Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II del 2 Expansion av oralt rigosertib i kombination med azacitidin

15 juni 2021 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fas I/II, multicenter, dos-eskalerande studie av tolerabilitet, farmakokinetik och klinisk aktivitet av den kombinerade administreringen av oralt rigosertib med azacitidin hos patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi

Denna studie är en klinisk fas I/II-studie i tre delar: Fas I Doseskalering, Fas II, Del 1 RPTD-kohort och Fas II, Del 2 Expansion. De två första delarna är klara. Utbyggnaden av fas II, del 2 kommer att bedöma om behandling med rigosertib i kombination med azacitidin har mätbara effekter hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS). Patientsäkerhet är ett mål i alla delar av studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en öppen fas I/II, enarmad, dos-eskalerande multicenterstudie, i tre delar: Fas I Doseskalering, Fas II, Del 1 RPTD-kohort, och Fas II, Del 2 Expansion, där patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS), akut myeloid leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) kommer att få subkutan (SC) eller intravenös (IV) azacitidin per godkänd etikett i kombination med oral rigosertib. De två första delarna av studien är genomförda.

Fas II del 2-expansionen kommer att registrera upp till 40 patienter, randomiserade 1:1 till 2 kohorter med upp till 20 patienter vardera, för att få 1120 mg rigosertib under 24 timmar: antingen 560 mg på morgonen och 560 mg på eftermiddagen, eller 840 mg på morgonen och 280 mg på eftermiddagen. Eftermiddagsdosen i båda kohorterna måste administreras kl. 15.00 (±1 timme) minst 2 timmar efter lunch. I fas II kommer del 2-expansionspatienter med RAEB t/icke-proliferativ AML att vara berättigade, men patienter med CMML inte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Förenta staterna, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Förenta staterna, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MDS, CMML eller RAEB-t/icke-proliferativ AML (enligt definitionen av 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L och stabil i minst 4 veckor utan ingripande) enligt Världshälsoorganisationen ( WHO) kriterier eller fransk-amerikansk brittisk (FAB) klassificering antingen tidigare behandlad eller tidigare obehandlad. Diagnosen måste bekräftas via BM-aspirat och/eller biopsi inom 6 veckor före screening. Obs! Patienter med RAEB-t/icke-proliferativ AML (enligt definitionen av 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L och stabila i minst 4 veckor utan intervention) är inte kvalificerade för Fas II del 1 RPTD-komponenten i studien och patienter med CMML kommer inte att vara berättigade till fas II del 2-utvidgning av studien.
  • Om patienten har diagnostiserats med MDS, måste patientens sjukdom klassificeras som Int-1, Intermediate-2 (Int-2) eller Högrisk, enligt International Prognosis Scoring System (IPSS) klassificering. Obs: Endast Int-2 eller högriskpatienter kommer att registreras på den franska platsen.
  • Avstäng alla andra behandlingar för MDS, CMML eller AML inklusive ett erytropoes-stimulerande medel (ESA), i minst 4 veckor före screening. Filgrastim (G-CSF) är tillåtet före och under studien, enligt klinisk indikation.
  • För AML-patienter, inte mer än 1 tidigare räddningsterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
  • Patienten måste underteckna ett informerat samtyckesformulär som anger att hon/han förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med rigosertib;
  • Anemi på grund av andra faktorer än MDS, CMML eller AML (inklusive hemolys eller gastrointestinal blödning).
  • Alla aktiva maligniteter under det senaste året, utom basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom.
  • Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling.
  • Totalt bilirubin ≥ 2,0 mg/dL inte relaterat till Gilberts sjukdom eller hemolys.
  • Alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (ASAT) ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites som kräver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentes.
  • Hyponatremi (definierad som serumnatriumvärde på < 130 mEq/L).
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder som inte är villiga att följa strikta krav på preventivmedel innan de påbörjas och under hela studien, upp till och inklusive uppföljningsperioden på 30 dagar utan behandling.
  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt blod- eller uringraviditetstest vid Screening.
  • Stor operation utan fullständig återhämtning eller större operation inom 3 veckor efter screening.
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som ett systoliskt tryck ≥ 160 mmHg och/eller ett diastoliskt tryck ≥ 110 mmHg).
  • Nya anfall (inom 3 månader före screening) eller dåligt kontrollerade anfall.
  • Alla andra undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi som administreras inom 4 veckor före screening.
  • Kronisk användning (˃ 2 veckor) av kortikosteroider (˃ 10 mg/24 timmars ekvivalent prednison) inom 4 veckor efter baslinje/första dosen.
  • Utredningsterapi inom 4 veckor efter screening.
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.
  • Patienter med RAEB-t/icke-proliferativ AML (enligt definitionen av 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L och stabila i minst 4 veckor utan intervention) är inte kvalificerade att delta i Fas II del 1 RPTD-komponenten i studien och patienter med CMML kommer inte att vara berättigade till fas II del 2 av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oralt rigosertib plus azacitidin
Oralt rigosertib kommer att administreras två gånger om dagen under fasta under veckorna 1, 2 och 3 av en 4-veckors cykel. Från och med dag 1 i andra veckan (dag 8) av cykeln kommer azacitidin att administreras genom subkutan injektion eller intravenös infusion med den märkta dagliga dosen på 75 mg/m2, under 7 dagar.
Läkemedel: oral rigosertib
Oralt rigosertib kommer att administreras två gånger om dagen under fasta under veckorna 1, 2 och 3 av en 4-veckors cykel.
Andra namn:
  • ON 01910.Na
Läkemedel: Azacitidin
Från och med dag 1 i andra veckan (dag 8) av cykeln kommer azacitidin att administreras genom subkutan injektion eller intravenös infusion med den märkta dagliga dosen på 75 mg/m2, under 7 dagar.
Andra namn:
  • Vidaza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosökning del av studien: Antal patienter hos vilka Dos a Limiting Toxicity (DLT) observeras
Tidsram: 28 dagar
Dosbegränsande toxicitet definieras som grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet eller stomatit och/eller esofagit/dysfagit som varar längre än 3 dagar.
28 dagar
Dosökning del av studien: Antal patienter hos vilka biverkningar observerats
Tidsram: Upp till 48 veckor
Biverkningar kommer att kodas med den senaste versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) och sammanfattas efter systemorganklass (SOC), föredragen term (PT) och värsta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 grad per patient.
Upp till 48 veckor
I fas 2 av studien: Antal patienter hos vilka biverkningar observerats
Tidsram: Upp till 48 veckor
Biverkningar kommer att kodas med den senaste versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) och sammanfattas efter systemorganklass (SOC), föredragen term (PT) och värsta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 grad per patient.
Upp till 48 veckor
I fas 2 av studien: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Dag 1 och dag 15
Följande tidpunkter kommer att användas för att samla in prover för att bestämma AUC på dag 1 och 15: Fördosera dagens första dos och 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 och 8,0 timmar efter dosen den första dagens dos.
Dag 1 och dag 15
I fas 2 av studien: Cmax
Tidsram: Dag 1 och 15.
Följande tidpunkter kommer att användas för att samla in prover för att bestämma Cmax på dag 1 och 15: Fördosera dagens första dos och 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 och 8,0 timmar efter dosen den första dagens dos.
Dag 1 och 15.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med fullständigt eller partiellt svar
Tidsram: Upp till 48 veckor
Fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) eller benmärg CR enligt 2006 International Working Groups kriterier.
Upp till 48 veckor
Antal patienter hos vilka förbättringar i absolut antal neutrofiler, trombocytantal och erytroidsvar observeras
Tidsram: Upp till 48 veckor.
Hematologisk förbättring enligt 2006 International Working Groups kriterier.
Upp till 48 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

8 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

21 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera