Fase II Deel 2 Uitbreiding van oraal rigosertib in combinatie met azacitidine

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MDS, CMML of RAEB-t/non-proliferatieve AML (zoals gedefinieerd door 20-30% BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L en stabiel gedurende ten minste 4 weken zonder tussenkomst) volgens de Wereldgezondheidsorganisatie ( WHO)-criteria of Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie ofwel eerder behandeld of eerder onbehandeld. De diagnose moet binnen 6 weken voorafgaand aan de screening worden bevestigd via een BM-aspiraat en/of biopsie. Opmerking: patiënten met RAEB-t/non-proliferatieve AML (gedefinieerd door 20-30% BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L en stabiel gedurende ten minste 4 weken zonder tussenkomst) komen niet in aanmerking voor Fase II Deel 1 RPTD-component van de studie en patiënten met CMML komen niet in aanmerking voor Fase II Deel 2 Uitbreiding van de studie.
• Als bij de patiënt de diagnose MDS is gesteld, moet de ziekte van de patiënt worden geclassificeerd als Int-1, Intermediate-2 (Int-2) of High-risk, volgens de classificatie van het International Prognosis Scoring System (IPSS). Opmerking: alleen Int-2- of hoogrisicopatiënten worden ingeschreven op de Franse site.
• Van alle andere behandelingen voor MDS, CMML of AML inclusief een erytropoësestimulerend middel (ESA), minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening. Filgrastim (G-CSF) is toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek, zoals klinisch geïndiceerd.
• Voor AML-patiënten niet meer dan 1 eerdere salvagetherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
• De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met rigosertib;
• Bloedarmoede door andere factoren dan MDS, CMML of AML (waaronder hemolyse of gastro-intestinale bloedingen).
• Elke actieve maligniteit in het afgelopen jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie.
• Totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/dL niet gerelateerd aan de ziekte van Gilbert of hemolyse.
• Alaninetransaminase (ALT)/aspartaattransaminase (AST) ≥ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl.
• Ascites die actief medisch beheer vereisen, inclusief paracentese.
• Hyponatriëmie (gedefinieerd als een serumnatriumwaarde van < 130 mEq/L).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen vóór deelname aan en tijdens het onderzoek, tot en met de 30 dagen durende follow-upperiode zonder behandeling.
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben.
• Grote operatie zonder volledig herstel of grote operatie binnen 3 weken na screening.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische druk ≥ 160 mmHg en/of een diastolische druk ≥ 110 mmHg).
• Nieuwe aanvallen (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of slecht gecontroleerde aanvallen.
• Elk ander onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Chronisch gebruik (˃ 2 weken) van corticosteroïden (˃ 10 mg/24 uur equivalent prednison) binnen 4 weken na baseline/eerste dosis.
• Onderzoekstherapie binnen 4 weken na screening.
• Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.
• Patiënten met RAEB-t/non-proliferatieve AML (gedefinieerd door 20-30% BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L en gedurende ten minste 4 weken stabiel zonder tussenkomst) komen niet in aanmerking voor deelname aan Fase II Deel 1 RPTD-component van de studie en patiënten met CMML komen niet in aanmerking voor Fase II Deel 2 van de studie.