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Fase II Parte 2 Expansão de Rigosertibe Oral em Combinação com Azacitidina

15 de junho de 2021 atualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase I/II, multicêntrico, de aumento de dose da tolerabilidade, farmacocinética e atividade clínica da administração combinada de rigosertibe oral com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda

Este estudo é um ensaio clínico de Fase I/II em três partes: Fase I Dose Escalation, Fase II, Parte 1 RPTD Coorte e Fase II, Parte 2 Expansão. As duas primeiras partes foram concluídas. A expansão da Fase II, Parte 2 avaliará se o tratamento com rigosertibe em combinação com azacitidina tem efeitos mensuráveis ​​em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD). A segurança dos pacientes é um objetivo em todas as partes do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo multicêntrico de fase I/II, aberto, de braço único, escalonamento de dose, em três partes: escalonamento de dose de Fase I, Fase II, Parte 1 RPTD Coorte e Fase II, Parte 2 Expansão, em que pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD), leucemia mielóide aguda (AML) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) receberão azacitidina subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) de acordo com o rótulo aprovado em combinação com rigosertibe oral. As duas primeiras partes do estudo foram concluídas.

A expansão da Fase II Parte 2 incluirá até 40 pacientes, randomizados 1:1 em 2 coortes de até 20 pacientes cada, para receber 1.120 mg de rigosertibe em 24 horas: 560 mg pela manhã e 560 mg à tarde, ou 840 mg pela manhã e 280 mg à tarde. A dose da tarde em ambas as coortes deve ser administrada às 15h (±1h), pelo menos 2h após o almoço. Na Fase II, os pacientes de expansão da Parte 2 com RAEB t/AML não proliferativa serão elegíveis, mas os pacientes com CMML não.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City Of Hope
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • França
      • Paris, França, 75475
        • Hopital St. Louis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de MDS, CMML ou RAEB-t/LMA não proliferativa (conforme definido por 20-30% BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L e estável por pelo menos 4 semanas sem intervenção) de acordo com a Organização Mundial da Saúde ( Critérios da OMS) ou classificação franco-americana britânica (FAB) tratados ou não tratados anteriormente. O diagnóstico deve ser confirmado por aspirado e/ou biópsia de BM dentro de 6 semanas antes da triagem. Observação: pacientes com RAEB-t/LMA não proliferativa (conforme definido por 20-30% BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L e estável por pelo menos 4 semanas sem intervenção) não são elegíveis para a Fase II Parte 1 O componente RPTD do estudo e os pacientes com CMML não serão elegíveis para a Fase II Parte 2 Expansão do estudo.
  • Se o paciente foi diagnosticado com SMD, a doença do paciente deve ser classificada como Int-1, Intermediária-2 (Int-2) ou Alto risco, de acordo com a classificação do International Prognosis Scoring System (IPSS). Nota: Somente pacientes Int-2 ou de alto risco serão inscritos no site francês.
  • Fora de todos os outros tratamentos para MDS, CMML ou AML, incluindo um agente estimulante da eritropoiese (ESA), por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Filgrastim (G-CSF) é permitido antes e durante o estudo, conforme indicação clínica.
  • Para pacientes com LMA, não mais do que 1 terapia de resgate anterior.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
  • O paciente deve assinar um termo de consentimento informado indicando que ele/ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com rigosertib;
  • Anemia devido a outros fatores além de MDS, CMML ou AML (incluindo hemólise ou sangramento gastrointestinal).
  • Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
  • Doença intercorrente não controlada.
  • Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
  • Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL não relacionada à doença de Gilbert ou hemólise.
  • Alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≥ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
  • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascite requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese.
  • Hiponatremia (definida como valor de sódio sérico < 130 mEq/L).
  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar que não desejam seguir os requisitos rígidos de contracepção antes da entrada e durante o estudo, até e incluindo o período de acompanhamento de 30 dias sem tratamento.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não tenham teste de gravidez de sangue ou urina negativo na Triagem.
  • Cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a triagem.
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 110 mmHg).
  • Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da Triagem) ou convulsões mal controladas.
  • Qualquer outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia administrado dentro de 4 semanas antes da triagem.
  • Uso crônico (˃ 2 semanas) de corticosteróides (˃ 10 mg/24 h equivalente a prednisona) dentro de 4 semanas da linha de base/primeira dose.
  • Terapia experimental dentro de 4 semanas após a triagem.
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.
  • Pacientes com RAEB-t/LMA não proliferativa (conforme definido por 20-30% BMBL, WBC ≤ 25.000 x 10^9/L e estável por pelo menos 4 semanas sem intervenção) não são elegíveis para participar da Fase II Parte 1 O componente RPTD do estudo e os pacientes com CMML não serão elegíveis para a Fase II Parte 2 do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rigosertibe oral mais azacitidina
O rigosertibe oral será administrado duas vezes ao dia em jejum durante as semanas 1, 2 e 3 de um ciclo de 4 semanas. A partir do dia 1 da segunda semana (dia 8) do ciclo, a azacitidina será administrada por injeção subcutânea ou infusão intravenosa na dose diária rotulada de 75 mg/m2, por 7 dias.
Medicamento: rigosertib oral
O rigosertibe oral será administrado duas vezes ao dia em jejum durante as semanas 1, 2 e 3 de um ciclo de 4 semanas.
Outros nomes:
  • ON 01910.Na
Medicamento: Azacitidina
A partir do dia 1 da segunda semana (dia 8) do ciclo, a azacitidina será administrada por injeção subcutânea ou infusão intravenosa na dose diária rotulada de 75 mg/m2, por 7 dias.
Outros nomes:
  • Vidaza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte de escalonamento de dose do estudo: Número de pacientes nos quais uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT) é observada
Prazo: 28 dias
A Toxicidade Limitante da Dose é definida como toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior ou estomatite e/ou esofagite/disfagite com duração superior a 3 dias.
28 dias
Parte do estudo de escalonamento de dose: Número de pacientes nos quais foram observados eventos adversos
Prazo: Até 48 semanas
Os eventos adversos serão codificados usando a versão mais recente do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) e resumidos por classe de sistema de órgãos (SOC), termo preferido (PT) e pior Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4 grau por paciente.
Até 48 semanas
Na Fase 2 do estudo: Número de pacientes nos quais foram observados eventos adversos
Prazo: Até 48 semanas
Os eventos adversos serão codificados usando a versão mais recente do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) e resumidos por classe de sistema de órgãos (SOC), termo preferido (PT) e pior Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4 grau por paciente.
Até 48 semanas
Na Fase 2 do estudo: Área Sob a Curva (AUC)
Prazo: Dia 1 e Dia 15
Os seguintes pontos de tempo serão usados ​​para coletar amostras para determinar a AUC nos dias 1 e 15: Pré-dose da primeira dose do dia e 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 e 8,0 horas após a primeira dose dosagem do dia.
Dia 1 e Dia 15
Na Fase 2 do estudo: Cmax
Prazo: Dias 1 e 15.
Os seguintes pontos de tempo serão usados ​​para coletar amostras para determinar o Cmax nos dias 1 e 15: Pré-dose da primeira dose do dia e 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 e 8,0 horas após a primeira dose dosagem do dia.
Dias 1 e 15.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com resposta completa ou parcial
Prazo: Até 48 semanas
Remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) ou CR da medula óssea de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de 2006.
Até 48 semanas
Número de pacientes nos quais foram observadas melhorias na contagem absoluta de neutrófilos, contagem de plaquetas e respostas eritróides
Prazo: Até 48 semanas.
Melhoria hematológica de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de 2006.
Até 48 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

8 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

21 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Número EudraCT)

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