CD4 数が低い HIV-1 感染未治療被験者における 2 つの抗レトロウイルス療法間の有効性と安全性の評価 (DATA)
2018年1月11日 更新者：Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
CD4カウントが以下のHIV-1感染未治療被験者を対象に、それぞれ固定用量のテノホビル・エムトリシタビンと組み合わせたアタザナビルまたはダルナビルの抗レトロウイルス効果と安全性を評価する第IV相、前向き、多施設共同、無作為化非盲検、48週間試験200μL。
HIV-1 感染者を対象に、アタザナビル/リトナビルまたはダルナビル/リトナビルとそれぞれ固定用量のテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩エムトリシタビンを併用した抗レトロウイルス薬の有効性と安全性を評価する、第 IV 相前向き多施設ランダム化非盲検 48 週間試験CD4 カウントが 200 μL 未満の未治療の被験者。
調査の概要
詳細な説明
主な目的
アタザナビル/リトナビル (ATZ/r) 300/100 mg またはダルナビル/リトナビル (DRV/r) 800/100 mg の 2 レジメンの 48 週目でのウイルス学的有効性と安全性を評価するため、それぞれ固定用量のテノホビル/ CD4 数が 200 µL 未満の HIV-1 治療歴のない被験者にエムトラシタビンを投与。
二次的な目的
- 24週目にウイルス学的有効性を示した被験者の割合
- 24週目以降にウイルス学的不全が確認された被験者の割合
- ウイルス変異を有する患者の割合
- 精液中のウイルス学的影響を評価する
- 48週目までの経時的な免疫応答を評価するため
- 4、24、および 48 週目の治療計画における薬物の血漿および精液の薬物動態を評価するため
- 薬物の薬物動態学的特性と、4 週目および 48 週目の血漿および精液におけるウイルス学的結果との相関関係を調べる
- 血漿および精液中のアタザナビルおよびダルナビルの遊離画分（タンパク質に結合していない）とウイルス学的結果との相関関係
- ビリルビン血症とアタザナビルの関係を評価する
- 2 つのアームにおける空腹時脂質、空腹時血糖、およびインスリンのベースラインからの経時的変化
- アドヒアランス患者の満足度と性行動をレジメン間で比較する
方法論
これは、48 週間、多施設共同、前向き、非盲検、フェーズ IV、無作為化です。 非比較、勉強。
包含基準
- 18歳以上の男性または女性。
- HIV-1 感染は ELISA 陽性で判定され、ウェスタンブロットで確認された
- 血漿 HIV-RNA > 1000 c/mL
- スクリーニング時の CD4+T 細胞数 < =200 細胞/mm3、またはスクリーニングの 12 週間前に CD4 数が <200 細胞/mm3 だった場合は < =250 細胞/mm3。
- 妊娠の可能性のある女性は、効果的なバリア避妊法を使用することに同意するか、不妊であることを文書化する必要があります。
- 被験者はSecurite Socialeを通じて医療保険に加入している必要があります
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
非包含基準
- 過去2週間以内の急性日和見感染症
- HIV-2感染症
- 妊婦
- スクリーニング時に薬剤耐性変異を有する被験者
- -スクリーニング時にグレード3以上の臨床的または臨床検査上の有害事象があった被験者
- 母子感染の予防を除く抗レトウイルス療法を受けた被験者および1か月以内の曝露後予防を受けた患者
- コッククロフト・ゴート方程式による計算によるクレアチニン クリアランス < 60/mL
- 研究者の指示に従う可能性が低いと研究者が判断した患者
- 何らかの理由で抗レトロウイルス薬を服用できない被験者
- 治療中のいずれかの治療薬または薬剤と併用した場合に禁忌となる治療または薬剤を受けている被験者。
処理：
- グループ 1 : ATV + TDF/FTC (または TDF/FTc が禁忌の場合はアバカビル/ラミブジン、[ABC/3TC])
- アタザナビル/リトナビル 300/100mg/日および TDF/FTC 245/200mg/日、3 錠を 1 日 1 回、48 週間食事中に服用
- グループ 2 : DRV+ TDF/FTC (または TDF/FTc が適用される場合は ABC/3TC)
- ダルナビル/リトナビル 800/100mg/日および TDF/FTC 245/200mg/日、4 錠を 1 日 1 回、48 週間食事中に服用
主要エンドポイント:
- 初回レジメンを受けている48週目の時点でHIV-1血漿ウイルス量が50コピー/mL未満であった患者の割合
- 48週までに、血液学、化学、脂質（総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド）、グルコース、インスリンを含むグレード2～4の有害な臨床事象および検査室事象を経験した患者の割合。
二次エンドポイント:
- 24週目の血漿HIV RNAが50 cp/mL未満の患者の割合
- 24週目以降でHIV RNAが50 cp/mLを超える患者の割合が、最初の検査から少なくとも14日後の2回目のHIV RNAによって確認された
- 24週以降に遺伝子型耐性検査によるウイルス学的失敗検査を受けた被験者における耐性変異の発生
- 精液中の HIV RNA 濃度の経時的変化により、ベースライン、W4 および W48 での精液中のウイルス学的影響を評価します。
- CD4 細胞数 (W-4、W2、W4、W12、W36、および W48)、T CD4 の分化および活性化 (W2、W4、W12、W24、および W48) により、2 つのアームで 48 週目までの経時的な免疫応答を評価します。 );ベースラインと比較した48週目のリンパ球サブセット再構成の変化。 ; 2、4、12、24、48週目での炎症の免疫マーカーの変化
- W4、W24、および W48 での抗レトロウイルス薬の残留濃度 (C min) を通じて、4、24、および 48 週目の治療計画における薬物の血漿および精液動態を評価するため
- アタザナビルおよびダルナビル（血漿および精液）の薬物濃度と、有害な臨床事象および検査室事象との相関関係。
- ビリルビン血症とアタザナビル薬物動態 (Cmin) の関係を評価する
- ベースラインから 24 週目および 48 週目までの脂質、グルコース、インスリンパラメータの変化
- W2、W24、および W48 でのレジメン遵守、患者満足度、およびレジメン間の性的行動 (基準参照) によって測定
- ベースラインから 24、48 週目までの擬人化測定値の推移。
サブスタディ 簡単な説明（最大 2 行）とサブスタディの担当者
- 免疫学的サブ研究 (Pr Brigitte Autran): ベースラインと比較した、2、4、12、24、48 週目での炎症の免疫マーカーの変化、および 48 週目でのリンパ球サブセット再構成の変化。
- 薬理学的サブ研究 (Gilles Peytavin 博士): W4、W24、および W48 での抗レトロウイルス薬の残留濃度 (C min) を通じて、治療レジメンの 4 週目、24 週目、および 48 週目の薬物の血漿および精液の薬物動態を評価します。
- ウイルス学的サブ研究 (Anne Geneviève Marcelin 博士): ベースライン、W4 および W48 での精液中のウイルス学的影響を評価します。
- 行動サブスタディ (Dr France Lert) : W2、W24、および W48 でのレジメン間のアドヒアランス患者満足度および性行動の比較
推定登録者数: 120 人の被験者 (グループあたり 60 人) が 1:1 でランダムに割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Argenteuil、フランス、95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
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Besancon、フランス、25000
- Hopital Saint-Jacques
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Bobigny、フランス、93000
- Hôpital Avicenne
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Bondy、フランス、93143
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux、フランス、33075
- Hôpital Saint-André
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Caen、フランス、14033
- CHU côte de Nacre
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Colombes、フランス、92700
- Hôpital Louis Mourier
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Dijon、フランス、21034
- Hôpital Le Bocage
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Garches、フランス、92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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La Roche Sur Yon、フランス、85925
- C.H.D de Vendee
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Limoges、フランス、87000
- Hopital Dupuytren
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Marseille、フランス、13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
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Melun、フランス、77011
- Centre Hospitalier de Melun
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Nice、フランス、06202
- Hôpital l'Archet
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Paris、フランス、75674
- Hopital Cochin
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris、フランス、75020
- Hôpital Tenon
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Paris、フランス、75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、フランス、75018
- Hôpital Bichat
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Paris、フランス、75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Perpignan、フランス、66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
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Pontoise、フランス、95303
- Hôpital René Dubos
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Pringy、フランス、74374
- C.H.R.A
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Strasbourg、フランス、67000
- Hôpital Civil
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Tourcoing、フランス、59208
- Hôpital Gustave Dron
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau
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Martinique
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Fort De France、Martinique、フランス、97261
- Hopital Zobda Quitman
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上の男性または女性
- HIV-1 感染は ELISA 陽性で判定され、ウェスタンブロットで確認された
- 血漿 HIV-RNA > 1000 c/mL
- スクリーニング時の CD4+T 細胞数 < =200 細胞/mm3、またはスクリーニングの 12 週間前に CD4 数が <200 細胞/mm3 だった場合は < =250 細胞/mm3
- 妊娠の可能性のある女性は、効果的なバリア避妊法を使用することに同意するか、不妊であることを文書化する必要があります。
- 被験者はSecurite Socialeを通じて医療保険に加入している必要があります
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
除外基準
- 過去2週間以内の急性日和見感染症
- HIV-2感染症
- 妊婦
- スクリーニング時に薬剤耐性変異を有する被験者
- -スクリーニング時にグレード3以上の臨床的または臨床検査上の有害事象があった被験者
- 母子感染の予防を除く抗レトウイルス療法を受けた被験者および1か月以内の曝露後予防を受けた患者
- Cockcroft-Gault 方程式による推定によるクレアチニン クリアランスの計算値 < 60/mL
- 研究者の指示に従う可能性が低いと研究者が判断した患者
- 何らかの理由で抗レトロウイルス薬を服用できない被験者
- 治療中のいずれかの腕または薬剤と併用した場合に禁忌となる治療または薬剤を受けている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタザナビル
このグループ 1 に含まれる患者は、以下を含む最初の抗レトロウイルス療法を受けることになります: ATV + TDF/FTC (または TDF/FTC の対照が必要な場合はアバカビル/ラミブジン、[ABC/3TC]) 用量: アタザナビル/リトナビル 300/100mg/ 1 日および TDF/FTC 245 /200 mg を 1 日、3 錠を 1 日 1 回、48 週間食事中に摂取
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含まれる患者は、アタザナビル治療と他の 2 分子の併用を含む最初の抗レトロウイルス療法を受ける予定です
他の名前：
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実験的：ダルナビル
このグループ 2 に含まれる患者は、最初の抗レトロウイルス療法を受けることになります。 グループ 2: DRV+ TDF/FTC (TDF/FTC が禁忌の場合は ABC/3TC) 用量: ダルナビル/リトナビル 800/100mg/日および TDF/FTC 245 /200 mg 日、1 日 1 回 4 錠、48 週間食事中に摂取
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含まれる患者は、ダルナビル治療と他の2つの分子の併用を含む最初の抗レトロウイルス療法を受ける予定です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 のウイルス量 < 50 cp/ml
時間枠：48週間
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アタザナビル/リトナビル (ATZ/r) 300/100 mg またはダルナビル/リトナビル (DRV/r) 800/100 mg の 2 レジメンの 48 週目でのウイルス学的有効性と安全性を評価するため、それぞれ固定用量のテノホビル/ CD4 数が 200 µL 未満の HIV-1 治療歴のない被験者に対するエムトラシタビン
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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• ウイルス学的有効性を持つ被験者の割合
時間枠：24週間
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• ウイルス学的有効性のある被験者の割合（HIV-1 のウイルス量 <50 cp/ml）
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24週間
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• ウイルス学的失敗が確認された被験者の割合
時間枠：24週間
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• ウイルス学的不全が確認された被験者の割合（連続 2 回の測定でウイルス量 > 50 cp/ml）
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24週間
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精液上の HIV-1 ウイルス塊
時間枠：W00、W4、W48
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• 0 週目、4 週目、48 週目の精液における HIV-1 のウイルス量を評価する (サブスタディ)
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W00、W4、W48
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免疫反応
時間枠：W-4、W2、W4、W12、W24、W48
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• W-4、W2、W4、W12、W24、および W48 での CD4 測定による免疫応答の評価
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W-4、W2、W4、W12、W24、W48
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リンパ球の分化と活性化
時間枠：W0、W2、W4、W12、W24、W48
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研究の終わりに、中央検査室でリンパ球CD4およびCD8の炎症および活性化マーカー（CD69、HLA-DR、CD38、アネキシンV、IL-6、CD14、IL-7血漿）を測定します（研究中に収集されたプラズマテーク）
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W0、W2、W4、W12、W24、W48
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血漿中の薬物の薬物動態評価
時間枠：W4、W24、W48
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4週目、24週目、48週目の血漿中の薬物（アタザニルおよびダルナビル）濃度の測定（治療後24時間）
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W4、W24、W48
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精液中の薬物の薬物動態評価
時間枠：W4とW48
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4週目および48週目の精液中の薬物（アタザニルおよびダルナビル）濃度の測定（治療後24時間）
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W4とW48
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• ビリルビン血症とアタザナビルの関係を評価する
時間枠：W4とW48
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ビリルビン血症の測定値（研究中に収集）の推移と血中アタザナビル濃度の関係を評価する
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W4とW48
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空腹時血糖、脂質、インスリン
時間枠：W48
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• 2 つのアームにおける空腹時脂質、空腹時血糖、およびインスリンのベースラインからの経時的変化
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W48
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臨床および生物学的耐性
時間枠：W48
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2 つのレジメン間の臨床および生物学的耐性を評価します (この評価では、有害事象およびいくつかの生物学的測定値が収集されます)。 さらに有害事象や生物学的事象が発生するかどうかを 2 つの部門で確認します。 |
W48
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性的行為
時間枠：W0、W24、W48
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• レジメン間の性的行動を比較する (質問のあるサブスタディ)
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W0、W24、W48
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アドヒアランス患者の満足度
時間枠：W2、W24、W48
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• レジメン間のアドヒアランス患者の満足度を比較する (アンケートあり)
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W2、W24、W48
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Laurence LS SLAMA, PhD、Hospital Tenon
- 主任研究者：Roland RL LANDMAN, PhD、Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年2月23日
一次修了 (実際)
2011年3月29日
研究の完了 (実際)
2013年1月7日
試験登録日
最初に提出
2013年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月20日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月11日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。