Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II Część 2 Ekspansja doustnego rigosertybu w połączeniu z azacytydyną

15 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki dotyczące tolerancji, farmakokinetyki i aktywności klinicznej skojarzonego podawania doustnego rygosertybu z azacytydyną pacjentom z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową

To badanie jest badaniem klinicznym fazy I/II składającym się z trzech części: zwiększanie dawki fazy I, faza II, część 1 kohorta RPTD i faza II, część 2 rozszerzenie. Dwie pierwsze części zostały zakończone. Faza II, Część 2 Rozszerzenie oceni, czy leczenie rigosertybem w skojarzeniu z azacytydyną ma wymierne efekty u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS). Bezpieczeństwo pacjentów jest celem we wszystkich częściach badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki, składające się z trzech części: faza I zwiększania dawki, faza II, część 1 RPTD kohorta i faza II, część 2 rozszerzenie, w którym pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS), ostrą białaczką szpikową (AML) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) otrzymają azacytydynę podskórnie (SC) lub dożylnie (IV) zgodnie z zatwierdzoną etykietą w połączeniu z doustnym rygosertybem. Dwie pierwsze części badania zostały zakończone.

Faza II Część 2 Rozszerzenie obejmie do 40 pacjentów, losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do 2 kohort po maksymalnie 20 pacjentów każda, którzy otrzymają 1120 mg rigosertybu w ciągu 24 godzin: albo 560 mg rano, albo 560 mg po południu, lub 840 mg rano i 280 mg po południu. Dawkę popołudniową w obu kohortach należy podać o godzinie 15:00 (±1 godzina) co najmniej 2 godziny po obiedzie. Pacjenci z RAEB t/nieproliferacyjną AML będą kwalifikować się do fazy II, część 2 rozszerzenia, natomiast pacjenci z CMML nie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Stany Zjednoczone, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Stany Zjednoczone, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie MDS, CMML lub RAEB-t/nieproliferacyjnej AML (zgodnie z definicją 20-30% BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L i stabilne przez co najmniej 4 tygodnie bez interwencji) według Światowej Organizacji Zdrowia ( kryteria WHO) lub klasyfikację francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB), wcześniej leczoną lub nieleczoną. Rozpoznanie należy potwierdzić za pomocą aspiratu BM i/lub biopsji w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uwaga: pacjenci z RAEB-t/nieproliferacyjną AML (zdefiniowaną jako 20-30% BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/L i stabilni przez co najmniej 4 tygodnie bez interwencji) nie kwalifikują się do Fazy II Część 1 Element RPTD badania i pacjenci z CMML nie będą kwalifikować się do Fazy II Część 2 Rozszerzenie badania.
  • Jeśli u pacjenta zdiagnozowano MDS, chorobę pacjenta należy sklasyfikować jako Int-1, Intermediate-2 (Int-2) lub High risk, zgodnie z klasyfikacją International Prognosis Scoring System (IPSS). Uwaga: we francuskiej placówce zostaną zapisani tylko pacjenci Int-2 lub pacjenci wysokiego ryzyka.
  • Zwolnić wszystkie inne metody leczenia MDS, CMML lub AML, w tym czynnik stymulujący erytropoezę (ESA), przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Filgrastym (G-CSF) jest dozwolony przed badaniem iw jego trakcie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • W przypadku pacjentów z AML nie więcej niż 1 wcześniejsza terapia ratunkowa.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
  • Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie rigosertybem;
  • Niedokrwistość spowodowana czynnikami innymi niż MDS, CMML lub AML (w tym hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego).
  • Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba.
  • Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 mg/dl niezwiązane z chorobą Gilberta lub hemolizą.
  • Transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 mg/dl.
  • Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy.
  • Hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy < 130 mEq/l).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania, aż do 30-dniowego okresu obserwacji bez leczenia włącznie.
  • Pacjentki z potencjałem rozrodczym, które nie mają ujemnego wyniku testu ciążowego z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego.
  • Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od badania przesiewowego.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 110 mmHg).
  • Nowe napady (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub słabo kontrolowane napady.
  • Jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia podane w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Przewlekłe stosowanie (˃ 2 tygodnie) kortykosteroidów (˃ równoważnik prednizonu ˃ 10 mg/24 h) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia/pierwszej dawki.
  • Terapia badawcza w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.
  • Pacjenci z RAEB-t/nieproliferacyjną AML (zdefiniowaną jako 20-30% BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l i stabilni przez co najmniej 4 tygodnie bez interwencji) nie kwalifikują się do udziału w fazie II część 1 Część RPTD badania i pacjenci z CMML nie będą kwalifikować się do części 2 fazy II badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rygosertyb doustny plus azacytydyna
Rygosertyb doustny będzie podawany dwa razy dziennie na czczo przez 1, 2 i 3 tydzień 4-tygodniowego cyklu. Począwszy od dnia 1. drugiego tygodnia (dzień 8.) cyklu, azacytydyna będzie podawana we wstrzyknięciu podskórnym lub w infuzji dożylnej w podanej na etykiecie dawce dobowej 75 mg/m2 pc. przez 7 dni.
Lek: rygosertyb doustny
Rygosertyb doustny będzie podawany dwa razy dziennie na czczo przez 1, 2 i 3 tydzień 4-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • ON 01910.Na
Lek: Azacytydyna
Począwszy od dnia 1. drugiego tygodnia (dzień 8.) cyklu, azacytydyna będzie podawana we wstrzyknięciu podskórnym lub w infuzji dożylnej w podanej na etykiecie dawce dobowej 75 mg/m2 pc. przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część badania dotycząca zwiększania dawki: liczba pacjentów, u których obserwuje się toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego lub zapalenie jamy ustnej i (lub) zapalenie przełyku/dysfagitis trwające dłużej niż 3 dni.
28 dni
Część badania dotycząca zwiększania dawki: Liczba pacjentów, u których zaobserwowano działania niepożądane
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu najnowszej wersji Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) i podsumowane według klasyfikacji układów i narządów (SOC), preferowanego terminu (PT) i najgorszego stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4 na pacjenta.
Do 48 tygodni
W fazie 2 badania: Liczba pacjentów, u których zaobserwowano działania niepożądane
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu najnowszej wersji Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) i podsumowane według klasyfikacji układów i narządów (SOC), preferowanego terminu (PT) i najgorszego stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4 na pacjenta.
Do 48 tygodni
W fazie 2 badania: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15
Następujące punkty czasowe zostaną wykorzystane do pobrania próbek w celu określenia AUC w dniu 1 i 15: przed podaniem pierwszej dawki dnia i po 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 i 8,0 godzinie po podaniu pierwszej dawki dawka dnia.
Dzień 1 i Dzień 15
W fazie 2 badania: Cmax
Ramy czasowe: Dni 1 i 15.
Następujące punkty czasowe zostaną wykorzystane do pobrania próbek w celu określenia Cmax w dniu 1. i 15. przed podaniem pierwszej dawki danego dnia oraz po 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 i 8,0 godzinie po podaniu pierwszej dawki dawka dnia.
Dni 1 i 15.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Całkowita remisja (CR) lub częściowa remisja (PR) lub szpik kostny CR zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2006 r.
Do 48 tygodni
Liczba pacjentów, u których zaobserwowano poprawę bezwzględnej liczby neutrofili, liczby płytek krwi i odpowiedzi erytroidalnej
Ramy czasowe: Do 48 tygodni.
Poprawa hematologiczna zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2006 r.
Do 48 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na rygosertyb doustny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj