Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II Del 2 Utvidelse av oral rigosertib i kombinasjon med azacitidin

15. juni 2021 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fase I/II, multisenter, doseeskalerende studie av tolerabilitet, farmakokinetikk og klinisk aktivitet ved kombinert administrering av oral rigosertib med azacitidin hos pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloisk leukemi

Denne studien er en fase I/II klinisk studie i tre deler: Fase I doseeskalering, fase II, del 1 RPTD-kohort og fase II, del 2 utvidelse. De to første delene er ferdigstilt. Fase II, del 2-utvidelsen vil vurdere om behandling med rigosertib i kombinasjon med azacitidin har målbare effekter hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS). Pasientsikkerhet er et mål gjennom alle deler av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en fase I/II åpen, enarms, doseeskalerende multisenterstudie, i tre deler: Fase I doseeskalering, fase II, del 1 RPTD-kohort, og fase II, del 2 utvidelse, der pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), akutt myeloid leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) vil få subkutan (SC) eller intravenøs (IV) azacitidin per godkjent etikett i kombinasjon med oral rigosertib. De to første delene av studien er gjennomført.

Fase II del 2-utvidelsen vil registrere opptil 40 pasienter, randomisert 1:1 til 2 kohorter på opptil 20 pasienter hver, for å motta 1120 mg rigosertib over 24 timer: enten 560 mg om morgenen og 560 mg om ettermiddagen, eller 840 mg om morgenen og 280 mg om ettermiddagen. Ettermiddagsdosen i begge kohorter må administreres kl. 15.00 (±1 time) minst 2 timer etter lunsj. I fase II vil del 2 ekspansjonspasienter med RAEB t/ikke-proliferativ AML være kvalifisert, men pasienter med CMML vil ikke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Forente stater, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital St. Louis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av MDS, CMML eller RAEB-t/non-proliferativ AML (som definert av 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L og stabil i minst 4 uker uten intervensjon) ifølge Verdens helseorganisasjon ( WHO) kriterier eller fransk-amerikansk britisk (FAB) klassifisering enten tidligere behandlet eller tidligere ubehandlet. Diagnosen må bekreftes via BM-aspirat og/eller biopsi innen 6 uker før screening. Merk: Pasienter med RAEB-t/non-proliferativ AML (som definert av 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L og stabil i minst 4 uker uten intervensjon) er ikke kvalifisert for fase II del 1 RPTD-komponenten i studien og pasienter med CMML vil ikke være kvalifisert for fase II del 2-utvidelse av studien.
  • Hvis pasienten har blitt diagnostisert med MDS, må pasientens sykdom klassifiseres som Int-1, Intermediate-2 (Int-2) eller Høyrisiko, i henhold til International Prognosis Scoring System (IPSS) klassifisering. Merk: Kun Int-2 eller høyrisikopasienter vil bli registrert på det franske stedet.
  • Avslå alle andre behandlinger for MDS, CMML eller AML, inkludert et erytropoesestimulerende middel (ESA), i minst 4 uker før screening. Filgrastim (G-CSF) er tillatt før og under studien, som klinisk indisert.
  • For AML-pasienter, ikke mer enn 1 tidligere bergingsbehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
  • Pasienten må signere et informert samtykkeskjema som indikerer at hun/han forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med rigosertib;
  • Anemi på grunn av andre faktorer enn MDS, CMML eller AML (inkludert hemolyse eller gastrointestinal blødning).
  • Enhver aktiv malignitet i løpet av det siste året, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom.
  • Aktiv infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
  • Total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL ikke relatert til Gilberts sykdom eller hemolyse.
  • Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese.
  • Hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på < 130 mEq/L).
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å følge strenge prevensjonskrav før start og gjennom hele studien, til og med 30-dagers oppfølgingsperiode uten behandling.
  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har negativ blod- eller uringraviditetstest ved Screening.
  • Stor operasjon uten full restitusjon eller større operasjon innen 3 uker etter screening.
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som et systolisk trykk ≥ 160 mmHg og/eller et diastolisk trykk ≥ 110 mmHg).
  • Nye anfall (innen 3 måneder før screening) eller dårlig kontrollerte anfall.
  • Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi administrert innen 4 uker før screening.
  • Kronisk bruk (˃ 2 uker) av kortikosteroider (˃ 10 mg/24 timers ekvivalent prednison) innen 4 uker etter baseline/første dose.
  • Utredningsterapi innen 4 uker etter screening.
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.
  • Pasienter med RAEB-t/non-proliferativ AML (som definert av 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L og stabil i minst 4 uker uten intervensjon) er ikke kvalifisert til å delta i fase II del 1 RPTD-komponenten i studien og pasienter med CMML vil ikke være kvalifisert for fase II del 2 av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oral rigosertib pluss azacitidin
Oralt rigosertib vil bli administrert to ganger daglig under fastende forhold i uke 1, 2 og 3 av en 4-ukers syklus. Fra og med dag 1 i andre uke (dag 8) av syklusen, vil azacitidin bli administrert ved subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon med den merket daglige dosen på 75 mg/m2, i 7 dager.
Legemiddel: oral rigosertib
Oralt rigosertib vil bli administrert to ganger daglig under fastende forhold i uke 1, 2 og 3 av en 4-ukers syklus.
Andre navn:
  • PÅ 01910.Na
Legemiddel: Azacitidin
Fra og med dag 1 i andre uke (dag 8) av syklusen, vil azacitidin bli administrert ved subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon med den merket daglige dosen på 75 mg/m2, i 7 dager.
Andre navn:
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering del av studien: Antall pasienter der dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert
Tidsramme: 28 dager
Dosebegrensende toksisitet er definert som grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet eller stomatitt og/eller øsofagitt/dysfagitt som varer lenger enn 3 dager.
28 dager
Doseeskalering del av studien: Antall pasienter som har observert bivirkninger
Tidsramme: Opptil 48 uker
Bivirkninger vil bli kodet ved hjelp av den nyeste versjonen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og oppsummert etter systemorganklasse (SOC), foretrukket term (PT) og verste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4 grad per pasient.
Opptil 48 uker
I fase 2 av studien: Antall pasienter som har observert bivirkninger
Tidsramme: Opptil 48 uker
Bivirkninger vil bli kodet ved hjelp av den nyeste versjonen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og oppsummert etter systemorganklasse (SOC), foretrukket term (PT) og verste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4 grad per pasient.
Opptil 48 uker
I fase 2 av studien: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
Følgende tidspunkter vil bli brukt til å samle prøver for å bestemme AUC på dag 1 og 15: Forhåndsdosering av dagens første dose og 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter dose den første dagens dose.
Dag 1 og dag 15
I fase 2 av studien: Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 15.
Følgende tidspunkter vil bli brukt til å samle prøver for å bestemme Cmax på dag 1 og 15: Forhåndsdosering av dagens første dose og 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter dose den første dagens dose.
Dag 1 og 15.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med fullstendig eller delvis respons
Tidsramme: Opptil 48 uker
Fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) eller benmarg CR i henhold til 2006 International Working Groups kriterier.
Opptil 48 uker
Antall pasienter hvor forbedringer i absolutt nøytrofiltall, antall blodplater og erytroidrespons er observert
Tidsramme: Opptil 48 uker.
Hematologisk forbedring i henhold til 2006 International Working Group-kriterier.
Opptil 48 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

8. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere