Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla stigande doser av BI 10773-tabletter
3 juli 2014 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för 4 multipla stigande orala doser (2,5 mg till 100 mg) av BI 10773 tabletter hos manliga och kvinnliga typ 2-diabetespatienter
Att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för BI 10773 med upprepad dosering i åtta dagar och utforskning av farmakokinetiken och farmakodynamiken för BI 10773 efter multipel dosering, inklusive dosproportionalitet och bedömning av steady state.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Neuss, Tyskland
- 1245.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och postmenopausala eller hysterektomerade kvinnliga patienter med bevisad diagnos av typ 2-diabetes mellitus behandlade med enbart diet och motion eller med maximalt två orala antidiabetika utom tiazolidindioner med minst ett medel intaget i 50 % av dess maximala dos eller mindre.
- Glykosylerat hemoglobin A1 (HbA1c) £ 8,5 % vid screening.
- Ålder >21 och ålder <70 år (manliga och hysterektomerade kvinnliga patienter) Ålder >60 och ålder <70 år (postmenopausala kvinnliga patienter)
- Body Mass Index (BMI) >18,5 och <40 kg/m2
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning
Exklusions kriterier:
- Antidiabetisk behandling med insulin eller glitazoner eller med mer än ett oralt hypoglykemiskt medel (förutom om 2 medel och minst ett av dem inte tas med mer än 50 % av dess maximala dos)
- Fastande blodsocker > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) två på varandra följande dagar under tvättning.
- Glykosylerat hemoglobin A1 (HbA1c) >8,5 % vid screening
Kliniskt relevanta samtidiga sjukdomar andra än typ 2-diabetes, hyperlipidemi och medicinskt behandlad hypertoni, såsom:
- Varje sen komplikation av diabetes (t.ex. retinopati, polyneuropati, vegetativa störningar, diabetisk fot)
- Njurinsufficiens (beräknat kreatininclearance < 80 ml/min/1,73 m²)
- Hjärtinsufficiens NYHA II-IV, hjärtinfarkt, andra kända kardiovaskulära sjukdomar inklusive hypertoni > 160/95 mmHg (mätt vid träningsbesök och var och en av tidpunkterna för dag -1), stroke och TIA (transistorisk ischemisk attack)
- Neurologiska störningar (som epilepsi) eller psykiatriska störningar
- Akuta eller relevanta kroniska infektioner (t. HIV, upprepade urogenitala infektioner)
- Alla gastrointestinala, lever-, respiratoriska, endokrina eller immunologiska störningar
- Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms)
- En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (torsade des pointes) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av plötslig död före 50 års ålder)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 10773 (dosgrupp 3)
flera doser som tablett
|
po tas fastande med 240 ml vatten
po tas fastande med 240 ml vatten
|
|
Experimentell: BI 10773 (dosgrupp 4)
flera doser som tablett
|
po tas fastande med 240 ml vatten
po tas fastande med 240 ml vatten
|
|
Experimentell: BI 10773 (dosgrupp 1)
flera doser som tablett
|
po tas fastande med 240 ml vatten
po tas fastande med 240 ml vatten
|
|
Experimentell: BI 10773 (dosgrupp 2)
flera doser som tablett
|
po tas fastande med 240 ml vatten
po tas fastande med 240 ml vatten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorietester
Tidsram: dag 1 till dag 21
|
Andel deltagare med kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorietester.
Relevanta fynd eller försämringar av baslinjetillstånd rapporterades som biverkningar (hjärtsjukdomar och undersökningar).
|
dag 1 till dag 21
|
|
Andel deltagare med kliniskt relevanta resultat i elektrokardiogram (EKG) resultat
Tidsram: dag 1 till dag 21
|
Andel deltagare med kliniskt relevanta fynd i elektrokardiogram (EKG) resultat
|
dag 1 till dag 21
|
|
Miktionsfrekvens
Tidsram: Baslinje och dag 9
|
Miktionsfrekvens rapporteras som förändring från förbehandling till dag 9 under dagen, natten och totalt.
Baslinje är medelvärdet av dagar 8-3 före läkemedelsadministrering.
|
Baslinje och dag 9
|
|
Bedömning av tolerabilitet av utredare
Tidsram: dag 21
|
Tolerabiliteten kommer att bedömas av utredaren enligt kategorierna bra, tillfredsställande, inte tillfredsställande och dåligt.
|
dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analytens koncentration i plasma
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos på dag 1.-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Maximal koncentration av analyten i plasma (Cmax) efter första dosen, Maximal, minimum (Cmin) och genomsnittlig (Cavg) koncentration av analyten i plasma vid steady-state, Koncentration av analyt i plasma 24 timmar efter administrering av den 8:e dosen (vid steady-state) (C24,8)
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos på dag 1.-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Area under koncentration-tidskurvan för analysen i plasma över tidsintervallet (AUC)
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos på dag 1.-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
AUC0-∞: från 0 extrapolerat till oändligt efter första dosen AUCtau,1: över ett enhetligt doseringsintervall tau efter första dosen AUCtau,ss: över ett enhetligt doseringsintervall tau vid steady-state beräknades AUC med den linjära upp/loggningsalgoritmen .
Om en analytkoncentration var lika med eller högre än den föregående koncentrationen, skulle den linjära trapetsformade metoden användas.
Om analytkoncentrationen var mindre än den föregående koncentrationen skulle den logaritmiska metoden användas.
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos på dag 1.-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Tid till maximal koncentration av analyten i plasma
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos på dag 1.-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Tid från sista dosering till maximal koncentration av analyten i plasma (tmax) efter första dosen och vid steady-state
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos på dag 1.-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Terminalhastighet konstant i plasma
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Terminalhastighetskonstant i plasma efter första dosen och vid steady-state
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Halveringstid och genomsnittlig uppehållstid för analyten i plasma
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Terminal halveringstid för analyten i plasma (t1/2) och genomsnittlig uppehållstid för analyten i kroppen efter oral enkel administrering (MRTpo) efter första dosen och vid steady-state.
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalfasen
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen (Vz/F) efter första dosen och vid steady state.
Skenbar volym definieras som CL/F dividerat med terminalhastighetskonstanten i plasma (antingen efter första dosen eller vid steady-state).
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Mängden analyt som elimineras i urinen
Tidsram: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 timmar (h) efter dos på dag 1 och 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 och 48-72 timmar (h) efter dos på dag 9
|
Mängd analyt som elimineras i urinen efter första dosen och vid steady state från tidsintervallet 0 till 24 timmar (Ae0-24) och 0 till 48 timmar (Ae0-48)
|
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 timmar (h) efter dos på dag 1 och 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 och 48-72 timmar (h) efter dos på dag 9
|
|
Fraktion av analyt som utsöndras oförändrat i urinen
Tidsram: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 timmar (h) efter dos på dag 1 och 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 och 48-72 timmar (h) efter dos på dag 9
|
Bråkdel av analyten utsöndras oförändrad i urinen under tidsintervallet 0 till 12 timmar (fe0-12) efter första dosen och vid steady-state. Den utsöndrade fraktionen beräknades genom att dividera Ae0-12 med dosen och multiplicera den med 100. Fraktion av analyten utsöndras oförändrad i urinen under tidsintervallet 0 till 24 timmar (fe0-24) efter första dosen och vid steady-state. Den utsöndrade fraktionen beräknades genom att dividera Ae0-24 med dosen och multiplicera den med 100. |
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 timmar (h) efter dos på dag 1 och 0-2, 2 -4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 och 48-72 timmar (h) efter dos på dag 9
|
|
Synbar och renal clearance av analyten i plasma
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Synbar clearance av analyten i plasma (CL/F) efter första dosen och vid steady-state, renal clearance av analyten i plasma efter extravaskulär administrering (CLR) efter första dosen och vid steady-state. Synbar clearance efter första dosen definieras som dosen dividerad med AUC0-∞; skenbart clearance vid steady-state definieras som dosen dividerat med AUC0-tau vid steady-state. Njurclearance CLR(0-t) definieras som Ae0-t dividerat med AUC0-t. |
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Peak dalfluktuation
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Peak dalfluktuation (PTF) definieras som skillnaden mellan Cmax och Cmin dividerat med Cavg och multiplicerat med 100 % vid steady-state
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Linjäritetsindex
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Linjäritetsindexet definieras som AUC0-tau dividerat med AUC0-∞ båda vid steady state.
|
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Ackumuleringsförhållanden
Tidsram: -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
Ackumuleringsförhållande baserat på Cmax (RA,Cmax) och Ackumulerat förhållande baserat på AUC0-tau (RA,AUC) vid steady-state. Ackumuleringsförhållandet för respektive dos beräknades med hjälp av nedanstående ekvationer: RA,Cmax = Cmax,ss/Cmax RA,AUC= AUCtau,ss/AUCtau |
-0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h,30h,36h och 48h efter dos dag 1. -0:05 före dos och 0:10,0:20,0:30,0:40,1h,1:30h,2h,3h,4h,6h,8h,12h,16h,24h ,30h, 36h, 48h,60h och 72h efter dos dag 9.
|
|
Ändring från baslinje till dag 8 i utsöndring av glukos i urinen
Tidsram: -2-0 timmar(h) före läkemedelsadministrering och 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12,12-16 och 16-24 timmar efter läkemedelsadministrering dag -2 och dag 8
|
Ändring från baslinje till dag 8 i uringlukosutsöndring.
Baslinje definieras som dag -2.
|
-2-0 timmar(h) före läkemedelsadministrering och 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12,12-16 och 16-24 timmar efter läkemedelsadministrering dag -2 och dag 8
|
|
Genomsnittlig daglig glukos
Tidsram: 0:00, 2:00, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 och 24:00 timmar(h) efter läkemedelsadministrering dag -2 och -0,05, 2:30, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 och 24:00 timmar (h) efter läkemedelsadministrering dag 8
|
Ändring från baslinje till dag 8 i genomsnittlig daglig glukos.
Baslinje definieras som dag -2.
|
0:00, 2:00, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 och 24:00 timmar(h) efter läkemedelsadministrering dag -2 och -0,05, 2:30, 5:00, 7:00, 10:00, 12:00, 13:30 och 24:00 timmar (h) efter läkemedelsadministrering dag 8
|
|
Fastande plasmaglukos
Tidsram: -0:30 (fördosprov)
|
Procentuell förändring från baslinjen till dag 8 i fastande plasmaglukos.
Baslinje definieras som dag -2.
|
-0:30 (fördosprov)
|
|
Seruminsulin
Tidsram: 0.0h, 2h, 5h, 7h, 10h, 12h på dag -2 och dag 8
|
Seruminsulin mätt för dag -2 och dag 8 för AUEC0-5 och AUEC0-12. AUEC0-5: Arean under effektkoncentration-tidkurvan över tidsintervallet 0 till 5. AUEC0-12: Arean under effektkoncentration-tidkurvan över tidsintervallet 0 till 12. |
0.0h, 2h, 5h, 7h, 10h, 12h på dag -2 och dag 8
|
|
Seruminsulin
Tidsram: 0.0h, 2h, 5h, 7h, 10h, 12h på dag -2 och dag 8
|
Seruminsulin mätt för dag -2 och dag 8 för Emax0-5, Emax0-12, Emin0-5 och Emin0-12. Emax: Maximal effekt (maximal uppmätt koncentration av glukos eller insulin i plasma) & Emin: Minsta effekt (minsta uppmätta koncentration av glukos eller insulin i plasma) |
0.0h, 2h, 5h, 7h, 10h, 12h på dag -2 och dag 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2007
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2007
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2013
Första postat (Uppskatta)
16 augusti 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 juli 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2014
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1245.2
- 2007-000654-32 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .