Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II, del 2 Udvidelse af oral rigosertib i kombination med azacitidin

15. juni 2021 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

En fase I/II, multicenter, dosiseskalerende undersøgelse af tolerabilitet, farmakokinetik og klinisk aktivitet af den kombinerede administration af oral rigosertib med azacitidin hos patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi

Denne undersøgelse er et fase I/II klinisk forsøg i tre dele: fase I dosiseskalering, fase II, del 1 RPTD kohorte og fase II, del 2 udvidelse. De to første dele er afsluttet. Fase II, del 2-udvidelsen vil vurdere, om behandling med rigosertib i kombination med azacitidin har målbare effekter hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS). Patientsikkerhed er et mål i alle dele af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et fase I/II åbent, enkeltarms-, dosis-eskalerende, multicenterstudie, i tre dele: Fase I-dosiseskalering, fase II, del 1 RPTD-kohorte og fase II, del 2-udvidelse, hvori patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) vil modtage subkutan (SC) eller intravenøs (IV) azacitidin pr. godkendt etiket i kombination med oral rigosertib. De to første dele af undersøgelsen er afsluttet.

Fase II del 2-udvidelsen vil indskrive op til 40 patienter, randomiseret 1:1 i 2 kohorter på op til 20 patienter hver, for at modtage 1120 mg rigosertib over 24 timer: enten 560 mg om morgenen og 560 mg om eftermiddagen, eller 840 mg om morgenen og 280 mg om eftermiddagen. Eftermiddagsdosis i begge kohorter skal administreres kl. 15.00 (±1 time) mindst 2 timer efter frokost. I fase II vil del 2-udvidelsespatienter med RAEB t/non-proliferativ AML være kvalificerede, men patienter med CMML vil ikke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital St. Louis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af MDS, CMML eller RAEB-t/non-proliferativ AML (som defineret ved 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L og stabil i mindst 4 uger uden intervention) ifølge Verdenssundhedsorganisationen ( WHO) kriterier eller French American British (FAB) klassificering enten tidligere behandlet eller tidligere ubehandlet. Diagnosen skal bekræftes via BM-aspirat og/eller biopsi inden for 6 uger før screening. Bemærk: Patienter med RAEB-t/non-proliferativ AML (som defineret ved 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L og stabil i mindst 4 uger uden intervention) er ikke kvalificerede til fase II del 1 RPTD-komponenten i undersøgelsen og patienter med CMML vil ikke være berettiget til fase II, del 2-udvidelse af undersøgelsen.
  • Hvis patienten er blevet diagnosticeret med MDS, skal patientens sygdom klassificeres som Int-1, Intermediate-2 (Int-2) eller Høj-risiko i henhold til International Prognosis Scoring System (IPSS) klassifikation. Bemærk: Kun Int-2 eller højrisikopatienter vil blive indskrevet på det franske sted.
  • Sluk for alle andre behandlinger for MDS, CMML eller AML, inklusive et erythropoiesis-stimulerende middel (ESA), i mindst 4 uger før screening. Filgrastim (G-CSF) er tilladt før og under undersøgelsen, som klinisk indiceret.
  • For AML-patienter, ikke mere end 1 tidligere salvage-terapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
  • Patienten skal underskrive en informeret samtykkeerklæring, der angiver, at hun/han forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med rigosertib;
  • Anæmi på grund af andre faktorer end MDS, CMML eller AML (inklusive hæmolyse eller gastrointestinal blødning).
  • Enhver aktiv malignitet inden for det seneste år, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  • Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
  • Total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL ikke relateret til Gilberts sygdom eller hæmolyse.
  • Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese.
  • Hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på < 130 mEq/L).
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at følge strenge præventionskrav før påbegyndelse og under hele undersøgelsen, op til og inklusive den 30-dages ikke-behandlingsopfølgningsperiode.
  • Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ blod- eller uringraviditetstest ved Screening.
  • Større operation uden fuld bedring eller større operation inden for 3 uger efter screening.
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som et systolisk tryk ≥ 160 mmHg og/eller et diastolisk tryk ≥ 110 mmHg).
  • Nye anfald (inden for 3 måneder før screening) eller dårligt kontrollerede anfald.
  • Ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi administreret inden for 4 uger før screening.
  • Kronisk brug (˃ 2 uger) af kortikosteroider (˃ 10 mg/24 timers ækvivalent prednison) inden for 4 uger efter baseline/første dosis.
  • Udredningsterapi inden for 4 uger efter screening.
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.
  • Patienter med RAEB-t/non-proliferativ AML (som defineret ved 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L og stabil i mindst 4 uger uden intervention) er ikke kvalificerede til at deltage i fase II del 1 RPTD-komponenten i undersøgelsen og patienter med CMML vil ikke være berettiget til fase II, del 2 af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral rigosertib plus azacitidin
Oral rigosertib vil blive indgivet to gange dagligt under fastende forhold i uge 1, 2 og 3 af en 4-ugers cyklus. Fra dag 1 i anden uge (dag 8) af cyklussen, vil azacitidin blive administreret ved subkutan injektion eller intravenøs infusion med den mærkede daglige dosis på 75 mg/m2 i 7 dage.
Medicin: oral rigosertib
Oral rigosertib vil blive indgivet to gange dagligt under fastende forhold i uge 1, 2 og 3 af en 4-ugers cyklus.
Andre navne:
  • ON 01910.Na
Medicin: Azacitidin
Fra dag 1 i anden uge (dag 8) af cyklussen, vil azacitidin blive administreret ved subkutan injektion eller intravenøs infusion med den mærkede daglige dosis på 75 mg/m2 i 7 dage.
Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering del af undersøgelsen: Antal patienter, hvor dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er observeret
Tidsramme: 28 dage
Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet eller stomatitis og/eller esophagitis/dysfagitis, der varer længere end 3 dage.
28 dage
Dosiseskalering del af undersøgelsen: Antal patienter, hvor der observeres bivirkninger
Tidsramme: Op til 48 uger
Bivirkninger vil blive kodet ved hjælp af den seneste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og opsummeret efter systemorganklasse (SOC), foretrukne term (PT) og værste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 grad per patient.
Op til 48 uger
I fase 2 af studiet: Antal patienter, hvor der er observeret bivirkninger
Tidsramme: Op til 48 uger
Bivirkninger vil blive kodet ved hjælp af den seneste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og opsummeret efter systemorganklasse (SOC), foretrukne term (PT) og værste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 grad per patient.
Op til 48 uger
I fase 2 af studiet: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
Følgende tidspunkter vil blive brugt til at indsamle prøver for at bestemme AUC på dag 1 og 15: Før dosis af dagens første dosis og 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter dosis den første dagens dosis.
Dag 1 og dag 15
I fase 2 af studiet: Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 15.
Følgende tidspunkter vil blive brugt til at indsamle prøver for at bestemme Cmax på dag 1 og 15: Før dosis af dagens første dosis og 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter dosis den første dagens dosis.
Dag 1 og 15.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med fuldstændig eller delvis respons
Tidsramme: Op til 48 uger
Fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) eller knoglemarvs-CR i henhold til 2006 International Working Groups kriterier.
Op til 48 uger
Antal patienter, hvor der observeres forbedringer i absolut neutrofiltal, blodpladetal og erythroidrespons
Tidsramme: Op til 48 uger.
Hæmatologisk forbedring i henhold til 2006 International Working Groups kriterier.
Op til 48 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2013

Først opslået (Skøn)

21. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med oral rigosertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner