Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis II. 2. rész Az orális rigosertib kiterjesztése azacitidinnel kombinálva

2021. június 15. frissítette: Onconova Therapeutics, Inc.

I./II. fázisú, többközpontú, dózisnövelő vizsgálat a rigosertib orális és azacitidin kombinációs adagolásának tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és klinikai aktivitásáról myelodysplasiás szindrómában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány egy I/II. fázisú klinikai vizsgálat, amely három részből áll: I. fázisú dózisemelés, II. fázis, 1. rész RPTD kohorsz és II. fázis, 2. rész bővítés. Az első két rész elkészült. A II. fázis, 2. rész kiterjesztés azt fogja felmérni, hogy a rigosertib-kezelés azacitidinnel kombinálva mérhető-e a myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél. A betegek biztonsága a vizsgálat minden részében a cél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I/II. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú, dózisnövelő, többközpontú vizsgálat lesz, három részből áll: I. fázisú dóziseszkaláció, II. fázis, 1. rész RPTD kohorsz és II. fázis, 2. rész bővítés, amelyben myelodysplasiás szindrómában (MDS), akut mieloid leukémiában (AML) vagy krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegek szubkután (SC) vagy intravénás (IV) azacitidint kapnak a jóváhagyott címkén, orális rigosertibbel kombinálva. A tanulmány első két része elkészült.

A II. fázis, 2. rész kiterjesztése legfeljebb 40 beteget von be, 1:1 arányban randomizálva 2, egyenként legfeljebb 20 betegből álló csoportba, akik 1120 mg rigosertibet kapnak 24 órán keresztül: vagy 560 mg reggel és 560 mg délután, vagy 840 mg reggel és 280 mg délután. A délutáni adagot mindkét kohorszban délután 3 órakor (±1 óra) kell beadni, legalább 2 órával az ebéd után. A II. fázisban, a 2. rész kiterjesztése RAEB t/non-proliferatív AML-ben szenvedő betegek jogosultak lesznek, de a CMML-ben szenvedő betegek nem.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Egyesült Államok, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Egyesült Államok, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Egyesült Államok, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Hopital St. Louis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • MDS, CMML vagy RAEB-t/non-proliferatív AML diagnózisa (20-30% BMBL meghatározása szerint, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L és legalább 4 hétig stabil beavatkozás nélkül) az Egészségügyi Világszervezet szerint ( WHO) kritériumok vagy francia-amerikai brit (FAB) besorolás akár korábban kezelt, akár korábban nem kezelt. A diagnózist a szűrést megelőző 6 héten belül BM-leszívással és/vagy biopsziával kell megerősíteni. Megjegyzés: A RAEB-t/non-proliferatív AML-ben szenvedő betegek (20-30% BMBL meghatározása szerint, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L és legalább 4 hétig stabilak beavatkozás nélkül) nem jogosultak a II. fázis 1. részében. A vizsgálat RPTD-komponense és a CMML-ben szenvedő betegek nem jogosultak a vizsgálat II. fázisának 2. részének kiterjesztésére.
  • Ha a betegnél MDS-t diagnosztizáltak, a beteg betegségét a Nemzetközi Prognózis Pontozó Rendszer (IPSS) besorolása szerint Int-1, Intermediate-2 (Int-2) vagy Magas kockázatú kategóriába kell besorolni. Megjegyzés: Csak Int-2 vagy magas kockázatú betegeket vesznek fel a franciaországi telephelyre.
  • Minden egyéb MDS, CMML vagy AML kezelést, beleértve az erythropoiesis-stimuláló szert (ESA) is, a szűrés előtt legalább 4 hétig. A filgrasztim (G-CSF) a klinikai indikációknak megfelelően a vizsgálat előtt és alatt megengedett.
  • AML-betegek esetében legfeljebb 1 korábbi mentőterápia.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  • Hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
  • A betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyben jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • előzetes rigosertib kezelés;
  • Az MDS-től, a CMML-től vagy az AML-től eltérő tényezők által okozott vérszegénység (beleértve a hemolízist vagy a gyomor-bélrendszeri vérzést).
  • Bármilyen aktív rosszindulatú daganat az elmúlt egy évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség.
  • Aktív fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő terápiára.
  • Az összbilirubin ≥ 2,0 mg/dl, ami nem kapcsolódik Gilbert-kórhoz vagy hemolízishez.
  • Alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-transzamináz (AST) ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
  • A szérum kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  • Aktív orvosi kezelést igénylő ascites, beleértve a paracentézist.
  • Hiponatrémia (a szérum nátriumértéke < 130 mEq/l).
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek.
  • Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegek, akik nem hajlandók szigorú fogamzásgátlási követelményeket betartani a belépés előtt és a vizsgálat során, egészen a 30 napos, kezelés nélküli követési időszakig.
  • Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknél a szűrés során nem volt negatív a vér vagy vizelet terhességi tesztje.
  • Nagy műtét teljes felépülés nélkül vagy nagyobb műtét a szűrést követő 3 héten belül.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 110 Hgmm).
  • Új rohamok (a szűrést megelőző 3 hónapon belül) vagy rosszul kontrollált rohamok.
  • Bármilyen más vizsgálati szer vagy kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia, amelyet a szűrést megelőző 4 héten belül alkalmaznak.
  • Kortikoszteroidok (˃ 10 mg/24 óra ekvivalens prednizon) krónikus (~2 hét) alkalmazása a kiindulási/első adag 4 héten belül.
  • Kivizsgáló terápia a szűrést követő 4 héten belül.
  • Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.
  • A RAEB-t/non-proliferatív AML-ben szenvedő betegek (20-30% BMBL meghatározása szerint, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L és legalább 4 hétig stabilak beavatkozás nélkül) nem vehetnek részt a II. fázis 1. részében. A vizsgálat RPTD összetevője és a CMML-ben szenvedő betegek nem lesznek jogosultak a vizsgálat II. fázisának 2. részében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális rigoszertib plusz azacitidin
Az orális rigosertibet naponta kétszer kell beadni éhgyomorra a 4 hetes ciklus 1., 2. és 3. hetében. A ciklus második hetének 1. napjától (8. nap) kezdődően az azacitidint szubkután injekcióban vagy intravénás infúzióban kell beadni a megjelölt napi 75 mg/m2 dózisban 7 napon keresztül.
Drog: orális rigosertib
Az orális rigosertibet naponta kétszer kell beadni éhgyomorra a 4 hetes ciklus 1., 2. és 3. hetében.
Más nevek:
  • ON 01910.Na
Drog: Azacitidin
A ciklus második hetének 1. napjától (8. nap) kezdődően az azacitidint szubkután injekcióban vagy intravénás infúzióban kell beadni a megjelölt napi 75 mg/m2 dózisban 7 napon keresztül.
Más nevek:
  • Vidaza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálat dóziseszkalációs része: azon betegek száma, akiknél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) figyeltek meg
Időkeret: 28 nap
A dóziskorlátozó toxicitás 3. vagy annál nagyobb fokozatú nem hematológiai toxicitásként vagy 3 napon túl tartó szájgyulladásként és/vagy nyelőcsőgyulladásként/dysphagitiszként definiálható.
28 nap
A vizsgálat dóziseszkalációs része: azon betegek száma, akiknél nemkívánatos eseményeket figyeltek meg
Időkeret: Akár 48 hétig
A nemkívánatos események a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA) legfrissebb verziójával vannak kódolva, és szervrendszeri osztályok (SOC), preferált kifejezések (PT), valamint a káros eseményekre vonatkozó legrosszabb közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4-es verziója szerint vannak összefoglalva. betegenként.
Akár 48 hétig
A vizsgálat 2. fázisában: azon betegek száma, akiknél nemkívánatos eseményeket figyeltek meg
Időkeret: Akár 48 hétig
A nemkívánatos események a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA) legfrissebb verziójával vannak kódolva, és szervrendszeri osztályok (SOC), preferált kifejezések (PT), valamint a káros eseményekre vonatkozó legrosszabb közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4-es verziója szerint vannak összefoglalva. betegenként.
Akár 48 hétig
A vizsgálat 2. fázisában: Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 1. és 15. nap
Az 1. és 15. napon az AUC meghatározásához a következő időpontokat használjuk a minták gyűjtésére: A napi első adag beadása előtt, és az első adag beadása után 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 és 8,0 órával. a napi adag.
1. és 15. nap
A vizsgálat 2. fázisában: Cmax
Időkeret: 1. és 15. nap.
A következő időpontokat használjuk a minták gyűjtésére a Cmax meghatározásához az 1. és 15. napon: A napi első adag beadása előtt, és az első adag beadása után 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 és 8,0 órával. a napi adag.
1. és 15. nap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes vagy részleges választ adó betegek száma
Időkeret: Akár 48 hétig
Teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) vagy csontvelő CR a 2006-os Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint.
Akár 48 hétig
Azon betegek száma, akiknél az abszolút neutrofilszám, a vérlemezkeszám és az eritroid válaszok javulását figyelték meg
Időkeret: Akár 48 hétig.
Hematológiai javulás a 2006-os Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint.
Akár 48 hétig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 20.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 15.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel