多次增加剂量的 BI 10773 片剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2014年7月3日 更新者：Boehringer Ingelheim
BI 10773 片剂在男性和女性 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 4 种多次增加的口服剂量（2.5 mg 至 100 mg）
研究BI 10773重复给药8天的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，以及多次给药后BI 10773的药代动力学和药效学探索，包括剂量比例和稳态评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Neuss、德国
- 1245.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经证实诊断为 2 型糖尿病的男性和绝经后或子宫切除女性患者仅接受饮食和运动治疗，或使用最多两种口服抗糖尿病药物（噻唑烷二酮类药物除外），其中至少一种药物的剂量为最大剂量的 50% 或更少。
- 筛选时糖化血红蛋白 A1 (HbA1c) ≤ 8.5 %。
- 年龄 >21 岁且年龄 <70 岁（男性和子宫切除女性患者） 年龄 >60 岁且年龄 <70 岁（绝经后女性患者）
- 身体质量指数 (BMI) >18.5 且 <40 kg/m2
- 根据 GCP 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准：
- 使用胰岛素或格列酮类药物或使用一种以上口服降糖药进行抗糖尿病治疗（除非使用 2 种药物且其中至少一种药物的服用剂量未超过其最大剂量的 50%）
- 清除期间连续两天空腹血糖 > 240 mg/dl (>13.3 mmol/L)。
- 筛选时糖化血红蛋白 A1 (HbA1c) >8.5%
除 2 型糖尿病、高脂血症和药物治疗的高血压外的临床相关伴随疾病，例如：
- 任何晚期糖尿病并发症（例如 视网膜病变、多发性神经病变、植物障碍、糖尿病足）
- 肾功能不全（计算出的肌酐清除率 < 80 ml/min/1.73m²）
- 心功能不全 NYHA II-IV、心肌梗塞、其他已知的心血管疾病，包括高血压 > 160/95mmHg（在培训访问和第 -1 天的每个时间点测量）、中风和 TIA（短暂性脑缺血发作）
- 神经系统疾病（如癫痫）或精神疾病
- 急性或相关的慢性感染（例如 HIV、反复泌尿生殖系统感染）
- 任何胃肠道、肝脏、呼吸系统、内分泌或免疫系统疾病
- 相关过敏/超敏反应史（包括对药物或其辅料过敏）
- QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）
- TdP（尖端扭转型室性心动过速）的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、50 岁前猝死家族史）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BI 10773（剂量组 3）
多剂量片剂
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po 空腹服用 240 mL 水
po 空腹服用 240 mL 水
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实验性的：BI 10773（剂量组 4）
多剂量片剂
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po 空腹服用 240 mL 水
po 空腹服用 240 mL 水
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实验性的：BI 10773（剂量组 1）
多剂量片剂
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po 空腹服用 240 mL 水
po 空腹服用 240 mL 水
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实验性的：BI 10773（剂量组 2）
多剂量片剂
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po 空腹服用 240 mL 水
po 空腹服用 240 mL 水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在体格检查、生命体征和临床实验室测试中具有临床相关发现的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 21 天
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在身体检查、生命体征和临床实验室测试中具有临床相关发现的参与者百分比。
相关发现或基线条件恶化被报告为不良事件（心脏疾病和调查）。
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第 1 天到第 21 天
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在心电图 (ECG) 结果中具有临床相关发现的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 21 天
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在心电图 (ECG) 结果中具有临床相关发现的参与者百分比
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第 1 天到第 21 天
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排尿频率
大体时间：基线和第 9 天
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排尿频率报告为从治疗前到第 9 天白天、夜间和总排尿频率的变化。
基线是给药前第8-3天的平均值。
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基线和第 9 天
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研究者对耐受性的评估
大体时间：第21天
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耐受性将由研究者根据好、满意、不满意和差的类别进行评估。
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第21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中分析物的浓度
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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第一次给药后血浆中分析物的最大浓度 (Cmax)，稳态时血浆中分析物的最大、最小 (Cmin) 和平均 (Cavg) 浓度，第 8 次给药后 24 小时血浆中分析物的浓度（稳态）（C24,8）
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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一段时间内血浆中分析物的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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AUC0-∞：第一次给药后从 0 外推到无穷大 AUCtau,1：第一次给药后均匀给药间隔 tau AUCtau,ss：稳态下均匀给药间隔 tau 使用线性上升/下降算法计算 AUC .
如果分析物浓度等于或高于前面的浓度，则使用线性梯形法。
如果分析物浓度小于前面的浓度，则使用对数法。
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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血浆中分析物达到最大浓度的时间
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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从最后一次给药到第一次给药后血浆中分析物达到最大浓度 (tmax) 和处于稳态的时间
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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血浆中的终末速率常数
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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首次给药后和稳态时血浆中的终末速率常数
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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分析物在血浆中的半衰期和平均停留时间
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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分析物在血浆中的终末半衰期 (t1/2) 和单次口服给药后分析物在体内的平均停留时间 (MRTpo) 首次给药后和稳态时。
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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末期表观分布容积
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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首次给药后末期 (Vz/F) 和稳态时的表观分布容积。
表观体积定义为 CL/F 除以血浆中的终末速率常数（在首次给药后或在稳态时）。
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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尿液中消除的分析物量
大体时间：第 1 天和第 0-2、2 天给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 小时 (h)第 9 天给药后 -4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 和 48-72 小时 (h)
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第一次给药后和从时间间隔 0 到 24 小时 (Ae0-24) 和 0 到 48 小时 (Ae0-48) 处于稳定状态时尿液中消除的分析物量
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第 1 天和第 0-2、2 天给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 小时 (h)第 9 天给药后 -4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 和 48-72 小时 (h)
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分析物在尿液中排泄的比例不变
大体时间：第 1 天和第 0-2、2 天给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 小时 (h)第 9 天给药后 -4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 和 48-72 小时 (h)
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在第一次给药后和处于稳态时，在 0 到 12 小时 (fe0-12) 的时间间隔内，分析物在尿液中未变化排泄的部分。 通过将 Ae0-12 除以剂量并将其乘以 100 来计算排泄分数。 在第一次给药后和处于稳态时，在 0 到 24 小时 (fe0-24) 的时间间隔内，分析物在尿液中未变化排泄的部分。 通过将 Ae0-24 除以剂量并将其乘以 100 来计算排泄分数。 |
第 1 天和第 0-2、2 天给药后 0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 小时 (h)第 9 天给药后 -4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 和 48-72 小时 (h)
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血浆中分析物的表观清除率和肾清除率
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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首次给药后和稳态时血浆中分析物的表观清除率 (CL/F)，首次给药后和稳态时血管外给药后血浆中分析物的肾清除率 (CLR)。 首次给药后的表观清除率定义为剂量除以 AUC0-∞；稳态表观清除率定义为剂量除以稳态 AUC0-tau。 肾清除率 CLR(0-t) 定义为 Ae0-t 除以 AUC0-t。 |
-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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峰谷波动
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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峰谷波动 (PTF) 定义为 Cmax 和 Cmin 之间的差异除以 Cavg 并乘以稳态下的 100%
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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线性指标
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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线性指数定义为稳态下的 AUC0-tau 除以 AUC0-∞。
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-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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累积比率
大体时间：-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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稳态时基于 Cmax (RA,Cmax) 的累积比率和基于 AUC0-tau (RA,AUC) 的累积比率。 使用下面提到的等式计算各个剂量的蓄积率： RA,Cmax = Cmax,ss/Cmax RA,AUC= AUCtau,ss/AUCtau |
-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h 和 48h第 1 天给药后。-0:05 给药前和 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h第 9 天给药后 ,30 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时。
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尿葡萄糖排泄从基线到第 8 天的变化
大体时间：给药前-2-0小时(h)和第-2天和第8天给药后0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16和16-24小时
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尿糖排泄从基线到第 8 天的变化。
基线定义为第-2 天。
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给药前-2-0小时(h)和第-2天和第8天给药后0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16和16-24小时
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平均每日血糖
大体时间：第-2天和-0.05、2:30给药后0:00、2:00、5:00、7:00、10:00、12:00、13:30和24:00小时(h)，第 8 天给药后 5:00、7:00、10:00、12:00、13:30 和 24:00 小时 (h)
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平均每日葡萄糖从基线到第 8 天的变化。
基线定义为第-2 天。
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第-2天和-0.05、2:30给药后0:00、2:00、5:00、7:00、10:00、12:00、13:30和24:00小时(h)，第 8 天给药后 5:00、7:00、10:00、12:00、13:30 和 24:00 小时 (h)
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空腹血糖
大体时间：-0:30（给药前样品）
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空腹血糖从基线到第 8 天的百分比变化。
基线定义为第-2 天。
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-0:30（给药前样品）
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血清胰岛素
大体时间：第-2 天和第 8 天的 0.0 小时、2 小时、5 小时、7 小时、10 小时、12 小时
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在第 -2 天和第 8 天测量血清胰岛素的 AUEC0-5 和 AUEC0-12。 AUEC0-5：在时间间隔 0 到 5 内，效应浓度-时间曲线下的面积。 AUEC0-12：在时间间隔 0 到 12 内，效应浓度-时间曲线下的面积。 |
第-2 天和第 8 天的 0.0 小时、2 小时、5 小时、7 小时、10 小时、12 小时
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血清胰岛素
大体时间：第-2 天和第 8 天的 0.0 小时、2 小时、5 小时、7 小时、10 小时、12 小时
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在第 -2 天和第 8 天测量血清胰岛素的 Emax0-5、Emax0-12、Emin0-5 和 Emin0-12。 Emax：最大效应（血浆中葡萄糖或胰岛素的最大测量浓度）和 Emin：最小效应（血浆中葡萄糖或胰岛素的最小测量浓度） |
第-2 天和第 8 天的 0.0 小时、2 小时、5 小时、7 小时、10 小时、12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2007年11月1日
研究完成 (实际的)
2007年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月15日
首次发布 (估计)
2013年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月3日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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BI 10773 安慰剂的临床试验
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