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II 期第 2 部分口服 Rigosertib 联合阿扎胞苷的扩展

2021年6月15日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.

骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病患者口服 Rigosertib 与阿扎胞苷联合给药的耐受性、药代动力学和临床活性的 I/II 期、多中心、剂量递增研究

这项研究是一项 I/II 期临床试验，分为三个部分：I 期剂量递增、II 期、第 1 部分 RPTD 队列和 II 期、第 2 部分扩展。 前两部分已经完成。 II 期第 2 部分扩展将评估 rigosertib 与阿扎胞苷联合治疗对骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者是否具有可测量的效果。 患者的安全是贯穿研究所有部分的目标。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这将是一项 I/II 期开放标签、单组、剂量递增、多中心研究，分为三个部分：I 期剂量递增、II 期、第 1 部分 RPTD 队列和 II 期、第 2 部分扩展，其中骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓性白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者将根据批准的标签接受皮下 (SC) 或静脉注射 (IV) 阿扎胞苷与口服 rigosertib 联合治疗。 研究的前两部分已经完成。

II 期第 2 部分扩展将招募最多 40 名患者，以 1:1 的比例随机分为 2 个队列，每个队列最多 20 名患者，在 24 小时内接受 1120 毫克的 rigosertib：早上 560 毫克，下午 560 毫克，或上午 840 毫克，下午 280 毫克。 两个队列的下午剂量必须在午餐后至少 2 小时的下午 3 点（±1 小时）给药。 在第二阶段，患有 RAEB t/非增殖性 AML 的第 2 部分扩展患者将符合条件，但患有 CMML 的患者则不会。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75475
        • Hopital St. Louis
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage、California、美国、92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains、New York、美国、10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill、South Carolina、美国、29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织 ( WHO) 标准或法国美国英国 (FAB) 分类，既往接受过治疗或未接受过治疗。 必须在筛选前 6 周内通过 BM 抽吸和/或活组织检查确认诊断。 注意：患有 RAEB-t/非增殖性 AML 的患者（定义为 20-30% BMBL，WBC ≤ 25,000 x 10^9/L 并且在没有干预的情况下稳定至少 4 周）不符合 II 期第 1 部分的条件研究的 RPTD 部分和患有 CMML 的患者将没有资格参加研究的 II 期第 2 部分扩展。
  • 如果患者已被诊断出患有 MDS，则根据国际预后评分系统 (IPSS) 分类，患者的疾病必须分类为 Int-1、Intermediate-2 (Int-2) 或高风险。 注意：只有 Int-2 或高风险患者才会在法国站点注册。
  • 在筛选前至少 4 周停止对 MDS、CMML 或 AML 的所有其他治疗，包括红细胞生成刺激剂 (ESA)。 根据临床指示，在研究之前和期间允许使用非格司亭 (G-CSF)。
  • 对于 AML 患者，先前的挽救治疗不超过 1 次。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
  • 愿意遵守本协议规定的禁令和限制。
  • 患者必须签署知情同意书，表明她/他了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。

排除标准：

  • 之前接受过 rigosertib 治疗；
  • 由于 MDS、CMML 或 AML（包括溶血或胃肠道出血）以外的因素导致的贫血。
  • 过去一年内的任何活动性恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈或乳房原位癌除外。
  • 不受控制的并发疾病。
  • 活动性感染对适当的治疗反应不充分。
  • 与吉尔伯特病或溶血无关的总胆红素 ≥ 2.0 mg/dL。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 2.5 x 正常上限 (ULN)。
  • 血清肌酐 ≥ 2.0 mg/dL。
  • 腹水需要积极的医疗管理，包括穿刺术。
  • 低钠血症（定义为血清钠值 < 130 mEq/L）。
  • 怀孕或哺乳期的女性患者。
  • 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者在进入研究前和整个研究过程中不愿遵守严格的避孕要求，直到并包括 30 天的非治疗随访期。
  • 筛选时血液或尿液妊娠试验未呈阴性的具有生育潜力的女性患者。
  • 未完全康复的大手术或筛选后 3 周内的大手术。
  • 未控制的高血压（定义为收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 110 mmHg）。
  • 新发作的癫痫发作（筛选前 3 个月内）或控制不佳的癫痫发作。
  • 在筛选前 4 周内进行的任何其他研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法。
  • 在基线/首次剂量的 4 周内长期使用（˃ 2 周）皮质类固醇（˃ 10 毫克/24 小时等效泼尼松）。
  • 筛选后 4 周内的研究性治疗。
  • 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病或社会状况。
  • RAEB-t/非增殖性 AML 患者（定义为 20-30% BMBL，WBC ≤ 25,000 x 10^9/L 并且在没有干预的情况下稳定至少 4 周）没有资格参加 II 期第 1 部分研究的 RPTD 部分和患有 CMML 的患者将不符合研究的 II 期第 2 部分的资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服 rigosertib 加阿扎胞苷
口服 rigosertib 将在禁食条件下每天给药两次，持续 4 周周期的第 1、2 和 3 周。 从周期第二周的第 1 天（第 8 天）开始，阿扎胞苷将按标示的日剂量 75 mg/m2 通过皮下注射或静脉输注给药，持续 7 天。
药品：口服rigosertib
口服 rigosertib 将在禁食条件下每天给药两次，持续 4 周周期的第 1、2 和 3 周。
其他名称：
  • ON 01910.Na
药品：阿扎胞苷
从周期第二周的第 1 天（第 8 天）开始，阿扎胞苷将按标示的日剂量 75 mg/m2 通过皮下注射或静脉输注给药，持续 7 天。
其他名称：
  • 维达扎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究的剂量递增部分：观察到剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量
大体时间：28天
剂量限制性毒性定义为 3 级或更高的非血液学毒性或持续超过 3 天的口腔炎和/或食管炎/咽喉炎。
28天
研究的剂量递增部分：观察到不良事件的患者人数
大体时间：长达 48 周
不良事件将使用最新版本的监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，并按系统器官类别 (SOC)、首选术语 (PT) 和最差的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版等级进行总结每个病人。
长达 48 周
在研究的第 2 阶段：观察到不良事件的患者人数
大体时间：长达 48 周
不良事件将使用最新版本的监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，并按系统器官类别 (SOC)、首选术语 (PT) 和最差的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版等级进行总结每个病人。
长达 48 周
在研究的第 2 阶段：曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天和第 15 天
以下时间点将用于收集样品以确定第 1 天和第 15 天的 AUC：当天第一次给药前和第一次给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0 和 8.0 小时一天的剂量。
第 1 天和第 15 天
在研究的第 2 阶段：Cmax
大体时间：第 1 天和第 15 天。
以下时间点将用于收集样品以确定第 1 天和第 15 天的 Cmax：当天第一剂给药前和第一剂给药后 0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0 和 8.0 小时一天的剂量。
第 1 天和第 15 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全或部分反应的患者人数
大体时间：长达 48 周
根据 2006 年国际工作组标准，完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或骨髓 CR。
长达 48 周
观察到中性粒细胞绝对计数、血小板计数和红细胞反应改善的患者人数
大体时间：长达 48 周。
根据 2006 年国际工作组标准的血液学改善。
长达 48 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Onconova Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年8月1日

初级完成 (实际的)

2020年12月8日

研究完成 (实际的)

2021年2月16日

研究注册日期

首次提交

2013年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月20日

首次发布 (估计)

2013年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月15日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT编号)

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