Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe II osa 2 Suun kautta otettavan rigosertibin laajentaminen yhdessä atsasitidiinin kanssa

tiistai 15. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Onconova Therapeutics, Inc.

Vaihe I/II, monikeskus, annosta nostava tutkimus siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja kliinisestä aktiivisuudesta oraalisen rigosertibin ja atsasitidiinin yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia

Tämä tutkimus on vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa on kolme osaa: vaiheen I annoksen eskalointi, vaihe II, osan 1 RPTD-kohortti ja vaiheen II osan 2 laajentaminen. Kaksi ensimmäistä osaa on saatu valmiiksi. Vaiheen II, osan 2 laajennus arvioi, onko rigosertibillä yhdessä atsasitidiinin kanssa mitattavissa olevia vaikutuksia potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Potilaiden turvallisuus on tavoitteena kaikissa tutkimuksen osissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II avoin, yksihaarainen, annosta nostava, monikeskustutkimus, jossa on kolme osaa: vaiheen I annoksen eskalointi, vaihe II, osan 1 RPTD-kohortti ja vaiheen II osan 2 laajennus, jossa potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), akuutti myelooinen leukemia (AML) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), saavat subkutaanista (SC) tai suonensisäistä (IV) atsasitidiinia hyväksytyn etiketin mukaisesti yhdessä oraalisen rigosertibin kanssa. Tutkimuksen kaksi ensimmäistä osaa on saatu päätökseen.

Vaiheen II osan 2 laajennus ottaa mukaan enintään 40 potilasta, jotka satunnaistetaan 1:1 kahteen enintään 20 potilaan kohorttiin, jotka saavat 1120 mg rigosertibia 24 tunnin aikana: joko 560 mg aamulla ja 560 mg iltapäivällä, tai 840 mg aamulla ja 280 mg iltapäivällä. Iltapäiväannos molemmissa kohortteissa on annettava klo 15.00 (±1 h) vähintään 2 tuntia lounaan jälkeen. Vaiheessa II, osan 2 laajennuspotilaat, joilla on RAEB t/ei-proliferatiivinen AML, ovat kelvollisia, mutta CMML-potilaat eivät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City Of Hope
      • Rancho Mirage, California, Yhdysvallat, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Saint Louis University
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • White Plains, New York, Yhdysvallat, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care
    • South Carolina
      • Rock Hill, South Carolina, Yhdysvallat, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • MDS:n, CMML:n tai RAEB-t:n/ei-proliferatiivisen AML:n diagnoosi (määritelty 20-30 % BMBL:stä, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l ja stabiili vähintään 4 viikkoa ilman interventiota) Maailman terveysjärjestön mukaan ( WHO) kriteereillä tai ranskalais-amerikkalaisen brittiläisen (FAB) luokituksen kanssa joko aiemmin käsitelty tai aiemmin hoitamaton. Diagnoosi on vahvistettava BM-aspiraatilla ja/tai biopsialla 6 viikon sisällä ennen seulontaa. Huomautus: potilaat, joilla on RAEB-t/ei-proliferatiivinen AML (määritelty 20-30 % BMBL:stä, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l ja jotka ovat vakaat vähintään 4 viikkoa ilman interventiota) eivät ole kelvollisia vaiheen II osaan 1 Tutkimuksen RPTD-komponentti ja CMML-potilaat eivät ole kelvollisia tutkimuksen vaiheen II osan 2 laajennukseen.
  • Jos potilaalla on diagnosoitu MDS, potilaan sairaus on luokiteltava luokkaan Int-1, Intermediate-2 (Int-2) tai korkean riskin kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) luokituksen mukaan. Huomautus: Ranskan toimipisteeseen otetaan vain Int-2- tai korkean riskin potilaat.
  • Pois kaikista muista MDS-, CMML- tai AML-hoidoista, mukaan lukien erytropoieesia stimuloiva aine (ESA), vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa. Filgrastiimi (G-CSF) on sallittu ennen tutkimusta ja sen aikana kliinisen aiheen mukaisesti.
  • AML-potilaille enintään 1 aiempi pelastushoito.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
  • Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, jossa hän osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat menettelyt sekä halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito rigosertibillä;
  • Anemia, joka johtuu muista tekijöistä kuin MDS:stä, CMML:stä tai AML:stä (mukaan lukien hemolyysi tai maha-suolikanavan verenvuoto).
  • Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus.
  • Aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
  • Kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 mg/dl, ei liity Gilbertin tautiin tai hemolyysiin.
  • Alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl.
  • Askites, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi.
  • Hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi < 130 mekv/l).
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tiukkoja ehkäisyvaatimuksia ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan, 30 päivän seurantajakson ajan mukaan lukien.
  • Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja joilla ei ole negatiivista veri- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa.
  • Suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä seulonnasta.
  • Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi paineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi paineeksi ≥ 110 mmHg).
  • Uudet kohtaukset (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai huonosti hallitut kohtaukset.
  • Mikä tahansa muu tutkimusaine tai kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, joka on annettu 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • Kortikosteroidien (˃ 10 mg/24 tuntia vastaava prednisonia) jatkuva käyttö (~ 2 viikkoa) 4 viikon sisällä lähtötilanteesta/ensimmäisestä annoksesta.
  • Tutkiva hoito 4 viikon sisällä seulonnasta.
  • Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
  • Potilaat, joilla on RAEB-t/ei-proliferatiivinen AML (määritelty 20-30 % BMBL:n mukaan, WBC ≤ 25 000 x 10^9/l ja pysyvät vähintään 4 viikkoa ilman interventiota) eivät ole oikeutettuja osallistumaan vaiheen II osaan 1 Tutkimuksen RPTD-komponentti ja CMML-potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimuksen vaiheen II osaan 2.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suun kautta otettava rigosertibi ja atsasitidiini
Suun kautta otettavaa rigosertibia annetaan kahdesti päivässä paasto-olosuhteissa 4 viikon syklin viikkojen 1, 2 ja 3 ajan. Alkaen syklin toisen viikon (8. päivä) päivästä 1, atsasitidiinia annetaan ihonalaisena injektiona tai suonensisäisenä infuusiona 75 mg/m2:n päiväannoksella 7 päivän ajan.
Lääke: oraalinen rigosertib
Suun kautta otettavaa rigosertibia annetaan kahdesti päivässä paastoolosuhteissa 4 viikon syklin viikkojen 1, 2 ja 3 ajan.
Muut nimet:
  • ON 01910.Na
Lääke: Atsasitidiini
Alkaen syklin toisen viikon (8. päivä) päivästä 1, atsasitidiinia annetaan ihonalaisena injektiona tai suonensisäisenä infuusiona 75 mg/m2:n päiväannoksella 7 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Vidaza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksen annoksen nostaminen: Niiden potilaiden määrä, joilla havaitaan annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus määritellään asteen 3 tai sitä korkeammaksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi tai stomatiittiksi ja/tai esofagiittiksi/dysfagiitiksi, joka kestää yli 3 päivää.
28 päivää
Tutkimuksen osa annoksen nostamista: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla havaitaan haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
Haittatapahtumat koodataan käyttämällä lääketieteellisen sanakirjan sääntelytoimia varten (MedDRA) uusinta versiota, ja niistä on yhteenveto elinjärjestelmäluokittain (SOC), ensisijaisen termin (PT) ja huonoimman yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4. potilasta kohti.
Jopa 48 viikkoa
Tutkimuksen 2. vaiheessa: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla havaitaan haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
Haittatapahtumat koodataan käyttämällä lääketieteellisen sanakirjan sääntelytoimia varten (MedDRA) uusinta versiota, ja niistä on yhteenveto elinjärjestelmäluokittain (SOC), ensisijaisen termin (PT) ja huonoimman yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4. potilasta kohti.
Jopa 48 viikkoa
Tutkimuksen vaiheessa 2: Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
Seuraavia aikapisteitä käytetään näytteiden keräämiseen AUC:n määrittämiseksi päivinä 1 ja 15: Päivän ensimmäinen annos ennen annostelua ja ensimmäinen annos 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 ja 8,0 tuntia annoksen jälkeen. päivän annos.
Päivä 1 ja päivä 15
Tutkimuksen vaiheessa 2: Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 15.
Seuraavia aikapisteitä käytetään näytteiden keräämiseen Cmax-arvon määrittämiseksi päivinä 1 ja 15: Ennen annostusta päivän ensimmäinen annos ja 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 ja 8,0 tuntia annoksen jälkeen ensimmäinen annos päivän annos.
Päivät 1 ja 15.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen tai osittainen vaste
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
Täydellinen remissio (CR) tai osittainen remissio (PR) tai luuytimen CR vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan.
Jopa 48 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, joilla absoluuttisen neutrofiilimäärän, verihiutaleiden määrän ja erytroidivasteiden paranemista havaitaan
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa.
Hematologic Improvement 2006 International Working Groupin kriteerien mukaan.
Jopa 48 viikkoa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Onconova Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 18. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Onconova 09-08
  • 2013-000673-72 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa