Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti mezi dvěma antiretrovirovými režimy u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených s nízkým počtem CD4 (DATA)

11. ledna 2018 aktualizováno: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Fáze IV, prospektivní, multicentrická, randomizovaná otevřená, 48týdenní studie k vyhodnocení antiretrovirové účinnosti a bezpečnosti atazanaviru nebo darunaviru, každý v kombinaci s fixní dávkou tenofoviru emtricitabinu u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli léčeni, s počtem CD4 200 ul.

Fáze IV, prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, 48týdenní studie k vyhodnocení antiretrovirové účinnosti a bezpečnosti atazanaviru/ritonaviru nebo darunaviru/ritonaviru, každý v kombinaci s fixní dávkou tenofovir-disoproxyl-fumarát-emtricitabinu u HIV-1-infikovaných subjekty dosud neléčené s počtem CD4 pod 200 µl.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní cíl

K vyhodnocení virologické účinnosti a bezpečnosti ve 48. týdnu ze 2 režimů atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg nebo darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, každý v kombinaci s fixní dávkou tenofoviru/ emtracitabin u pacientů dosud neléčených HIV-1 s počtem CD4 pod 200 µl.

Sekundární cíle

  • Podíl subjektů s virologickou účinností ve 24. týdnu
  • Podíl subjektů s potvrzeným virologickým selháním ve 24. týdnu nebo později
  • Podíl pacientů s virologickými mutacemi
  • Vyhodnoťte virologický účinek v semenné tekutině
  • K vyhodnocení imunologické odpovědi v průběhu času do 48. týdne
  • Zhodnotit plazmatickou a semennou farmakokinetiku léků v léčebném režimu ve 4., 24. a 48. týdnu
  • Porovnejte farmakokinetické vlastnosti léků s virologickým výsledkem v plazmě a spermatu ve 4. a 48. týdnu
  • Korelujte volnou frakci (nenavázanou na protein) atazanaviru a darunaviru v plazmě a spermatu s virologickým výsledkem
  • Vyhodnoťte vztah bilirubinémie s atazanavirem
  • Změna od výchozí hodnoty lipidů nalačno, glukózy nalačno a inzulínu v průběhu času ve 2 ramenech
  • Porovnejte spokojenost pacientů s dodržováním a sexuální chování mezi jednotlivými režimy

Metodologie

Toto je 48týdenní, multicentrická, prospektivní, otevřená, fáze IV, randomizovaná. nesrovnávací, studie.

Kritéria pro zařazení

  • Muž nebo žena ve věku > 18 let.
  • HIV-1 infekce stanovena pozitivní ELISA a potvrzena Western blotem
  • Plazmatická HIV-RNA > 1 000 c/ml
  • Počet CD4+T buněk <=200 buněk/mm3 v době screeningu nebo <=250 buněk/mm3, pokud byl počet CD4 <200 buněk/mm3 12 týdnů před screeningem.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody bariérové ​​antikoncepce nebo musí mít doloženou sterilitu.
  • Subjekty musí mít zdravotní pojištění prostřednictvím Securite Sociale
  • Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria nezařazení

  • Akutní oportunní infekce během posledních dvou týdnů
  • HIV-2 infekce
  • těhotná žena
  • Jakýkoli subjekt s mutacemi lékové rezistence při screeningu
  • Jakýkoli subjekt s klinickým nebo laboratorním nežádoucím účinkem stupně 3 nebo vyšším při screeningu
  • Jakýkoli subjekt, který dostával antirevirovou terapii s výjimkou prevence přenosu z matky na dítě a pacientů, kteří dostávali postexpoziční profylaxi po dobu jednoho měsíce nebo méně
  • vypočtená clearance kreatininu < 60/ml odhadnutá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Pacienti podle názoru zkoušejícího, u kterých je nepravděpodobné, že by byli schopni dodržovat pokyny studie
  • Jakýkoli subjekt, který z jakéhokoli důvodu nemůže užívat antiretrovirové léky
  • Jakýkoli subjekt užívající léčbu nebo léky, které jsou kontraindikovány při současném podávání s jakoukoli paží nebo lékem v léčbě.

Léčba:

  • Skupina 1: ATV + TDF/FTC (nebo Abakavir/lamivudin, [ABC/3TC], pokud je TDF/FTc kontraindikován
  • atazanavir/ritonavir 300/100 mg/den a TDF/FTC 245/200 mg denně, 3 pilulky jednou denně, po dobu 48 týdnů během jídla
  • Skupina 2: DRV+ TDF/FTC (nebo ABC/3TC, pokud je TDF/FTc kontraindikováno)
  • darunavir/ritonavir 800/100 mg/den a TDF/FTC 245/200 mg denně, 4 pilulky jednou denně, po dobu 48 týdnů během jídla

Primární koncové body:

  • Podíl pacientů s virovou náloží HIV-1 v plazmě nižší než 50 kopií/ml ve 48. týdnu při užívání původního režimu
  • Podíl pacientů s nežádoucími klinickými a laboratorními příhodami stupně 2-4 včetně hematologie, chemie, lipidů (celkový cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy), glukózy a inzulínu do 48. týdne.

Sekundární koncové body:

  • Podíl pacientů s plazmatickou HIV RNA pod 50 cp/ml ve 24. týdnu
  • Podíl pacientů s HIV RNA > 50 cp/ml ve 24. týdnu nebo později potvrzených druhou HIV RNA alespoň 14 dní po prvním testu
  • Vývoj mutací rezistence u subjektů, u kterých se testovalo virologické selhání po 24 týdnech nebo později, testováno testem genotypové rezistence
  • Vyhodnoťte virologický účinek v semenné tekutině na začátku, W4 a W48 změnou koncentrací HIV RNA v spermatu v průběhu času
  • Vyhodnotit imunologickou odpověď v průběhu času až do týdne 48 ve 2 ramenech pomocí počtu buněk CD4 (W-4, W2, W4, W12, W36 a W48), diferenciace a aktivace v T CD4 (W2, W4, W12, W24 a W48 ); Změna v rekonstituci podskupiny lymfocytů ve 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou. ; Změna imunologických markerů zánětů ve 2., 4., 12., 24., 48. týdnu
  • Zhodnotit plazmatickou a semennou farmakokinetiku léčiv v léčebném režimu ve 4., 24. a 48. týdnu prostřednictvím zbytkových koncentrací (C min) antiretrovirových léčiv ve W4, W24 a W48
  • Koncentrace léku atazanavir a darunavir (plazmatický a seminální) a jejich souvislost s nežádoucími klinickými a laboratorními příhodami.
  • Vyhodnoťte vztah bilirubinémie s farmakokinetikou atazanaviru (Cmin)
  • Vývoj parametrů lipidů, glukózy a inzulínu od výchozího stavu do 24. a 48. týdne
  • Dodržování režimu, spokojenost pacienta a sexuální chování mezi režimy ve W2, W24 a W48 měřeno ( mettre ref)
  • Vývoj antropomorfních měření od výchozího stavu do 24., 48. týdne.

Podstudie Stručný popis (maximálně 2 řádky) a osoba odpovědná za podstudii

  • Imunologická podstudie (Pr Brigitte Autran): Změna imunologických markerů zánětů ve 2., 4., 12., 24., 48. týdnu a změna v rekonstituci podskupiny lymfocytů ve 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
  • Farmakologická podstudie (Dr Gilles Peytavin): K posouzení plazmatické a semenné farmakokinetiky léků v léčebném režimu ve 4., 24. a 48. týdnu prostřednictvím zbytkových koncentrací (C min) antiretrovirových léků ve dnech 4., 24. a 48.
  • Virologická dílčí studie (Dr. Anne Geneviève Marcelin) : Vyhodnoťte virologický účinek v semenné tekutině na začátku, W4 a W48
  • Podstudie chování (Dr France Lert): Porovnejte spokojenost pacientů s adherencí a sexuální chování mezi režimy ve W2, W24 a W48

Odhadovaný počet účastníků: 120 subjektů (60 na skupinu) náhodně rozdělených 1:1

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Argenteuil, Francie, 95107
        • Centre Hospitalier D'Argenteuil
      • Besancon, Francie, 25000
        • Hopital Saint-Jacques
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Francie, 93143
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Hôpital Saint-André
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Colombes, Francie, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Dijon, Francie, 21034
        • Hôpital Le Bocage
      • Garches, Francie, 92380
        • Hopital Raymond Poincare
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
        • C.H.D de Vendee
      • Limoges, Francie, 87000
        • Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Francie, 13274
        • Hôpital Sainte-Marguerite
      • Melun, Francie, 77011
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nice, Francie, 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Francie, 75674
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francie, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francie, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Francie, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris, Francie, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Perpignan, Francie, 66046
        • Hopital Saint-Jean Roussillon
      • Pontoise, Francie, 95303
        • Hôpital René Dubos
      • Pringy, Francie, 74374
        • C.H.R.A
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Hôpital Civil
      • Tourcoing, Francie, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Francie, 37044
        • Hopital Bretonneau
    • Martinique
      • Fort De France, Martinique, Francie, 97261
        • Hopital Zobda Quitman

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Muž nebo žena ve věku > 18 let
  • HIV-1 infekce stanovena pozitivní ELISA a potvrzena Western blotem
  • Plazmatická HIV-RNA > 1 000 c/ml
  • Počet CD4+T buněk < =200 buněk/mm3 v době screeningu nebo < =250 buněk/mm3, pokud byl počet CD4 <200 buněk/mm3 12 týdnů před screeningem
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody bariérové ​​antikoncepce nebo musí mít doloženou sterilitu
  • Subjekty musí mít zdravotní pojištění prostřednictvím Securite Sociale
  • Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Akutní oportunní infekce během posledních dvou týdnů
  • HIV-2 infekce
  • Těhotná žena
  • Jakýkoli subjekt s mutacemi lékové rezistence při screeningu
  • Jakýkoli subjekt s klinickým nebo laboratorním nežádoucím účinkem stupně 3 nebo vyšším při screeningu
  • Jakýkoli subjekt, který dostával antirevirovou terapii s výjimkou prevence přenosu z matky na dítě a pacientů, kteří dostávali postexpoziční profylaxi po dobu jednoho měsíce nebo méně
  • Vypočtená clearance kreatininu < 60/ml odhadnutá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Pacienti podle názoru zkoušejícího, u kterých je nepravděpodobné, že by byli schopni dodržovat pokyny studie
  • Jakýkoli subjekt, který z jakéhokoli důvodu nemůže užívat antiretrovirové léky
  • Jakýkoli subjekt užívající léčbu nebo léky, které jsou kontraindikovány při současném podávání s jakoukoli paží nebo lékem v léčbě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ATAZANAVIR
Pacient zařazený do této skupiny 1 dostane svůj první antiretrovirový režim zahrnující: ATV + TDF/FTC (nebo Abakavir/lamivudin, [ABC/3TC], pokud je kontraindikován TDF/FTC) Dávka: atazanavir/ritonavir 300/100 mg/ den a TDF/FTC 245/200 mg denně, 3 pilulky jednou denně, po dobu 48 týdnů během jídla
Lék: ATAZANAVIR
Zahrnutý pacient dostane svůj první antiretrovirový režim zahrnující léčbu atazanavirem v kombinaci s 2 dalšími molekulami
Ostatní jména:
  • REYATAZ
Experimentální: DARUNAVIR
Pacienti zařazení do této skupiny 2 dostanou svůj první antiretrovirový režim zahrnutý do skupiny 2: DRV+ TDF/FTC (nebo ABC/3TC, pokud je kontraindikováno TDF/FTC) Dávka: darunavir/ritonavir 800/100 mg/den a TDF/FTC 245/200 mg denně, 4 pilulky jednou denně, po dobu 48 týdnů během jídla
Lék: DARUNAVIR
Zahrnutý pacient dostane svůj první antiretrovirový režim zahrnující léčbu darunavirem v kombinaci s 2 dalšími molekulami
Ostatní jména:
  • Prezista

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virové zatížení HIV-1 < 50 cp/ml
Časové okno: 48 týdnů
K vyhodnocení virologické účinnosti a bezpečnosti ve 48. týdnu ze 2 režimů atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg nebo darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, každý v kombinaci s fixní dávkou tenofoviru/ emtracitabin u pacientů dosud neléčených HIV-1 s počtem CD4 pod 200 µl
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• Podíl subjektů s virologickou účinností
Časové okno: 24 týdnů
• Podíl jedinců s virologickou účinností (virová zátěž HIV-1 <50 cp/ml)
24 týdnů
• Podíl subjektů s potvrzeným virologickým selháním
Časové okno: 24 týdnů
• Podíl subjektů s potvrzeným virologickým selháním (virová zátěž > 50 cp/ml při 2 po sobě jdoucích měřeních)
24 týdnů
Virové množství HIV-1 v semenné tekutině
Časové okno: W00, W4 a W48
• Vyhodnoťte virovou zátěž HIV-1 v týdnu 0, týdnu 4 a týdnu 48 v semenné tekutině (podstudie)
W00, W4 a W48
Imunologická odpověď
Časové okno: W-4, W2, W4, W12, W24 a W48
• Vyhodnoťte imunologickou odpověď pomocí CD4 mesearementu v W-4, W2, W4, W12, W24 a W48
W-4, W2, W4, W12, W24 a W48
Diferenciace a aktivace lymfocytů
Časové okno: W0, W2, W4, W12, W24 a W48
Na konci studie v centrální laboratoři změříme některé zánětlivé a aktivační markery (CD69, HLA-DR, CD38, annexin V, IL-6, CD14s, plazma IL-7) lymfocytů CD4 a CD8 (s plasmatéka odebraná během studie)
W0, W2, W4, W12, W24 a W48
Farmakokinetické hodnocení léčiv v plazmě
Časové okno: W4, W24 a W48
Měření koncentrace léčiv (atazaniru a darunaviru) (24 hodin po podání léčby) v plazmě ve 4., 24. a 48. týdnu
W4, W24 a W48
Farmakokinetické hodnocení léčiv ve spermatu
Časové okno: W4 a W48
Měření koncentrace léčiv (atazanir a darunavir) (24 hodin po podání léčby) ve spermatu ve 4. a 48. týdnu
W4 a W48
• Vyhodnoťte vztah bilirubinémie s atazanavirem
Časové okno: W4 a W48
Vyhodnoťte vztah vývoje míry bilirubinémie (shromážděné během studie) s koncentrací atazanaviru v krvi
W4 a W48
Glukóza, lipidy a inzulín nalačno
Časové okno: W48
• Změna od výchozí hodnoty lipidů nalačno, glukózy nalačno a inzulínu v průběhu času ve 2 ramenech
W48
Klinika a biologická tolerance
Časové okno: W48

Vyhodnoťte klinickou a biologickou toleranci mezi 2 režimy (pro toto hodnocení budou shromážděny nežádoucí účinky a některá biologická opatření).

Uvidíme ve dvou ramenech, zda bude více nežádoucích událostí nebo biologických událostí.
W48
Sexuální chování
Časové okno: W0, W24 a W48
• Porovnejte sexuální chování mezi režimy (podstudie s dotazníkem)
W0, W24 a W48
Adherence spokojenost pacienta
Časové okno: W2, W24 a W48
• Porovnejte spokojenost pacientů s adherencí mezi jednotlivými režimy (s dotazníkem)
W2, W24 a W48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
  • Vrchní vyšetřovatel: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

29. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

26. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMEA 040-DATA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na ATAZANAVIR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit