Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden mellem to antiretrovirale regimer hos HIV-1-inficerede behandlingsnaive forsøgspersoner med lave CD4-tal (DATA)

11. januar 2018 opdateret af: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Et fase IV, prospektivt, multicenter, randomiseret åbent etiket, 48 ugers studie til evaluering af den antiretrovirale effekt og sikkerhed af Atazanavir eller Darunavir, hver i kombination med en fast dosis af Tenofovir Emtricitabin hos HIV-1-inficerede behandlingsnaive patienter nedenfor med CD4count. 200 µL.

Et fase IV, prospektivt, multicenter, randomiseret åbent, 48 ugers studie for at evaluere den antiretrovirale effekt og sikkerhed af atazanavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir, hver i kombination med en fast dosis af tenofovirdisoproxilfumarat-emtricitabin hos HIV-1-inficerede behandlingsnaive forsøgspersoner med CD4-tal under 200 µL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformål

For at evaluere den virologiske effekt og sikkerhed i uge 48 af 2 regimer atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg eller darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, hver i kombination med en fast dosis af tenofovir/ emtracitabin hos HIV-1-behandlingsnaive forsøgspersoner med CD4-tal under 200 µL.

Sekundære mål

  • Andel af forsøgspersoner med virologisk effekt i uge 24
  • Andel af forsøgspersoner med bekræftet virologisk svigt i uge 24 eller senere
  • Andel af patienter med virologiske mutationer
  • Evaluer den virologiske effekt i sædvæske
  • For at evaluere immunologisk respons over tid op til uge 48
  • At vurdere plasma- og sædfarmakokinetik af lægemidlerne i behandlingsregimet i uge 4, 24 og 48
  • Korreler lægemidlernes farmakokinetiske egenskaber med virologisk udfald i plasma og sæd i uge 4 og 48
  • Korreler den frie fraktion (ikke bundet til protein) af atazanavir og darunavir i plasma og sæd til virologisk resultat
  • Evaluer forholdet mellem bilirubinæmi og atazanavir
  • Ændring fra baseline i fastende lipider, fastende glukose og insulin over tid i de 2 arme
  • Sammenlign patienttilfredshed og seksuel adfærd mellem regimerne

Metodik

Dette er en 48 ugers, multicenter, prospektiv, åben, fase IV, randomiseret. ikke sammenlignende, undersøgelse.

Inklusionskriterier

  • Mand eller kvinde, i alderen > 18 år.
  • HIV-1-infektion bestemt ved en positiv ELISA og bekræftet ved Western blot
  • Plasma HIV-RNA > 1 000 c/ml
  • CD4+T-celletal < =200 celler/mm3 på screeningstidspunktet eller < =250 celler/mm3, hvis CD4-tallet var <200 celler/mm3 12 uger før screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv metode til barriereprævention eller have dokumenteret sterilitet.
  • Forsøgspersoner skal have sygeforsikring gennem Securite Sociale
  • Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ikke-inklusionskriterier

  • Akut opportunistisk infektion inden for de seneste to uger
  • HIV-2 infektion
  • gravid kvinde
  • Ethvert individ med lægemiddelresistensmutationer ved screening
  • Ethvert emne med en grad 3 eller højere klinisk eller laboratoriebivirkning ved screening
  • Enhver forsøgsperson, der har modtaget antiretoviral behandling, undtagen for at forhindre mor til barn-overførsel og patienter, der har modtaget profylakse efter eksponering i en måned eller mindre
  • beregnet kreatininclearance < 60/mL som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Patienter efter investigators mening, der er usandsynligt at være i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner
  • Ethvert individ, der af en eller anden grund ikke er i stand til at tage antiretroviral medicin
  • Ethvert individ, der tager en behandling eller medicin, der er kontraindiceret, når det administreres sammen med en hvilken som helst arm eller medicin i behandlingen.

Behandling:

  • Gruppe 1: ATV + TDF/FTC (eller Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], hvis TDF/FTc kontraindiceret
  • atazanavir/ritonavir 300/100 mg/dag og TDF/FTC 245/200 mg om dagen, 3 piller en gang dagligt i 48 uger under et måltid
  • Gruppe 2: DRV+ TDF/FTC (eller ABC/3TC, hvis TDF/FTc kontraindikeret)
  • darunavir/ritonavir 800/100 mg/dag og TDF/FTC 245/200 mg om dagen, 4 piller en gang dagligt i 48 uger under et måltid

Primære endepunkter:

  • Andel af patienter med HIV-1 plasma viral load under 50 kopier/ml i uge 48, mens de fik deres indledende regime
  • Andel af patienter, der oplever grad 2-4 uønskede kliniske og laboratoriemæssige hændelser, herunder hæmatologi, kemi, lipider (total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider), glucose og insulin i uge 48.

Sekundære endepunkter:

  • Andel af patienter med plasma HIV RNA under 50 cp/ml i uge 24
  • Andel af patienter med HIV RNA > 50 cp/ml i uge 24 eller senere bekræftet af et andet HIV RNA mindst 14 dage efter den første test
  • Udvikling af resistensmutationer hos forsøgspersoner, der har testet virologisk svigt efter 24 uger eller senere, testet ved en genotypisk resistenstest
  • Evaluer den virologiske effekt i sædvæske ved baseline, W4 og W48 ved ændring i HIV RNA-koncentrationer i sæd over tid
  • For at evaluere immunologisk respons over tid op til uge 48 i de 2 arme ved CD4-celletal (W-4, W2,W4, W12, W36 og W48), differentiering og aktivering i T CD4 (W2,W4, W12, W24 og W48 ); Ændring i rekonstruktion af lymfocytundergruppe i uge 48 sammenlignet med baseline. ; Ændring i immunologiske markører for inflammationer i uge 2, 4, 12, 24, 48
  • At vurdere plasma- og sædfarmakokinetik af lægemidlerne i behandlingsregimet i uge 4, 24 og 48 gennem resterende koncentrationer (C min) af antiretrovirale lægemidler ved W4, W24 og W48
  • Atazanavir og darunavir (plasma og sæd) lægemiddelkoncentrationer og sammenhæng med uønskede kliniske og laboratoriemæssige hændelser.
  • Evaluer forholdet mellem bilirubinæmi og atazanavirs farmakokinetik (Cmin)
  • Udvikling af lipid-, glucose- og insulinparametre fra baseline til uge 24 og 48
  • Overholdelse af kur, patienttilfredshed og seksuel adfærd mellem regimerne ved W2, W24 og W48 målt ved ( mettre ref)
  • Udvikling af antropomorfe målinger fra baseline til uge 24, 48.

Delstudier Kort beskrivelse (max 2 linjer) og ansvarlig for delstudiet

  • Immunologisk underundersøgelse (Pr Brigitte Autran): Ændring i immunologiske markører for inflammationer i uge 2, 4, 12, 24, 48 og ændring i rekonstruktion af lymfocytundergruppe i uge 48 sammenlignet med baseline.
  • Farmakologisk delstudie (Dr. Gilles Peytavin): At vurdere plasma- og sædfarmakokinetik af lægemidlerne i behandlingsregimet i uge 4, 24 og 48 gennem resterende koncentrationer (C min) af antiretrovirale lægemidler ved W4, W24 og W48
  • Virologisk delstudie (Dr. Anne Geneviève Marcelin): Evaluer den virologiske effekt i sædvæske ved baseline, W4 og W48
  • Adfærdsunderundersøgelse (Dr. France Lert): Sammenlign patienttilfredshed og seksuel adfærd mellem regimerne ved W2, W24 og W48

Estimeret tilmelding: 120 forsøgspersoner (60 pr. gruppe) tilfældigt tildelt 1:1

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig, 95107
        • Centre Hospitalier D'Argenteuil
      • Besancon, Frankrig, 25000
        • Hopital Saint-Jacques
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Frankrig, 93143
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Hôpital Saint-André
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Colombes, Frankrig, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Dijon, Frankrig, 21034
        • Hôpital Le Bocage
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Hopital Raymond Poincare
      • La Roche Sur Yon, Frankrig, 85925
        • C.H.D de Vendee
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13274
        • Hôpital Sainte-Marguerite
      • Melun, Frankrig, 77011
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrig, 75674
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrig, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Perpignan, Frankrig, 66046
        • Hopital Saint-Jean Roussillon
      • Pontoise, Frankrig, 95303
        • Hôpital René Dubos
      • Pringy, Frankrig, 74374
        • C.H.R.A
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Hôpital Civil
      • Tourcoing, Frankrig, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hopital Bretonneau
    • Martinique
      • Fort De France, Martinique, Frankrig, 97261
        • Hopital Zobda Quitman

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mand eller kvinde, i alderen > 18 år
  • HIV-1-infektion bestemt ved en positiv ELISA og bekræftet ved Western blot
  • Plasma HIV-RNA > 1 000 c/ml
  • CD4+T-celletal < =200 celler/mm3 på screeningstidspunktet eller < =250 celler/mm3, hvis CD4-tallet var <200 celler/mm3 12 uger før screening
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv metode til barriereprævention eller have dokumenteret sterilitet
  • Forsøgspersoner skal have sygeforsikring gennem Securite Sociale
  • Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

  • Akut opportunistisk infektion inden for de seneste to uger
  • HIV-2 infektion
  • Gravid kvinde
  • Ethvert individ med lægemiddelresistensmutationer ved screening
  • Ethvert emne med en grad 3 eller højere klinisk eller laboratoriebivirkning ved screening
  • Enhver forsøgsperson, der har modtaget antiretoviral behandling, undtagen for at forhindre mor til barn-overførsel og patienter, der har modtaget profylakse efter eksponering i en måned eller mindre
  • Beregnet kreatininclearance < 60/mL som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Patienter efter investigators mening, der er usandsynligt at være i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner
  • Ethvert individ, der af en eller anden grund ikke er i stand til at tage antiretroviral medicin
  • Ethvert individ, der tager en behandling eller medicin, der er kontraindiceret, når det administreres sammen med en hvilken som helst arm eller medicin i behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATAZANAVIR
Patienten inkluderet i denne gruppe 1 vil modtage deres første antiretrovirale regime inkluderet: ATV + TDF/FTC (eller Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], hvis kontra indiceret af TDF/FTC) Dosis: atazanavir/ritonavir 300/100mg/ dag og TDF/FTC 245/200 mg dag, 3 piller en gang dagligt i 48 uger under et måltid
Medicin: ATAZANAVIR
Den inkluderede patient vil modtage deres første antiretrovirale kur inkluderet atazanavir-behandlingen i kombination med 2 andre molekyler
Andre navne:
  • REYATAZ
Eksperimentel: DARUNAVIR
Patienterne inkluderet i denne gruppe 2 vil modtage deres første antiretrovirale regime inkluderet. Gruppe 2: DRV+ TDF/FTC (eller ABC/3TC hvis kontraindiceret af TDF/FTC) Dosis: darunavir/ritonavir 800/100 mg/dag og TDF/FTC 245/200 mg dag, 4 piller én gang dagligt i 48 uger under et måltid
Medicin: DARUNAVIR
Den inkluderede patient vil modtage deres første antiretrovirale kur inkluderet darunavirbehandlingen i kombination med 2 andre molekyler
Andre navne:
  • Prezista

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virusbelastning af HIV-1 < 50 cp/ml
Tidsramme: 48 uger
For at evaluere den virologiske effekt og sikkerhed i uge 48 af 2 regimer atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg eller darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, hver i kombination med en fast dosis af tenofovir/ emtracitabin hos HIV-1-behandlingsnaive forsøgspersoner med CD4-tal under 200 µL
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• Andel af forsøgspersoner med virologisk effekt
Tidsramme: 24 uger
• Andel af forsøgspersoner med virologisk effekt (viral belastning af HIV-1 <50 cp/ml)
24 uger
• Andel af forsøgspersoner med bekræftet virologisk svigt
Tidsramme: 24 uger
• Andel af forsøgspersoner med bekræftet virologisk svigt (viral belastning > 50 cp/ml ved 2 på hinanden følgende målinger)
24 uger
Viral lod af HIV-1 på sædvæske
Tidsramme: W00, W4 og W48
• Evaluer virusmængden af ​​HIV-1 i uge 0, uge ​​4 og uge 48 på sædvæsken (delundersøgelse)
W00, W4 og W48
Immunologisk respons
Tidsramme: W-4,W2,W4,W12,W24 og W48
• Evaluer den immunologiske respons fra CD4-mesearementet ved W-4,W2,W4,W12,W24 og W48
W-4,W2,W4,W12,W24 og W48
Differentiering og aktivering af lymfocytter
Tidsramme: W0,W2,W4,W12,W24 og W48
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil vi i et centralt laboratorium måle nogle inflammations- og aktiveringsmarkører (CD69, HLA-DR, CD38, annexin V, IL-6, CD14s, IL-7 plasma) af lymfocytter CD4 og CD8 (med plasmateket indsamlet under undersøgelsen)
W0,W2,W4,W12,W24 og W48
Farmakokinetisk evaluering af lægemidlerne i plasma
Tidsramme: W4, W24 og W48
Mål for lægemiddelkoncentration (atazanir og darunavir) (24 timer efter behandling) i plasma i uge 4, 24 og 48
W4, W24 og W48
Farmakokinetisk evaluering af stofferne i sæd
Tidsramme: W4 og W48
Mål for lægemiddelkoncentration (atazanir og darunavir) (24 timer efter behandling) i sæd i uge 4 og 48
W4 og W48
• Evaluer forholdet mellem bilirubinæmi og atazanavir
Tidsramme: W4 og W48
Vurder sammenhængen mellem udviklingen af ​​målingen af ​​bilirubinæmi (opsamlet under undersøgelsen) og koncentrationen af ​​atazanavir i blodet
W4 og W48
Fastende glukose, lipider og insulin
Tidsramme: W48
• Ændring fra baseline i fastende lipider, fastende glukose og insulin over tid i de 2 arme
W48
Klinik og biologisk tolerance
Tidsramme: W48

Evaluer klinikken og den biologiske tolerance mellem de 2 regimer (bivirkning og nogle biologiske mål vil blive indsamlet til denne evaluering).

Vi vil se i to arme, om der er flere uønskede hændelser eller biologiske hændelser.
W48
Seksuel adfærd
Tidsramme: W0, W24 og W48
• Sammenlign seksuel adfærd mellem regimerne (delundersøgelse med et spørgeskema)
W0, W24 og W48
Overholdelse af patienttilfredshed
Tidsramme: W2, W24 og W48
• Sammenlign patienttilfredshed mellem regimerne (med spørgeskema)
W2, W24 og W48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
  • Ledende efterforsker: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

7. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2013

Først opslået (Skøn)

26. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMEA 040-DATA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med ATAZANAVIR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner