Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II, часть 2, расширение перорального приема ригосертиба в комбинации с азацитидином

15 июня 2021 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Многоцентровое исследование фазы I/II с повышением дозы переносимости, фармакокинетики и клинической активности комбинированного перорального приема ригосертиба с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом

Это исследование представляет собой клиническое испытание фазы I/II, состоящее из трех частей: фаза I повышения дозы, фаза II, часть 1, когорта RPTD, и фаза II, часть 2, расширение. Первые две части завершены. В расширении фазы II, части 2 будет оцениваться, оказывает ли лечение ригосертибом в комбинации с азацитидином измеримые эффекты у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС). Безопасность пациентов является целью на всех этапах исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет открытое многоцентровое исследование фазы I/II, одногрупповое, с повышением дозы, состоящее из трех частей: фаза I повышения дозы, фаза II, часть 1, когорта RPTD, и фаза II, часть 2, расширение, в котором пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) будут получать подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) азацитидин в соответствии с одобренной инструкцией в комбинации с пероральным ригосертибом. Первые две части исследования завершены.

Расширение фазы II, часть 2, будет охватывать до 40 пациентов, рандомизированных 1:1 на 2 когорты по 20 пациентов в каждой, для получения 1120 мг ригосертиба в течение 24 часов: либо 560 мг утром, либо 560 мг днем, или 840 мг утром и 280 мг днем. Послеобеденная доза в обеих когортах должна вводиться в 15:00 (±1 час) по крайней мере через 2 часа после обеда. В фазе II, часть 2 расширения, пациенты с RAEB t/непролиферативным ОМЛ будут иметь право на участие, однако пациенты с CMML не будут.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Соединенные Штаты, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital St. Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МДС, ХММЛ или РАИБ-т/непролиферативного ОМЛ (определяется как 20-30% BMBL, лейкоциты ≤ 25 000 x 10^9/л и стабилен в течение не менее 4 недель без вмешательства) по данным Всемирной организации здравоохранения ( Критерии ВОЗ) или франко-американско-британской (FAB) классификации либо ранее леченные, либо ранее не леченные. Диагноз должен быть подтвержден с помощью аспирата костного мозга и/или биопсии в течение 6 недель до скрининга. Примечание: пациенты с RAEB-t/непролиферативным ОМЛ (определяется как 20–30% BMBL, лейкоциты ≤ 25 000 x 10^9/л и стабильны в течение как минимум 4 недель без вмешательства) не подходят для участия в Фазе II, часть 1. Компонент RPTD исследования и пациенты с CMML не будут иметь права на расширение фазы II, часть 2 исследования.
  • Если у пациента был диагностирован МДС, заболевание пациента должно быть классифицировано как Int-1, Intermediate-2 (Int-2) или High-risk согласно классификации Международной системы оценки прогноза (IPSS). Примечание. Во французском центре будут зарегистрированы только пациенты Int-2 или группы высокого риска.
  • Отказ от всех других видов лечения МДС, ХММЛ или ОМЛ, включая стимуляторы эритропоэза (ESA), по крайней мере за 4 недели до скрининга. Филграстим (Г-КСФ) разрешен до и во время исследования по клиническим показаниям.
  • Для пациентов с ОМЛ не более 1 предшествующей спасительной терапии.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
  • Пациент должен подписать форму информированного согласия, в которой указывается, что он/она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ригосертибом;
  • Анемия, вызванная факторами, отличными от МДС, ХММЛ или ОМЛ (включая гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение).
  • Любое активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  • Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию.
  • Общий билирубин ≥ 2,0 мг/дл, не связанный с болезнью Жильбера или гемолизом.
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН).
  • Креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл.
  • Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез.
  • Гипонатриемия (определяется как уровень натрия в сыворотке <130 мЭкв/л).
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста, которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции до включения и на протяжении всего исследования, вплоть до 30-дневного периода наблюдения без лечения включительно.
  • Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного результата анализа крови или мочи на беременность.
  • Серьезная операция без полного выздоровления или серьезная операция в течение 3 недель после скрининга.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 110 мм рт.ст.).
  • Новые припадки (в течение 3 месяцев до скрининга) или плохо контролируемые припадки.
  • Любой другой исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, назначенные в течение 4 недель до скрининга.
  • Длительное применение (~ 2 недель) кортикостероидов (~ 10 мг/24 ч эквивалентно преднизолону) в течение 4 недель после исходной/первой дозы.
  • Исследовательская терапия в течение 4 недель после скрининга.
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
  • Пациенты с RAEB-t/непролиферативным ОМЛ (определяется как 20–30% BMBL, лейкоциты ≤ 25 000 x 10^9/л и стабильны в течение не менее 4 недель без вмешательства) не имеют права участвовать в Фазе II, часть 1. Компонент RPTD исследования и пациенты с CMML не будут иметь права на участие в Фазе II, Часть 2 исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный ригосертиб плюс азацитидин
Пероральный ригосертиб будет вводиться два раза в день натощак в течение 1, 2 и 3 недель 4-недельного цикла. Начиная с 1-го дня второй недели (8-й день) цикла азацитидин будет вводиться путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии в указанной суточной дозе 75 мг/м2 в течение 7 дней.
Лекарство: пероральный ригосертиб
Пероральный ригосертиб будет вводиться два раза в день натощак в течение 1, 2 и 3 недель 4-недельного цикла.
Другие имена:
  • ПО 01910.На
Лекарство: Азацитидин
Начиная с 1-го дня второй недели (8-й день) цикла азацитидин будет вводиться путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии в указанной суточной дозе 75 мг/м2 в течение 7 дней.
Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть исследования, связанная с повышением дозы: количество пациентов, у которых наблюдалась доза, ограничивающая токсичность (DLT).
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность определяется как негематологическая токсичность 3 степени или выше или стоматит и/или эзофагит/дисфагит, длящиеся более 3 дней.
28 дней
Часть исследования, связанная с повышением дозы: количество пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления.
Временное ограничение: До 48 недель
Нежелательные явления будут кодироваться с использованием самой последней версии Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) и обобщены по классам систем и органов (SOC), предпочтительному термину (PT) и наихудшим общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4. на пациента.
До 48 недель
В фазе 2 исследования: количество пациентов, у которых наблюдаются нежелательные явления.
Временное ограничение: До 48 недель
Нежелательные явления будут кодироваться с использованием самой последней версии Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) и обобщены по классам систем и органов (SOC), предпочтительному термину (PT) и наихудшим общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4. на пациента.
До 48 недель
На этапе 2 исследования: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: День 1 и День 15
Для сбора образцов для определения AUC в 1-й и 15-й дни будут использоваться следующие временные точки: до введения первой дневной дозы и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 и 8,0 часов после введения первой дозы. доза дня.
День 1 и День 15
В фазе 2 исследования: Cmax
Временное ограничение: День 1 и 15.
Для сбора образцов для определения Cmax в 1-й и 15-й дни будут использоваться следующие временные точки: до введения первой дневной дозы и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 и 8,0 часов после введения первой дозы. доза дня.
День 1 и 15.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с полным или частичным ответом
Временное ограничение: До 48 недель
Полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR) или CR костного мозга в соответствии с критериями Международной рабочей группы 2006 года.
До 48 недель
Количество пациентов, у которых наблюдается улучшение абсолютного количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и эритроидного ответа
Временное ограничение: До 48 недель.
Гематологическое улучшение в соответствии с критериями Международной рабочей группы 2006 года.
До 48 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться