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Expansion de la phase II, partie 2, du rigosertib oral en association avec l'azacitidine

15 juin 2021 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Une étude de phase I/II, multicentrique, à dose croissante de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'activité clinique de l'administration combinée de rigosertib oral avec de l'azacitidine chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë

Cette étude est un essai clinique de phase I/II en trois parties : Phase I Dose Escalation, Phase II, Partie 1 RPTD Cohort et Phase II, Partie 2 Expansion. Les deux premières parties sont terminées. L'expansion de phase II, partie 2 évaluera si le traitement par le rigosertib en association avec l'azacitidine a des effets mesurables chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD). La sécurité des patients est un objectif dans toutes les parties de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude multicentrique de phase I/II, ouverte, à un seul bras, à doses croissantes, en trois parties : Phase I Dose Escalation, Phase II, Partie 1 RPTD Cohort, et Phase II, Partie 2 Expansion, dans laquelle les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD), de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) recevront de l'azacitidine sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) conformément à l'étiquette approuvée en association avec le rigosertib par voie orale. Les deux premières parties de l'étude sont terminées.

L'expansion de la phase II, partie 2 recrutera jusqu'à 40 patients, randomisés 1:1 en 2 cohortes de 20 patients maximum chacune, pour recevoir 1120 mg de rigosertib sur 24 heures : soit 560 mg le matin et 560 mg l'après-midi, ou 840 mg le matin et 280 mg l'après-midi. La dose de l'après-midi dans les deux cohortes doit être administrée à 15 h (± 1 h) au moins 2 h après le déjeuner. Dans la phase II, partie 2, les patients atteints d'AREB t/LAM non proliférative seront éligibles, mais pas les patients atteints de LMMC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75475
        • Hopital St. Louis
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, États-Unis, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, États-Unis, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, États-Unis, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SMD, CMML ou AREB-t/LAM non proliférative (tel que défini par 20-30 % de BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L et stable pendant au moins 4 semaines sans intervention) selon l'Organisation mondiale de la santé ( Critères de l'OMS) ou classification franco-américaine britannique (FAB) soit préalablement traités, soit non traités antérieurement. Le diagnostic doit être confirmé par aspiration BM et/ou biopsie dans les 6 semaines précédant le dépistage. Remarque : les patients atteints d'AREB-t/LAM non proliférative (tel que défini par 20-30 % de BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L et stables pendant au moins 4 semaines sans intervention) ne sont pas éligibles pour la phase II, partie 1 La composante RPTD de l'étude et les patients atteints de CMML ne seront pas éligibles pour l'extension de la phase II, partie 2, de l'étude.
  • Si le patient a reçu un diagnostic de SMD, la maladie du patient doit être classée comme Int-1, Intermédiaire-2 (Int-2) ou à haut risque, selon la classification IPSS (International Prognosis Scoring System). Remarque : Seuls les patients Int-2 ou à haut risque seront inscrits sur le site français.
  • Arrêt de tout autre traitement pour MDS, CMML ou AML, y compris un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE), pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. Le filgrastim (G-CSF) est autorisé avant et pendant l'étude, selon les indications cliniques.
  • Pour les patients atteints de LAM, pas plus d'un traitement de sauvetage antérieur.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
  • Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par rigosertib ;
  • Anémie due à des facteurs autres que le SMD, la LMMC ou la LAM (y compris l'hémolyse ou les saignements gastro-intestinaux).
  • Toute tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
  • Maladie intercurrente non maîtrisée.
  • Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
  • Bilirubine totale ≥ 2,0 mg/dL non liée à la maladie de Gilbert ou à l'hémolyse.
  • Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascite nécessitant une prise en charge médicale active incluant la paracentèse.
  • Hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique < 130 mEq/L).
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Patientes en âge de procréer et patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception avant l'entrée et tout au long de l'étude, jusqu'à et y compris la période de suivi sans traitement de 30 jours.
  • Patientes ayant un potentiel de reproduction qui n'ont pas de test de grossesse sanguin ou urinaire négatif lors du dépistage.
  • Chirurgie majeure sans rétablissement complet ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le dépistage.
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression diastolique ≥ 110 mmHg).
  • Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant le dépistage) ou crises mal contrôlées.
  • Tout autre agent expérimental ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie administré dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Utilisation chronique (~ 2 semaines) de corticostéroïdes (~ 10 mg/24 h équivalent prednisone) dans les 4 semaines suivant la ligne de base/première dose.
  • Thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
  • Les patients atteints d'AREB-t/LMA non proliférative (tel que défini par 20-30 % de BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L et stables pendant au moins 4 semaines sans intervention) ne sont pas éligibles pour participer à la phase II, partie 1 La composante RPTD de l'étude et les patients atteints de CMML ne seront pas éligibles pour la phase II, partie 2 de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rigosertib oral plus azacitidine
Le rigosertib oral sera administré deux fois par jour à jeun pendant les semaines 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines. À partir du jour 1 de la deuxième semaine (jour 8) du cycle, l'azacitidine sera administrée par injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse à la dose quotidienne indiquée de 75 mg/m2, pendant 7 jours.
Médicament: rigosertib oral
Le rigosertib oral sera administré deux fois par jour à jeun pendant les semaines 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
  • SUR 01910.Na
Médicament: Azacitidine
À partir du jour 1 de la deuxième semaine (jour 8) du cycle, l'azacitidine sera administrée par injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse à la dose quotidienne indiquée de 75 mg/m2, pendant 7 jours.
Autres noms:
  • Vidaza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de la dose dans le cadre de l'étude : nombre de patients chez lesquels une toxicité limitant la dose (DLT) est observée
Délai: 28 jours
La toxicité limitant la dose est définie comme une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus ou une stomatite et/ou une œsophagite/dysphagite durant plus de 3 jours.
28 jours
Augmentation de la dose dans le cadre de l'étude : nombre de patients chez lesquels des événements indésirables ont été observés
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Les événements indésirables seront codés à l'aide de la version la plus récente du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) et résumés par classe de système d'organes (SOC), terme préféré (PT) et pire Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4 grade par malade.
Jusqu'à 48 semaines
En Phase 2 de l'étude : Nombre de patients chez qui des événements indésirables sont observés
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Les événements indésirables seront codés à l'aide de la version la plus récente du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) et résumés par classe de système d'organes (SOC), terme préféré (PT) et pire Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4 grade par malade.
Jusqu'à 48 semaines
Dans la phase 2 de l'étude : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 1 et Jour 15
Les points temporels suivants seront utilisés pour prélever des échantillons afin de déterminer l'ASC aux jours 1 et 15 : pré-dose de la première dose de la journée et à 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose de la première dose du jour.
Jour 1 et Jour 15
En Phase 2 de l'étude : Cmax
Délai: Jours 1 et 15.
Les points temporels suivants seront utilisés pour prélever des échantillons afin de déterminer la Cmax aux jours 1 et 15 : Pré-doser la première dose de la journée et à 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 et 8,0 heures après la dose la première dose du jour.
Jours 1 et 15.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse complète ou partielle
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Rémission complète (RC) ou rémission partielle (RP) ou RC de la moelle osseuse selon les critères du Groupe de travail international de 2006.
Jusqu'à 48 semaines
Nombre de patients chez qui des améliorations du nombre absolu de neutrophiles, du nombre de plaquettes et des réponses érythroïdes sont observées
Délai: Jusqu'à 48 semaines.
Amélioration hématologique selon les critères du groupe de travail international 2006.
Jusqu'à 48 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2013

Première publication (Estimation)

21 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Numéro EudraCT)

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