Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen zwei antiretroviralen Therapien bei HIV-1-infizierten, behandlungsnaiven Probanden mit niedrigen CD4-Werten (DATA)

Hauptziel

Zur Bewertung der virologischen Wirksamkeit und Sicherheit in Woche 48 von zwei Behandlungsschemata: Atazanavir/Ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg oder Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, jeweils in Kombination mit einer festen Dosis Tenofovir/ Emtracitabin bei therapienaiven HIV-1-Patienten mit CD4-Werten unter 200 µL.

Sekundäre Ziele

• Anteil der Probanden mit virologischer Wirksamkeit in Woche 24
• Anteil der Probanden mit bestätigtem virologischem Versagen in Woche 24 oder später
• Anteil der Patienten mit virologischen Mutationen
• Bewerten Sie die virologische Wirkung in der Samenflüssigkeit
• Zur Beurteilung der immunologischen Reaktion im Zeitverlauf bis Woche 48
• Zur Beurteilung der Plasma- und Samenpharmakokinetik der Arzneimittel im Behandlungsschema in Woche 4, 24 und 48
• Korrelieren Sie die pharmakokinetischen Eigenschaften der Arzneimittel mit dem virologischen Ergebnis in Plasma und Sperma in Woche 4 und 48
• Korrelieren Sie den freien Anteil (nicht an Protein gebunden) von Atazanavir und Darunavir in Plasma und Sperma mit dem virologischen Ergebnis
• Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen Bilirubinämie und Atazanavir
• Veränderung der Nüchternlipide, der Nüchternglukose und des Insulins im Laufe der Zeit in den beiden Armen gegenüber dem Ausgangswert
• Vergleichen Sie die Patientenzufriedenheit und das Sexualverhalten zwischen den Therapien

Methodik

Dies ist eine 48-wöchige, multizentrische, prospektive, offene, randomisierte Phase-IV-Studie. nicht vergleichend, studieren.

Einschlusskriterien

• Männlich oder weiblich, älter als 18 Jahre.
• HIV-1-Infektion durch einen positiven ELISA festgestellt und durch Western Blot bestätigt
• Plasma-HIV-RNA > 1.000 c/ml
• CD4+T-Zellzahl < = 200 Zellen/mm3 zum Zeitpunkt des Screenings oder < = 250 Zellen/mm3, wenn die CD4-Zellzahl 12 Wochen vor dem Screening < 200 Zellen/mm3 betrug.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen oder über eine dokumentierte Sterilität verfügen.
• Die Probanden müssen über eine Krankenversicherung durch die Securite Sociale verfügen
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.

Nichteinschlusskriterien

• Akute opportunistische Infektion innerhalb der letzten zwei Wochen
• HIV-2-Infektion
• schwangere Frau
• Jeder Proband mit Arzneimittelresistenzmutationen beim Screening
• Jeder Proband mit einem klinischen oder labortechnischen unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher beim Screening
• Jeder Proband, der eine antiretovirale Therapie erhalten hat, mit Ausnahme der Prävention der Mutter-Kind-Übertragung und Patienten, die einen Monat oder weniger eine Postexpositionsprophylaxe erhalten haben
• berechnete Kreatinin-Clearance < 60/ml, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Patienten, bei denen es nach Meinung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie den Studienanweisungen folgen können
• Jeder Proband, der aus irgendeinem Grund nicht in der Lage ist, antiretrovirale Medikamente einzunehmen
• Jeder Proband, der eine Behandlung oder ein Medikament einnimmt, das bei gleichzeitiger Anwendung mit einem Arm oder Medikament in der Behandlung kontraindiziert ist.

Behandlung:

• Gruppe 1: ATV + TDF/FTC (oder Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], wenn TDF/FTc kontraindiziert ist
• Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg/Tag und TDF/FTC 245/200 mg pro Tag, 3 Tabletten einmal täglich, während 48 Wochen während einer Mahlzeit
• Gruppe 2: DRV+ TDF/FTC (oder ABC/3TC, wenn TDF/FTc kontraindiziert ist)
• Darunavir/Ritonavir 800/100 mg/Tag und TDF/FTC 245/200 mg pro Tag, 4 Tabletten einmal täglich, während 48 Wochen während einer Mahlzeit

Primäre Endpunkte:

• Anteil der Patienten mit einer HIV-1-Plasmaviruslast unter 50 Kopien/ml in Woche 48 während der Erstbehandlung
• Anteil der Patienten mit unerwünschten klinischen und laborchemischen Ereignissen vom Grad 2–4, einschließlich Hämatologie, Chemie, Lipide (Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride), Glukose und Insulin bis Woche 48.

Sekundäre Endpunkte:

• Anteil der Patienten mit Plasma-HIV-RNA unter 50 cp/ml in Woche 24
• Anteil der Patienten mit HIV-RNA > 50 cp/ml in Woche 24 oder später, bestätigt durch einen zweiten HIV-RNA-Wert mindestens 14 Tage nach dem ersten Test
• Entwicklung von Resistenzmutationen bei Probanden, bei denen nach 24 Wochen oder später ein virologisches Versagen durch einen genotypischen Resistenztest getestet wurde
• Bewerten Sie die virologische Wirkung in der Samenflüssigkeit zu Studienbeginn, W4 und W48, anhand der Änderung der HIV-RNA-Konzentrationen im Sperma im Laufe der Zeit
• Zur Bewertung der immunologischen Reaktion im Zeitverlauf bis Woche 48 in den beiden Armen anhand der CD4-Zellzahl (W-4, W2, W4, W12, W36 und W48), Differenzierung und Aktivierung in T CD4 (W2, W4, W12, W24 und W48). ); Veränderung der Rekonstitution der Lymphozyten-Untergruppe in Woche 48 im Vergleich zum Ausgangswert. ; Veränderung der immunologischen Entzündungsmarker in den Wochen 2, 4, 12, 24, 48
• Zur Beurteilung der Plasma- und Samenpharmakokinetik der Arzneimittel im Behandlungsschema in Woche 4, 24 und 48 anhand der Restkonzentrationen (C min) antiretroviraler Arzneimittel bei W4, W24 und W48
• Atazanavir- und Darunavir-Arzneimittelkonzentrationen (Plasma und Samen) und Zusammenhang mit unerwünschten klinischen und Laborereignissen.
• Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen Bilirubinämie und der Pharmakokinetik von Atazanavir (Cmin).
• Entwicklung der Lipid-, Glukose- und Insulinparameter vom Ausgangswert bis zur 24. und 48. Woche
• Einhaltung des Behandlungsplans, Patientenzufriedenheit und Sexualverhalten zwischen den Behandlungsplänen bei W2, W24 und W48, gemessen durch (mettre ref)
• Entwicklung der anthropomorphen Messungen vom Ausgangswert bis zur 24. und 48. Woche.

Teilstudien Kurze Beschreibung (maximal 2 Zeilen) und verantwortliche Person für die Teilstudie

• Immunologische Teilstudie (Professorin Brigitte Autran): Veränderung der immunologischen Entzündungsmarker in den Wochen 2, 4, 12, 24, 48 und Veränderung der Rekonstitution der Lymphozytenuntergruppen in Woche 48 im Vergleich zum Ausgangswert.
• Pharmakologische Teilstudie (Dr. Gilles Peytavin): Zur Beurteilung der Plasma- und Samenpharmakokinetik der Arzneimittel im Behandlungsschema in Woche 4, 24 und 48 anhand der Restkonzentrationen (C min) antiretroviraler Arzneimittel bei W4, W24 und W48
• Virologische Teilstudie (Dr. Anne Geneviève Marcelin): Bewerten Sie die virologische Wirkung in der Samenflüssigkeit zu Studienbeginn, W4 und W48
• Verhaltensteilstudie (Dr. France Lert): Vergleichen Sie die Patientenzufriedenheit mit der Einhaltung und das Sexualverhalten zwischen den Therapien bei W2, W24 und W48

Geschätzte Einschreibung: 120 Probanden (60 pro Gruppe), zufällig im Verhältnis 1:1 zugeteilt