Avaliação da eficácia e segurança entre dois esquemas antirretrovirais, em indivíduos infectados pelo HIV-1 virgens de tratamento com baixas contagens de CD4 (DATA)
11 de janeiro de 2018 atualizado por: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Estudo Fase IV, Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado, Aberto, de 48 Semanas para Avaliar a Eficácia Antirretroviral e a Segurança de Atazanavir ou Darunavir, Cada um em Combinação com uma Dose Fixa de Tenofovir Emtricitabina em Indivíduos Infetados com HIV-1 virgens de Tratamento com Contagens de CD4 Abaixo 200 µL.
Um estudo de fase IV, prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto, de 48 semanas para avaliar a eficácia antirretroviral e a segurança de atazanavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir, cada um em combinação com uma dose fixa de tenofovir disoproxil fumarato-emtricitabina em pacientes infectados pelo HIV-1 indivíduos virgens de tratamento com contagens de CD4 abaixo de 200 µL.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo principal
Avaliar a eficácia e segurança virológica na semana 48 de 2 esquemas atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg ou darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, cada um em combinação com uma dose fixa de tenofovir/ emtracitabina em indivíduos virgens de tratamento para HIV-1 com contagens de CD4 abaixo de 200 µL.
Objetivos secundários
- Proporção de indivíduos com eficácia virológica na semana 24
- Proporção de indivíduos com falha virológica confirmada na semana 24 ou mais tarde
- Proporção de pacientes com mutações virológicas
- Avaliar o efeito virológico no fluido seminal
- Para avaliar a resposta imunológica ao longo do tempo até a semana 48
- Avaliar a farmacocinética plasmática e seminal dos medicamentos no regime de tratamento nas semanas 4, 24 e 48
- Correlacione as propriedades farmacocinéticas das drogas com o resultado virológico no plasma e sêmen nas semanas 4 e 48
- Correlacione a fração livre (não ligada à proteína) de atazanavir e darunavir no plasma e sêmen com o resultado virológico
- Avaliar a relação de bilirrubinemia com atazanavir
- Mudança da linha de base em lipídios em jejum, glicose em jejum e insulina ao longo do tempo nos 2 braços
- Comparar a satisfação do paciente com a adesão e o comportamento sexual entre os regimes
Metodologia
Este é um estudo de 48 semanas, multicêntrico, prospectivo, aberto, fase IV, randomizado. não comparativo, estudo.
Critério de inclusão
- Homem ou mulher, com idade > 18 anos.
- Infecção por HIV-1 determinada por um ELISA positivo e confirmada por Western blot
- Plasma HIV-RNA > 1 000 c/mL
- Contagem de células CD4+T < =200 células/mm3 no momento da triagem, ou < =250 células/mm3 se a contagem de CD4 for <200 células/mm3 12 semanas antes da triagem.
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção de barreira ou ter esterilidade documentada.
- Os participantes devem ter seguro médico através da Securite Sociale
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de não inclusão
- Infecção oportunista aguda nas últimas duas semanas
- infecção por HIV-2
- mulher grávida
- Qualquer indivíduo com mutações de resistência a medicamentos na triagem
- Qualquer indivíduo com um evento adverso clínico ou laboratorial de grau 3 ou superior na triagem
- Qualquer indivíduo que tenha recebido terapia antirretroviral, exceto para prevenção da transmissão de mãe para filho e pacientes que receberam profilaxia pós-exposição por um mês ou menos
- depuração de creatinina calculada < 60/mL, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
- Pacientes na opinião do investigador que provavelmente não conseguirão seguir as instruções do estudo
- Qualquer sujeito incapaz de tomar medicação anti-retroviral por qualquer motivo
- Qualquer indivíduo que esteja fazendo um tratamento ou medicamento que seja contraindicado quando coadministrado com qualquer braço ou medicamento no tratamento.
Tratamento:
- Grupo 1: ATV + TDF/FTC (ou Abacavir/Lamivudina, [ABC/3TC], se contraindicado para TDF/FTc
- atazanavir/ritonavir 300/100mg/dia e TDF/FTC 245/200 mg ao dia, 3 comprimidos uma vez ao dia, durante 48 semanas durante uma refeição
- Grupo 2: DRV+ TDF/FTC (ou ABC/3TC se TDF/FTc for contra-indicado)
- darunavir/ritonavir 800/100mg/dia e TDF/FTC 245/200 mg ao dia, 4 comprimidos uma vez ao dia, durante 48 semanas durante uma refeição
Pontos finais primários:
- Proporção de pacientes com carga viral plasmática de HIV-1 abaixo de 50 cópias/mL na semana 48 durante o tratamento inicial
- Proporção de pacientes com eventos clínicos e laboratoriais adversos de grau 2-4, incluindo hematologia, química, lipídios (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicerídeos), glicose e insulina na semana 48.
Pontos de extremidade secundários:
- Proporção de pacientes com RNA do HIV no plasma abaixo de 50 cp/mL na semana 24
- Proporção de pacientes com HIV RNA> 50 cp/mL na semana 24 ou mais tarde confirmado por um segundo HIV RNA pelo menos 14 dias após o primeiro teste
- Desenvolvimento de mutações de resistência em indivíduos que têm teste de falha virológica em 24 semanas ou mais tarde testado por um teste de resistência genotípica
- Avaliar o efeito virológico no fluido seminal na linha de base, S4 e S48 por alteração nas concentrações de RNA do HIV no sêmen ao longo do tempo
- Avaliar a resposta imunológica ao longo do tempo até a semana 48 nos 2 braços por contagem de células CD4 (S-4, S2,S4, S12, S36 e S48), diferenciação e ativação em T CD4 (S2,S4, S12, S24 e S48 ); Alteração na reconstituição do subconjunto de linfócitos na semana 48 em comparação com a linha de base. ; Alteração nos marcadores imunológicos de inflamações nas semanas 2, 4, 12, 24, 48
- Avaliar a farmacocinética plasmática e seminal dos medicamentos no esquema de tratamento nas semanas 4, 24 e 48 por meio de concentrações residuais (Cmin) de medicamentos antirretrovirais na S4, S24 e S48
- Concentrações das drogas atazanavir e darunavir (plasmático e seminal) e correlação com eventos adversos clínicos e laboratoriais.
- Avaliar a relação da bilirrubinemia com a farmacocinética do atazanavir (Cmin)
- Evolução dos parâmetros lipídicos, glicêmicos e insulínicos desde o início até as semanas 24 e 48
- Adesão ao regime, satisfação do paciente e comportamento sexual entre os regimes em S2, S24 e S48 medidos por (mettre ref)
- Evolução das medidas antropomórficas desde o início até as semanas 24, 48.
Subestudos Breve descrição (máximo de 2 linhas) e responsável pelo subestudo
- Subestudo imunológico (Pr Brigitte Autran): Alteração nos marcadores imunológicos de inflamações nas semanas 2, 4, 12, 24, 48 e alteração na reconstituição do subconjunto de linfócitos na semana 48 em comparação com a linha de base.
- Subestudo farmacológico (Dr. Gilles Peytavin): Para avaliar a farmacocinética plasmática e seminal dos medicamentos no regime de tratamento nas semanas 4, 24 e 48 por meio de concentrações residuais (C min) de medicamentos antirretrovirais na S4, S24 e S48
- Subestudo virológico (Dra. Anne Geneviève Marcelin): Avalie o efeito virológico no fluido seminal na linha de base, S4 e S48
- Subestudo de comportamento (Dra. France Lert): Comparar a adesão, a satisfação do paciente e o comportamento sexual entre os regimes na S2, S24 e S48
Inscrição estimada: 120 indivíduos (60 por grupo) designados aleatoriamente 1:1
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Argenteuil, França, 95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
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Besancon, França, 25000
- Hopital Saint-Jacques
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Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne
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Bondy, França, 93143
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, França, 33075
- Hôpital Saint-André
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Caen, França, 14033
- CHU côte de Nacre
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Colombes, França, 92700
- Hôpital Louis Mourier
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Dijon, França, 21034
- Hôpital Le Bocage
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Garches, França, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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La Roche Sur Yon, França, 85925
- C.H.D de Vendee
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Limoges, França, 87000
- Hopital Dupuytren
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Marseille, França, 13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
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Melun, França, 77011
- Centre Hospitalier de Melun
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Nice, França, 06202
- Hôpital l'Archet
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Paris, França, 75674
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris, França, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, França, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, França, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, França, 75015
- Hopital Necker
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris, França, 75018
- Hôpital Bichat
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Paris, França, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Perpignan, França, 66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
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Pontoise, França, 95303
- Hôpital René Dubos
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Pringy, França, 74374
- C.H.R.A
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Strasbourg, França, 67000
- Hôpital Civil
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Tourcoing, França, 59208
- Hôpital Gustave Dron
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Tours, França, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Martinique
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Fort De France, Martinique, França, 97261
- Hopital Zobda Quitman
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Homem ou mulher, com idade > 18 anos
- Infecção por HIV-1 determinada por um ELISA positivo e confirmada por Western blot
- Plasma HIV-RNA > 1 000 c/mL
- Contagem de células CD4+T < =200 células/mm3 no momento da triagem, ou < =250 células/mm3 se a contagem de CD4 for <200 células/mm3 12 semanas antes da triagem
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção de barreira ou ter esterilidade documentada
- Os participantes devem ter seguro médico através da Securite Sociale
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão
- Infecção oportunista aguda nas últimas duas semanas
- infecção por HIV-2
- mulher gravida
- Qualquer indivíduo com mutações de resistência a medicamentos na triagem
- Qualquer indivíduo com um evento adverso clínico ou laboratorial de grau 3 ou superior na triagem
- Qualquer indivíduo que tenha recebido terapia antirretroviral, exceto para prevenção da transmissão de mãe para filho e pacientes que receberam profilaxia pós-exposição por um mês ou menos
- Depuração de creatinina calculada < 60/mL, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
- Pacientes na opinião do investigador que provavelmente não conseguirão seguir as instruções do estudo
- Qualquer sujeito incapaz de tomar medicação anti-retroviral por qualquer motivo
- Qualquer indivíduo que esteja fazendo um tratamento ou medicamento que seja contraindicado quando coadministrado com qualquer braço ou medicamento no tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ATAZANAVIR
O paciente incluído neste Grupo 1 receberá seu primeiro esquema antirretroviral incluído: ATV + TDF/FTC (ou Abacavir/Lamivudina, [ABC/3TC], se contre indicado de TDF/FTC) A dose: atazanavir/ritonavir 300/100mg/ dia e TDF/FTC 245/200 mg dia, 3 comprimidos uma vez ao dia, durante 48 semanas durante uma refeição
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O paciente incluído receberá seu primeiro regime antirretroviral, incluindo o tratamento com atazanavir em combinação com outras 2 moléculas
Outros nomes:
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Experimental: DARUNAVIR
Os pacientes incluídos neste Grupo 2 receberão seu primeiro esquema antirretroviral incluído Grupo 2: DRV+ TDF/FTC (ou ABC/3TC se contra-indicado de TDF/FTC) A dose: darunavir/ritonavir 800/100mg/dia e TDF/FTC 245/200 mg dia, 4 comprimidos uma vez ao dia, durante 48 semanas durante uma refeição
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O paciente incluído receberá seu primeiro regime antirretroviral, incluindo o tratamento com darunavir em combinação com outras 2 moléculas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga viral do HIV-1 < 50 cp/ml
Prazo: 48 semanas
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Avaliar a eficácia e segurança virológica na semana 48 de 2 esquemas atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg ou darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, cada um em combinação com uma dose fixa de tenofovir/ emtracitabina em indivíduos virgens de tratamento para HIV-1 com contagens de CD4 abaixo de 200 µL
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Proporção de indivíduos com eficácia virológica
Prazo: 24 semanas
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• Proporção de indivíduos com eficácia virológica (carga viral de HIV-1 <50 cp/ml)
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24 semanas
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• Proporção de indivíduos com falha virológica confirmada
Prazo: 24 semanas
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• Proporção de indivíduos com falha virológica confirmada (carga viral > 50 cp/ml em 2 medições consecutivas)
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24 semanas
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Lod viral de HIV-1 no fluido seminal
Prazo: W00,W4 e W48
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• Avaliar a carga viral do HIV-1 na semana 0, semana 4 e semana 48 no fluido seminal (subestudo)
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W00,W4 e W48
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Resposta imunológica
Prazo: W-4,W2,W4,W12,W24 e W48
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• Avaliar a resposta imunológica pela mesearement de CD4 em S-4,S2,S4,S12,S24 e S48
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W-4,W2,W4,W12,W24 e W48
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Diferenciação e ativação de linfócitos
Prazo: W0,W2,W4,W12,W24 e W48
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Ao final do estudo, em um laboratório central, mediremos alguns marcadores de inflamação e ativação (CD69, HLA-DR, CD38, anexina V, IL-6, CD14s, IL-7 plasmática) de linfócitos CD4 e CD8 (com a plasmateca coletada durante o estudo)
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W0,W2,W4,W12,W24 e W48
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Avaliação farmacocinética das drogas no plasma
Prazo: W4, W24 e W48
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Medição da concentração de drogas (atazanir e darunavir) (24 horas após o tratamento) no plasma nas semanas 4, 24 e 48
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W4, W24 e W48
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Avaliação farmacocinética das drogas no sêmen
Prazo: W4 e W48
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Medição da concentração de medicamentos (atazanir e darunavir) (24 horas após o tratamento) no sêmen nas semanas 4 e 48
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W4 e W48
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• Avaliar a relação de bilirrubinemia com atazanavir
Prazo: W4 e W48
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Avaliar a relação da evolução da medida de bilirrubinemia (coletada durante o estudo) com a concentração de atazanavir no sangue
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W4 e W48
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Glicose, lipídios e insulina em jejum
Prazo: W48
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• Mudança da linha de base em lipídios em jejum, glicose em jejum e insulina ao longo do tempo nos 2 braços
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W48
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Tolerância clínica e biológica
Prazo: W48
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Avalie a tolerância clínica e biológica entre os 2 regimes (eventos adversos e alguma medida biológica serão coletados para esta avaliação). Veremos em dois braços se há mais evento adverso ou evento biológico. |
W48
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Comportamento sexual
Prazo: W0,W24 e W48
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• Comparar o comportamento sexual entre os regimes (subestudo com um questionário)
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W0,W24 e W48
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Adesão satisfação do paciente
Prazo: W2,W24 e W48
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• Comparar a satisfação do paciente de adesão entre os regimes (com questionário)
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W2,W24 e W48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
- Investigador principal: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
29 de março de 2011
Conclusão do estudo (Real)
7 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
26 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Darunavir
- Sulfato de Atazanavir
Outros números de identificação do estudo
- IMEA 040-DATA
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