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Fase II Parte 2 Espansione di Rigosertib orale in combinazione con azacitidina

15 giugno 2021 aggiornato da: Onconova Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase I/II, multicentrico, con aumento della dose sulla tollerabilità, farmacocinetica e attività clinica della somministrazione combinata di Rigosertib orale con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta

Questo studio è uno studio clinico di fase I/II in tre parti: fase I di aumento della dose, fase II, parte 1 della coorte RPTD e fase II, parte 2 di espansione. Le prime due parti sono state completate. L'espansione di Fase II, Parte 2 valuterà se il trattamento con rigosertib in combinazione con azacitidina ha effetti misurabili nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS). La sicurezza dei pazienti è un obiettivo in tutte le parti dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratterà di uno studio multicentrico di Fase I/II in aperto, a braccio singolo, con aumento della dose, in tre parti: Fase I con aumento della dose, Fase II, Parte 1 RPTD Cohort e Fase II, Parte 2 Espansione, in cui i pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS), leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) riceveranno azacitidina sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) secondo l'etichetta approvata in combinazione con rigosertib orale. Le prime due parti dello studio sono state completate.

L'espansione di Fase II Parte 2 arruolerà fino a 40 pazienti, randomizzati 1:1 in 2 coorti di un massimo di 20 pazienti ciascuna, per ricevere 1120 mg di rigosertib nell'arco di 24 ore: 560 mg al mattino e 560 mg al pomeriggio, o 840 mg al mattino e 280 mg al pomeriggio. La dose pomeridiana in entrambe le coorti deve essere somministrata alle 15:00 (± 1 ora) almeno 2 ore dopo il pranzo. Nella Fase II, Parte 2 Espansione i pazienti con RAEB t/LMA non proliferativa saranno idonei, tuttavia i pazienti con CMML no.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Stati Uniti, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Stati Uniti, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di MDS, CMML o RAEB-t/AML non proliferativa (come definita da 20-30% di BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L e stabile per almeno 4 settimane senza intervento) secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità ( WHO) o la classificazione franco-americana britannica (FAB) trattata in precedenza o non trattata in precedenza. La diagnosi deve essere confermata tramite aspirato e/o biopsia del midollo osseo entro 6 settimane prima dello screening. Nota: i pazienti con RAEB-t/AML non proliferativa (come definito da 20-30% di BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L e stabile per almeno 4 settimane senza intervento) non sono idonei per la Fase II Parte 1 Componente RPTD dello studio e i pazienti con CMML non saranno idonei per l'espansione di Fase II Parte 2 dello studio.
  • Se al paziente è stata diagnosticata una sindrome mielodisplastica, la malattia del paziente deve essere classificata come Int-1, Intermedio-2 (Int-2) o Alto rischio, secondo la classificazione IPSS (International Prognosis Scoring System). Nota: solo i pazienti Int-2 o ad alto rischio saranno arruolati presso il sito francese.
  • Sospendere tutti gli altri trattamenti per MDS, CMML o AML incluso un agente stimolante l'eritropoiesi (ESA), per almeno 4 settimane prima dello screening. Il filgrastim (G-CSF) è consentito prima e durante lo studio, come clinicamente indicato.
  • Per i pazienti affetti da LMA, non più di 1 precedente terapia di salvataggio.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
  • Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.
  • Il paziente deve firmare un modulo di consenso informato indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con rigosertib;
  • Anemia dovuta a fattori diversi da MDS, CMML o AML (inclusi emolisi o sanguinamento gastrointestinale).
  • Qualsiasi tumore maligno attivo nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella.
  • Malattia intercorrente incontrollata.
  • Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
  • Bilirubina totale ≥ 2,0 mg/dL non correlata alla malattia di Gilbert o all'emolisi.
  • Alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≥ 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • Creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascite che richiede una gestione medica attiva inclusa la paracentesi.
  • Iponatremia (definita come valore di sodio sierico < 130 mEq/L).
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a seguire rigorosi requisiti contraccettivi prima dell'ingresso e durante lo studio, fino al periodo di follow-up di 30 giorni compreso.
  • Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza su sangue o urina negativo allo Screening.
  • Intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dallo screening.
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 110 mmHg).
  • Crisi di nuova insorgenza (entro 3 mesi prima dello screening) o crisi scarsamente controllate.
  • Qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia somministrati entro 4 settimane prima dello screening.
  • Uso cronico (˃ 2 settimane) di corticosteroidi (˃ 10 mg/24 ore di prednisone equivalente) entro 4 settimane dal basale/prima dose.
  • Terapia sperimentale entro 4 settimane dallo screening.
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.
  • I pazienti con RAEB-t/AML non proliferativa (come definito da 20-30% di BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L e stabile per almeno 4 settimane senza intervento) non sono idonei a partecipare alla Fase II Parte 1 Componente RPTD dello studio e pazienti con CMML non saranno idonei per la Fase II Parte 2 dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rigosertib orale più azacitidina
Rigosertib orale verrà somministrato due volte al giorno a digiuno per le settimane 1, 2 e 3 di un ciclo di 4 settimane. A partire dal giorno 1 della seconda settimana (giorno 8) del ciclo, l'azacitidina verrà somministrata mediante iniezione sottocutanea o infusione endovenosa alla dose giornaliera indicata di 75 mg/m2, per 7 giorni.
Droga: orale rigosertib
Rigosertib orale verrà somministrato due volte al giorno a digiuno per le settimane 1, 2 e 3 di un ciclo di 4 settimane.
Altri nomi:
  • SU 01910.Na
Droga: Azacitidina
A partire dal giorno 1 della seconda settimana (giorno 8) del ciclo, l'azacitidina verrà somministrata mediante iniezione sottocutanea o infusione endovenosa alla dose giornaliera indicata di 75 mg/m2, per 7 giorni.
Altri nomi:
  • Vidazza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte dello studio con aumento della dose: numero di pazienti in cui si osserva una tossicità limitante della dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
La tossicità dose-limitante è definita come tossicità non ematologica o stomatite e/o esofagite/disfagite di grado 3 o superiore che durano più di 3 giorni.
28 giorni
Parte dello studio relativa all'aumento della dose: numero di pazienti in cui sono stati osservati eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando la versione più recente del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e riassunti per classificazione per sistemi e organi (SOC), termine preferito (PT) e peggior Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4 grado per paziente.
Fino a 48 settimane
Nella Fase 2 dello studio: Numero di pazienti nei quali sono stati osservati eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando la versione più recente del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e riassunti per classificazione per sistemi e organi (SOC), termine preferito (PT) e peggior Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4 grado per paziente.
Fino a 48 settimane
Nella Fase 2 dello studio: Area Under the Curve (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15
I seguenti punti temporali verranno utilizzati per raccogliere campioni per determinare l'AUC nei giorni 1 e 15: prima della somministrazione della prima dose del giorno e a 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo la prima dose dose della giornata.
Giorno 1 e Giorno 15
Nella fase 2 dello studio: Cmax
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15.
I seguenti punti temporali verranno utilizzati per raccogliere campioni per determinare la Cmax nei giorni 1 e 15: prima della prima dose del giorno e a 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo la prima dose dose della giornata.
Giorni 1 e 15.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta completa o parziale
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Remissione completa (CR) o remissione parziale (PR) o midollo osseo CR secondo i criteri del 2006 International Working Group.
Fino a 48 settimane
Numero di pazienti in cui si sono osservati miglioramenti nella conta assoluta dei neutrofili, nella conta piastrinica e nelle risposte eritroidi
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane.
Miglioramento ematologico secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale del 2006.
Fino a 48 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

8 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

21 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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