený 100 % v ustáleném stavu
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Index linearity
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Index linearity je definován jako AUC0-tau děleno AUC0-∞ obojí v ustáleném stavu.
-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Poměry akumulace
Časové okno: -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.

Akumulační poměr založený na Cmax (RA,Cmax) a Akumulační poměr založený na AUC0-tau (RA,AUC) v ustáleném stavu.

Akumulační poměr pro příslušné dávky byl vypočten pomocí níže uvedených rovnic:

RA,Cmax = Cmax,ss/Cmax

RA,AUC= AUCtau,ss/AUCtau

-0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h a 48h po dávce v den 1. -0:05 před dávkou a 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h,36h, 48h,60h a 72h po dávce v den 9.
Změna vylučování glukózy v moči z výchozího stavu na 8. den
Časové okno: -2-0 hodin(h) před podáním léku a 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16 a 16-24 hodin po podání léku v den -2 a den 8
Změna od výchozí hodnoty do 8. dne ve vylučování glukózy močí. Výchozí stav je definován jako den -2.
-2-0 hodin(h) před podáním léku a 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16 a 16-24 hodin po podání léku v den -2 a den 8
Průměrná denní glukóza
Časové okno: 0:00, 2:00, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 a 24:00 hodin(h) po podání léku v den -2 a -0,05, 2:30, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 a 24:00 hodin (h) po podání léku 8. den
Změna průměrné denní hladiny glukózy od výchozí hodnoty do 8. dne. Výchozí stav je definován jako den -2.
0:00, 2:00, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 a 24:00 hodin(h) po podání léku v den -2 a -0,05, 2:30, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 a 24:00 hodin (h) po podání léku 8. den
Plazmatická glukóza nalačno
Časové okno: -0:30 (vzorky před dávkou)
Procentuální změna plazmatické glukózy nalačno od výchozí hodnoty do 8. dne. Výchozí stav je definován jako den -2.
-0:30 (vzorky před dávkou)
Sérový inzulín
Časové okno: 0,0 h, 2 h, 5 h, 7 h, 10 h, 12 h v den -2 a den 8

Sérový inzulín měřený v den -2 a den 8 pro AUEC0-5 a AUEC0-12. AUEC0-5: Oblast pod křivkou účinku koncentrace-čas v časovém intervalu 0 až 5.

AUEC0-12: Oblast pod křivkou účinku koncentrace-čas v časovém intervalu 0 až 12.

0,0 h, 2 h, 5 h, 7 h, 10 h, 12 h v den -2 a den 8
Sérový inzulín
Časové okno: 0,0 h, 2 h, 5 h, 7 h, 10 h, 12 h v den -2 a den 8

Sérový inzulín měřený v den -2 a den 8 pro Emax0-5, Emax0-12, Emin0-5 a Emin0-12.

Emax: Maximální účinek (maximální naměřená koncentrace glukózy nebo inzulínu v plazmě) & Emin: Minimální účinek (minimální naměřená koncentrace glukózy nebo inzulínu v plazmě)

0,0 h, 2 h, 5 h, 7 h, 10 h, 12 h v den -2 a den 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na BI 10773 Placebo

Předplatit