Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II Část 2 Expanze perorálního rigosertibu v kombinaci s azacitidinem

15. června 2021 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Fáze I/II, multicentrická studie s eskalací dávky snášenlivosti, farmakokinetiky a klinické aktivity kombinovaného perorálního podávání rigosertibu s azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií

Tato studie je klinickou studií fáze I/II ve třech částech: fáze I eskalace dávky, fáze II, část 1 kohorty RPTD, a fáze II, část 2 rozšíření. První dva díly jsou hotové. Fáze II, část 2 rozšíření posoudí, zda léčba rigosertibem v kombinaci s azacitidinem má měřitelné účinky u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS). Bezpečnost pacientů je cílem ve všech částech studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o otevřenou, jednoramennou, multicentrickou studii fáze I/II, která se bude skládat ze tří částí: fáze I eskalace dávky, fáze II, část 1 kohorty RPTD, a fáze II, část 2 rozšíření, ve kterých pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS), akutní myeloidní leukémií (AML) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) budou dostávat subkutánní (SC) nebo intravenózní (IV) azacitidin podle schváleného označení v kombinaci s perorálním rigosertibem. První dvě části studie byly dokončeny.

Rozšíření fáze II, část 2, zahrne až 40 pacientů, randomizovaných 1:1 do 2 kohort po až 20 pacientech, kteří budou dostávat 1120 mg rigosertibu během 24 hodin: buď 560 mg ráno a 560 mg odpoledne, nebo 840 mg ráno a 280 mg odpoledne. Odpolední dávka v obou kohortách musí být podána v 15:00 (±1 hodina) alespoň 2 hodiny po obědě. Ve fázi II, část 2 rozšíření pacienti s RAEB t/neproliferativní AML budou způsobilí, ale pacienti s CMML nebudou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Spojené státy, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MDS, CMML nebo RAEB-t/neproliferativní AML (definovaná jako 20-30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l a stabilní po dobu nejméně 4 týdnů bez zásahu) podle Světové zdravotnické organizace ( WHO) nebo francouzsko-americká britská klasifikace (FAB) buď dříve léčená nebo dříve neléčená. Diagnóza musí být potvrzena aspirátem BM a/nebo biopsií do 6 týdnů před screeningem. Poznámka: pacienti s RAEB-t/neproliferativní AML (jak je definováno 20-30% BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů bez intervence) nejsou způsobilí pro fázi II, část 1 RPTD složka studie a pacienti s CMML nebudou způsobilí pro fázi II část 2 rozšíření studie.
  • Pokud byl u pacienta diagnostikován MDS, onemocnění pacienta musí být klasifikováno jako Int-1, středně 2 (Int-2) nebo vysoce rizikové podle klasifikace International Prognosis Scoring System (IPSS). Poznámka: Na francouzském pracovišti budou zařazeni pouze pacienti Int-2 nebo vysoce rizikoví pacienti.
  • Vysadit všechny ostatní léčby MDS, CMML nebo AML, včetně činidla stimulujícího erytropoézu (ESA), alespoň 4 týdny před screeningem. Filgrastim (G-CSF) je povolen před a během studie, jak je klinicky indikováno.
  • U pacientů s AML ne více než 1 předchozí záchranná terapie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
  • Pacient musí podepsat informovaný souhlas, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba rigosertibem;
  • Anémie způsobená jinými faktory než MDS, CMML nebo AML (včetně hemolýzy nebo gastrointestinálního krvácení).
  • Jakákoli aktivní malignita za poslední rok, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění.
  • Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  • Celkový bilirubin ≥ 2,0 mg/dl nesouvisí s Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou.
  • Alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≥ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  • Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy.
  • Hyponatremie (definovaná jako hodnota sodíku v séru < 130 mEq/l).
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci před vstupem do studie a v průběhu studie, a to až do 30denního období sledování bez léčby včetně.
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem, které nemají negativní těhotenský test z krve nebo moči při Screeningu.
  • Velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od screeningu.
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 110 mmHg).
  • Nové záchvaty (během 3 měsíců před screeningem) nebo špatně kontrolované záchvaty.
  • Jakákoli jiná zkoumaná látka nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie podaná během 4 týdnů před screeningem.
  • Chronické užívání (˃ 2 týdny) kortikosteroidů (˃ 10 mg/24 h ekvivalent prednisonu) během 4 týdnů od výchozí/první dávky.
  • Vyšetřovací terapie do 4 týdnů od screeningu.
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.
  • Pacienti s RAEB-t/neproliferativní AML (jak je definováno 20–30 % BMBL, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů bez intervence) nejsou způsobilí k účasti ve fázi II, část 1 RPTD složka studie a pacienti s CMML nebudou způsobilí pro fázi II část 2 studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální rigosertib plus azacitidin
Perorální rigosertib bude podáván dvakrát denně nalačno po dobu 1., 2. a 3. týdne 4týdenního cyklu. Počínaje 1. dnem druhého týdne (8. den) cyklu bude azacitidin podáván subkutánní injekcí nebo intravenózní infuzí ve vyznačené denní dávce 75 mg/m2 po dobu 7 dnů.
Lék: perorální rigosertib
Perorální rigosertib bude podáván dvakrát denně nalačno po dobu 1., 2. a 3. týdne 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • NA 01910.Na
Lék: Azacitidin
Počínaje 1. dnem druhého týdne (8. den) cyklu bude azacitidin podáván subkutánní injekcí nebo intravenózní infuzí ve vyznačené denní dávce 75 mg/m2 po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část studie týkající se eskalace dávky: Počet pacientů, u kterých byla pozorována limitující toxicita dávky (DLT)
Časové okno: 28 dní
Toxicita limitující dávku je definována jako stupeň 3 nebo vyšší nehematologické toxicity nebo stomatitida a/nebo ezofagitida/dysfagitida trvající déle než 3 dny.
28 dní
Část studie se eskalací dávky: Počet pacientů, u kterých byly pozorovány nežádoucí účinky
Časové okno: Až 48 týdnů
Nežádoucí účinky budou kódovány pomocí nejnovější verze lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) a shrnuty podle tříd orgánových systémů (SOC), preferovaného termínu (PT) a nejhorších společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4. na pacienta.
Až 48 týdnů
Ve fázi 2 studie: Počet pacientů, u kterých byly pozorovány nežádoucí účinky
Časové okno: Až 48 týdnů
Nežádoucí účinky budou kódovány pomocí nejnovější verze lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) a shrnuty podle tříd orgánových systémů (SOC), preferovaného termínu (PT) a nejhorších společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4. na pacienta.
Až 48 týdnů
Ve fázi 2 studie: Area Under the Curve (AUC)
Časové okno: Den 1 a den 15
Následující časové body budou použity k odběru vzorků ke stanovení AUC v den 1 a 15: Před podáním první dávky dne a 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 a 8,0 hodin po dávce první dávka dne.
Den 1 a den 15
Ve fázi 2 studie: Cmax
Časové okno: Dny 1 a 15.
K odběru vzorků ke stanovení Cmax v den 1 a 15 budou použity následující časové body: Předdávejte první dávku dne a 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 a 8,0 hodin po dávce první dávka dne.
Dny 1 a 15.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí
Časové okno: Až 48 týdnů
Kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) nebo CR kostní dřeně podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny z roku 2006.
Až 48 týdnů
Počet pacientů, u kterých bylo pozorováno zlepšení absolutního počtu neutrofilů, počtu krevních destiček a erytroidních odpovědí
Časové okno: Až 48 týdnů.
Hematologické zlepšení podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny z roku 2006.
Až 48 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

8. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na perorální rigosertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit