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Phase II Teil 2 Expansion von oralem Rigosertib in Kombination mit Azacitidin

15. Juni 2021 aktualisiert von: Onconova Therapeutics, Inc.

Eine Phase I/II, multizentrische, dosiseskalierende Studie zur Verträglichkeit, Pharmakokinetik und klinischen Aktivität der kombinierten Verabreichung von oralem Rigosertib mit Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie

Diese Studie ist eine klinische Studie der Phase I/II in drei Teilen: Phase I Dosiseskalation, Phase II, Teil 1 RPTD-Kohorte und Phase II, Teil 2 Erweiterung. Die ersten beiden Teile sind fertiggestellt. In Phase II, Teil 2 der Erweiterung wird untersucht, ob die Behandlung mit Rigosertib in Kombination mit Azacitidin messbare Wirkungen bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) hat. Die Sicherheit der Patienten ist ein Ziel in allen Teilen der Studie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dabei handelt es sich um eine offene, einarmige, multizentrische Studie der Phase I/II mit Dosiseskalation in drei Teilen: Phase I Dosiseskalation, Phase II, Teil 1 RPTD-Kohorte und Phase II, Teil 2 Expansion, in der Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), akuter myeloischer Leukämie (AML) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) erhalten subkutanes (SC) oder intravenöses (IV) Azacitidin gemäß zugelassenem Etikett in Kombination mit oralem Rigosertib. Die ersten beiden Teile der Studie sind abgeschlossen.

Die Phase-II-Teil-2-Erweiterung wird bis zu 40 Patienten aufnehmen, die 1:1 in 2 Kohorten mit jeweils bis zu 20 Patienten randomisiert werden, um 1120 mg Rigosertib über 24 Stunden zu erhalten: entweder 560 mg am Morgen und 560 mg am Nachmittag, oder 840 mg morgens und 280 mg nachmittags. Die Nachmittagsdosis muss in beiden Kohorten um 15:00 Uhr (±1 Std.) mindestens 2 Std. nach dem Mittagessen verabreicht werden. In Phase II, Teil 2 Expansion sind Patienten mit RAEB t/nicht-proliferativer AML geeignet, Patienten mit CMML jedoch nicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Vereinigte Staaten, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Vereinigte Staaten, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von MDS, CMML oder RAEB-t/nicht-proliferativer AML (wie durch 20-30 % BMBL definiert, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L und stabil für mindestens 4 Wochen ohne Intervention) gemäß Weltgesundheitsorganisation ( WHO-Kriterien oder Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB)-Klassifizierung entweder zuvor behandelt oder zuvor unbehandelt. Die Diagnose muss innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening durch KM-Aspirat und/oder Biopsie bestätigt werden. Hinweis: Patienten mit RAEB-t/nicht-proliferativer AML (wie definiert durch 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/l und stabil für mindestens 4 Wochen ohne Intervention) sind nicht für Phase II Teil 1 geeignet RPTD-Komponente der Studie und Patienten mit CMML kommen nicht für die Erweiterung der Phase II Teil 2 der Studie infrage.
  • Wenn bei dem Patienten MDS diagnostiziert wurde, muss die Erkrankung des Patienten gemäß der Klassifikation des International Prognosis Scoring System (IPSS) als Int-1, Intermediate-2 (Int-2) oder Hochrisiko eingestuft werden. Hinweis: Am französischen Standort werden nur Int-2- oder Hochrisikopatienten aufgenommen.
  • Verzicht auf alle anderen Behandlungen für MDS, CMML oder AML, einschließlich eines Erythropoese-stimulierenden Mittels (ESA), für mindestens 4 Wochen vor dem Screening. Filgrastim (G-CSF) ist vor und während der Studie erlaubt, sofern klinisch indiziert.
  • Bei AML-Patienten nicht mehr als 1 vorangegangene Salvage-Therapie.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
  • Der Patient muss eine Einwilligungserklärung unterschreiben, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Rigosertib;
  • Anämie aufgrund anderer Faktoren als MDS, CMML oder AML (einschließlich Hämolyse oder gastrointestinaler Blutung).
  • Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
  • Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
  • Gesamtbilirubin ≥ 2,0 mg/dL, kein Zusammenhang mit Morbus Gilbert oder Hämolyse.
  • Alanin-Transaminase (ALT)/Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  • Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung einschließlich Parazentese erfordert.
  • Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von < 130 mÄq/l).
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, die strengen Verhütungsvorschriften vor der Aufnahme und während der gesamten Studie bis einschließlich der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung einzuhalten.
  • Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
  • Größere Operation ohne vollständige Genesung oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach dem Screening.
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als ein systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder ein diastolischer Druck ≥ 110 mmHg).
  • Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder schlecht kontrollierte Anfälle.
  • Alle anderen Prüfsubstanzen oder Chemotherapien, Strahlentherapien oder Immuntherapien, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening verabreicht werden.
  • Chronische Anwendung (˃ 2 Wochen) von Kortikosteroiden (˃ 10 mg/24 h Äquivalent Prednison) innerhalb von 4 Wochen nach Baseline/Erstdosis.
  • Untersuchungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde.
  • Patienten mit RAEB-t/nicht-proliferativer AML (definiert durch 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/l und stabil für mindestens 4 Wochen ohne Intervention) sind nicht zur Teilnahme an Phase II Teil 1 berechtigt RPTD-Komponente der Studie und Patienten mit CMML sind nicht für Phase II Teil 2 der Studie geeignet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orales Rigosertib plus Azacitidin
Orales Rigosertib wird in den Wochen 1, 2 und 3 eines 4-wöchigen Zyklus zweimal täglich unter nüchternen Bedingungen verabreicht. Beginnend mit Tag 1 der zweiten Woche (Tag 8) des Zyklus wird Azacitidin durch subkutane Injektion oder intravenöse Infusion in der angegebenen Tagesdosis von 75 mg/m2 für 7 Tage verabreicht.
Arzneimittel: orales Rigosertib
Orales Rigosertib wird in den Wochen 1, 2 und 3 eines 4-wöchigen Zyklus zweimal täglich unter nüchternen Bedingungen verabreicht.
Andere Namen:
  • ON 01910.Na
Arzneimittel: Azacitidin
Beginnend mit Tag 1 der zweiten Woche (Tag 8) des Zyklus wird Azacitidin durch subkutane Injektion oder intravenöse Infusion in der angegebenen Tagesdosis von 75 mg/m2 für 7 Tage verabreicht.
Andere Namen:
  • Vidaza

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsteil der Studie: Anzahl der Patienten, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wird
Zeitfenster: 28 Tage
Dosisbegrenzende Toxizität ist definiert als nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher oder Stomatitis und/oder Ösophagitis/Dysphagitis, die länger als 3 Tage andauern.
28 Tage
Dosiseskalationsteil der Studie: Anzahl der Patienten, bei denen Nebenwirkungen beobachtet wurden
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Unerwünschte Ereignisse werden unter Verwendung der neuesten Version des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert und nach Systemorganklasse (SOC), bevorzugtem Begriff (PT) und schlechtesten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 Grad zusammengefasst pro Patient.
Bis zu 48 Wochen
In Phase 2 der Studie: Anzahl der Patienten, bei denen Nebenwirkungen beobachtet wurden
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Unerwünschte Ereignisse werden unter Verwendung der neuesten Version des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert und nach Systemorganklasse (SOC), bevorzugtem Begriff (PT) und schlechtesten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 Grad zusammengefasst pro Patient.
Bis zu 48 Wochen
In Phase 2 der Studie: Area Under the Curve (AUC)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15
Die folgenden Zeitpunkte werden verwendet, um Proben zur Bestimmung der AUC an Tag 1 und 15 zu entnehmen: Vor der ersten Dosis des Tages und 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 und 8,0 Stunden nach der ersten Dosis Dosis des Tages.
Tag 1 und Tag 15
In Phase 2 der Studie: Cmax
Zeitfenster: Tag 1 und 15.
Die folgenden Zeitpunkte werden verwendet, um Proben zu sammeln, um die Cmax an Tag 1 und 15 zu bestimmen: Vordosierung der ersten Dosis des Tages und 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 und 8,0 Stunden nach der Dosisgabe der ersten Dosis des Tages.
Tag 1 und 15.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen
Vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) oder Knochenmark-CR gemäß den Kriterien der International Working Group von 2006.
Bis zu 48 Wochen
Anzahl der Patienten, bei denen Verbesserungen der absoluten Neutrophilenzahl, der Thrombozytenzahl und der erythroiden Reaktionen beobachtet wurden
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen.
Hämatologische Verbesserung gemäß den Kriterien der International Working Group von 2006.
Bis zu 48 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT-Nummer)

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