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フェーズ II パート 2 アザシチジンと組み合わせた経口リゴセルチブの拡大

2021年6月15日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.

骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者における経口リゴセルチブとアザシチジンの併用投与の忍容性、薬物動態、および臨床活性に関する第 I/II 相多施設用量漸増試験

この試験は、フェーズ I 用量漸増、フェーズ II、パート 1 RPTD コホート、およびフェーズ II、パート 2 拡張の 3 つのパートで構成されるフェーズ I/II 臨床試験です。 最初の 2 つの部分が完了しました。 第 II 相、パート 2 拡張では、リゴセルチブとアザシチジンの併用療法が骨髄異形成症候群 (MDS) 患者に測定可能な効果をもたらすかどうかを評価します。 患者の安全は、研究のすべての部分を通して目的です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、フェーズ I/II 非盲検、単群、用量漸増、多施設試験であり、フェーズ I 用量漸増、フェーズ II、パート 1 RPTD コホート、およびフェーズ II、パート 2 拡大の 3 つのパートで構成されます。骨髄異形成症候群（MDS）、急性骨髄性白血病（AML）、または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者は、経口リゴセルチブと組み合わせて、承認されたラベルごとに皮下（SC）または静脈内（IV）アザシチジンを受け取ります。 調査の最初の 2 つの部分が完了しました。

フェーズ II パート 2 拡張では、最大 40 人の患者を登録し、それぞれ最大 20 人の患者からなる 2 つのコホートに 1:1 で無作為に割り付け、リゴセルチブ 1,120 mg を 24 時間にわたって投与します。または午前中に840mg、午後に280mg。 両方のコホートの午後の用量は、昼食後少なくとも 2 時間の午後 3 時 (±1 時間) に投与する必要があります。 第 II 相、パート 2 拡張では、RAEB t/非増殖性 AML の患者は適格ですが、CMML の患者は適格ではありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City Of Hope
      • Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains、New York、アメリカ、10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill、South Carolina、アメリカ、29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • フランス
      • Paris、フランス、75475
        • Hopital St. Louis

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 世界保健機関（ WHO) 基準またはフランス系アメリカ人英国人 (FAB) の分類で、以前に治療を受けたか、以前に治療を受けていない。 -診断は、スクリーニングの6週間前にBM吸引および/または生検によって確認する必要があります。 注: RAEB-t/非増殖性 AML (20-30% BMBL、WBC ≤ 25,000 x 10^9/L、介入なしで少なくとも 4 週間安定) の患者はフェーズ II パート 1 の対象外です。研究のRPTDコンポーネントおよびCMML患者は、研究のフェーズIIパート2拡張の対象にはなりません。
  • 患者が MDS と診断されている場合、患者の疾患は、国際予後スコアリング システム (IPSS) 分類に従って、Int-1、Intermediate-2 (Int-2)、または高リスクに分類する必要があります。 注: Int-2 または高リスクの患者のみがフランスのサイトに登録されます。
  • -スクリーニング前の少なくとも4週間は、赤血球生成刺激剤（ESA）を含むMDS、CMML、またはAMLの他のすべての治療を中止してください。 フィルグラスチム（G-CSF）は、臨床的に示されているように、研究前および研究中に許可されます。
  • AML患者の場合、以前の救援療法は1回まで。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
  • このプロトコルで指定された禁止事項と制限事項を喜んで順守します。
  • 患者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

  • -リゴセルチブによる前治療;
  • MDS、CMML、またはAML以外の要因による貧血（溶血または消化管出血を含む）。
  • -基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く、過去1年間の活動中の悪性腫瘍。
  • コントロールされていない併発疾患。
  • 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症。
  • 総ビリルビン≧2.0mg/dLで、ギルバート病または溶血とは関係ありません。
  • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≧2.5 x 正常上限（ULN）。
  • 血清クレアチニン≧2.0mg/dL。
  • -腹腔穿刺を含む積極的な医学的管理を必要とする腹水。
  • 低ナトリウム血症 (血清ナトリウム値 < 130 mEq/L と定義)。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者。
  • -出産の可能性のある女性患者、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者で、参加前および研究全体を通して、30日間の非治療フォローアップ期間まで、厳格な避妊要件に従うことを望まない。
  • -スクリーニング時に血液または尿の妊娠検査が陰性ではない、生殖能力のある女性患者。
  • -完全に回復しない大手術、またはスクリーニングから3週間以内の大手術。
  • -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥110 mmHgとして定義）。
  • 新たに発症した発作（スクリーニング前の3か月以内）または制御が不十分な発作。
  • -スクリーニング前の4週間以内に投与された他の治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法。
  • -ベースライン/初回投与から4週間以内のコルチコステロイド（˃ 10 mg / 24時間相当のプレドニゾン）の慢性使用（˃ 2週間）。
  • -スクリーニングから4週間以内の調査治療。
  • -患者の能力を制限する精神疾患または社会的状況 研究要件を許容および/または遵守する。
  • RAEB-t/非増殖性 AML (20-30% BMBL、WBC ≤ 25,000 x 10^9/L、介入なしで少なくとも 4 週間安定) の患者はフェーズ II パート 1 に参加する資格がありません。研究のRPTDコンポーネントおよびCMML患者は、研究の第II相パート2に適格ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：経口リゴセルチブ + アザシチジン
経口リゴセルチブは、4 週間サイクルの 1、2、および 3 週間、絶食状態で 1 日 2 回投与されます。 サイクルの第 2 週の 1 日目 (8 日目) から開始して、アザシチジンを皮下注射または静脈内注入によって 75 mg/m2 の表示された 1 日用量で 7 日間投与します。
薬：経口リゴセルチブ
経口リゴセルチブは、4 週間サイクルの 1、2、および 3 週間、絶食状態で 1 日 2 回投与されます。
他の名前：
  • ON 01910.な
薬：アザシチジン
サイクルの第 2 週の 1 日目 (8 日目) から開始して、アザシチジンを皮下注射または静脈内注入によって 75 mg/m2 の表示された 1 日用量で 7 日間投与します。
他の名前：
  • ヴィダーザ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の用量漸増部分: 用量制限毒性 (DLT) が観察された患者の数
時間枠：28日
用量制限毒性は、グレード 3 以上の非血液毒性、または 3 日以上持続する口内炎および/または食道炎/嚥下障害と定義されます。
28日
研究の用量漸増部分: 有害事象が観察された患者の数
時間枠：48週まで
有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) の最新バージョンを使用してコード化され、臓器クラス (SOC)、優先用語 (PT)、有害事象の最悪の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 グレードによって要約されます。患者ごと。
48週まで
試験の第 2 相: 有害事象が観察された患者数
時間枠：48週まで
有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) の最新バージョンを使用してコード化され、臓器クラス (SOC)、優先用語 (PT)、有害事象の最悪の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 グレードによって要約されます。患者ごと。
48週まで
研究のフェーズ 2: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目と15日目
次の時点を使用してサンプルを収集し、1 日目と 15 日目の AUC を決定します。一日の用量。
1日目と15日目
試験のフェーズ 2: Cmax
時間枠：1日目と15日目。
次の時点を使用してサンプルを収集し、1 日目と 15 日目の Cmax を決定します。一日の用量。
1日目と15日目。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効または部分奏効の患者数
時間枠：48週まで
-2006年国際ワーキンググループ基準による完全寛解（CR）または部分寛解（PR）または骨髄CR。
48週まで
絶対好中球数、血小板数、および赤血球反応の改善が観察された患者の数
時間枠：48週まで。
2006年国際ワーキンググループの基準による血液学的改善。
48週まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Onconova Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2020年12月8日

研究の完了 (実際)

2021年2月16日

試験登録日

最初に提出

2013年8月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月20日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月15日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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