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Fase II Parte 2 Expansión de rigosertib oral en combinación con azacitidina

15 de junio de 2021 actualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Estudio de fase I/II, multicéntrico, de aumento de dosis de la tolerabilidad, farmacocinética y actividad clínica de la administración combinada de rigosertib oral con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda

Este estudio es un ensayo clínico de Fase I/II en tres partes: Fase I Escalada de dosis, Fase II, Parte 1 Cohorte RPTD y Fase II, Parte 2 Expansión. Las dos primeras partes han sido completadas. La Fase II, Parte 2 de Expansión evaluará si el tratamiento con rigosertib en combinación con azacitidina tiene efectos medibles en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD). La seguridad de los pacientes es un objetivo en todas las partes del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un estudio multicéntrico de Fase I/II de etiqueta abierta, de un solo brazo, de aumento de dosis, en tres partes: Fase I de Aumento de Dosis, Fase II, Parte 1, Cohorte RPTD, y Fase II, Parte 2 de Expansión, en el cual los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) recibirán azacitidina subcutánea (SC) o intravenosa (IV) según la etiqueta aprobada en combinación con rigosertib oral. Las dos primeras partes del estudio han sido completadas.

La Fase II Parte 2 de Expansión inscribirá hasta 40 pacientes, aleatorizados 1:1 en 2 cohortes de hasta 20 pacientes cada una, para recibir 1120 mg de rigosertib durante 24 horas: 560 mg por la mañana y 560 mg por la tarde, o 840 mg por la mañana y 280 mg por la tarde. La dosis de la tarde en ambas cohortes debe administrarse a las 3:00 p. m. (±1 h) al menos 2 h después del almuerzo. En la Fase II, Parte 2 Expansión, los pacientes con RAEB t/LMA no proliferativa serán elegibles, sin embargo, los pacientes con CMML no lo serán.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City Of Hope
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital St. Louis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de MDS, CMML o RAEB-t/AML no proliferativo (como se define por 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L y estable durante al menos 4 semanas sin intervención) según la Organización Mundial de la Salud ( los criterios de la OMS) o la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB), ya sea con tratamiento previo o sin tratamiento previo. El diagnóstico debe confirmarse mediante aspiración de MO y/o biopsia dentro de las 6 semanas anteriores a la selección. Nota: los pacientes con RAEB-t/LMA no proliferativa (según lo definido por 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L y estable durante al menos 4 semanas sin intervención) no son elegibles para la Fase II Parte 1 El componente RPTD del estudio y los pacientes con CMML no serán elegibles para la Fase II, Parte 2, Expansión del estudio.
  • Si el paciente ha sido diagnosticado con MDS, la enfermedad del paciente debe clasificarse como Int-1, Intermedio-2 (Int-2) o Alto riesgo, de acuerdo con la clasificación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS). Nota: Solo los pacientes Int-2 o de alto riesgo se inscribirán en el sitio francés.
  • Suspender todos los demás tratamientos para MDS, CMML o AML, incluido un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA), durante al menos 4 semanas antes de la selección. Filgrastim (G-CSF) está permitido antes y durante el estudio, según esté clínicamente indicado.
  • Para pacientes con AML, no más de 1 terapia de rescate previa.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
  • El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con rigosertib;
  • Anemia debida a factores distintos de MDS, CMML o AML (incluyendo hemólisis o sangrado gastrointestinal).
  • Cualquier malignidad activa en el último año, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
  • Enfermedad intercurrente no controlada.
  • Infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
  • Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL no relacionada con enfermedad de Gilbert o hemólisis.
  • Alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) ≥ 2,5 x límite superior normal (ULN).
  • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida la paracentesis.
  • Hiponatremia (definida como un valor de sodio sérico < 130 mEq/L).
  • Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
  • Pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestas a seguir requisitos estrictos de anticoncepción antes del ingreso y durante el estudio, hasta e incluyendo el período de seguimiento sin tratamiento de 30 días.
  • Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tengan una prueba de embarazo en sangre u orina negativa en el Screening.
  • Cirugía mayor sin recuperación total o cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la selección.
  • Hipertensión no controlada (definida como una presión sistólica ≥ 160 mmHg y/o una presión diastólica ≥ 110 mmHg).
  • Convulsiones de nueva aparición (dentro de los 3 meses anteriores a la selección) o convulsiones mal controladas.
  • Cualquier otro agente en investigación o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia administrado dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección.
  • Uso crónico (˃ 2 semanas) de corticosteroides (˃ 10 mg/24 h equivalente a prednisona) dentro de las 4 semanas desde el inicio/primera dosis.
  • Terapia de investigación dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.
  • Los pacientes con RAEB-t/LMA no proliferativa (como se define por 20-30 % de BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L y estable durante al menos 4 semanas sin intervención) no son elegibles para participar en la Fase II Parte 1 El componente RPTD del estudio y los pacientes con CMML no serán elegibles para la Fase II Parte 2 del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rigosertib oral más azacitidina
El rigosertib oral se administrará dos veces al día en ayunas durante las semanas 1, 2 y 3 de un ciclo de 4 semanas. A partir del Día 1 de la segunda semana (Día 8) del ciclo, se administrará azacitidina mediante inyección subcutánea o infusión intravenosa a la dosis diaria indicada en la etiqueta de 75 mg/m2, durante 7 días.
Droga: rigosertib oral
El rigosertib oral se administrará dos veces al día en ayunas durante las semanas 1, 2 y 3 de un ciclo de 4 semanas.
Otros nombres:
  • EN 01910.Na
Droga: Azacitidina
A partir del Día 1 de la segunda semana (Día 8) del ciclo, se administrará azacitidina mediante inyección subcutánea o infusión intravenosa a la dosis diaria indicada en la etiqueta de 75 mg/m2, durante 7 días.
Otros nombres:
  • Vidaza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte del estudio de escalada de dosis: número de pacientes en los que se observa una dosis de toxicidad limitante (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
La toxicidad limitante de la dosis se define como toxicidad no hematológica de grado 3 o mayor o estomatitis y/o esofagitis/disfagitis que dura más de 3 días.
28 días
Parte del estudio de escalada de dosis: número de pacientes en los que se observan eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Los eventos adversos se codificarán utilizando la versión más reciente del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y se resumirán por clasificación de órganos del sistema (SOC), término preferido (PT) y peor grado de la versión 4 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) por paciente.
Hasta 48 semanas
En la Fase 2 del estudio: Número de pacientes en los que se observan eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Los eventos adversos se codificarán utilizando la versión más reciente del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y se resumirán por clasificación de órganos del sistema (SOC), término preferido (PT) y peor grado de la versión 4 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) por paciente.
Hasta 48 semanas
En la Fase 2 del estudio: Área Bajo la Curva (AUC)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15
Se usarán los siguientes puntos de tiempo para recolectar muestras para determinar el AUC en los días 1 y 15: Antes de la dosis, la primera dosis del día y a las 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 4.0, 6.0 y 8.0 horas después de la dosis de la primera dosis. dosis del día.
Día 1 y Día 15
En la Fase 2 del estudio: Cmax
Periodo de tiempo: Días 1 y 15.
Se usarán los siguientes puntos de tiempo para recolectar muestras para determinar la Cmax en los días 1 y 15: Antes de la dosis, la primera dosis del día y a las 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 4.0, 6.0 y 8.0 horas después de la dosis de la primera dosis. dosis del día.
Días 1 y 15.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta completa o parcial
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Remisión completa (RC) o remisión parcial (PR) o CR de médula ósea según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2006.
Hasta 48 semanas
Número de pacientes en los que se observan mejoras en el recuento absoluto de neutrófilos, el recuento de plaquetas y las respuestas eritroides
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas.
Mejora hematológica según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2006.
Hasta 48 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

8 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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