Оценка эффективности и безопасности между двумя схемами антиретровирусной терапии у ВИЧ-1-инфицированных субъектов, ранее не получавших лечения, с низким уровнем CD4 (DATA)
11 января 2018 г. обновлено: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Фаза IV, проспективное, многоцентровое, рандомизированное открытое 48-недельное исследование для оценки антиретровирусной эффективности и безопасности атазанавира или дарунавира, каждого в комбинации с фиксированной дозой тенофовира эмтрицитабина у ВИЧ-1-инфицированных субъектов, ранее не получавших лечения, с числом CD4 ниже 200 мкл.
Фаза IV, проспективное, многоцентровое, рандомизированное открытое исследование продолжительностью 48 недель для оценки антиретровирусной эффективности и безопасности атазанавира/ритонавира или дарунавира/ритонавира в комбинации с фиксированной дозой тенофовира дизопроксила фумарата-эмтрицитабина у ВИЧ-1-инфицированных субъекты, ранее не получавшие лечения, с количеством CD4 ниже 200 мкл.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель
Оценить вирусологическую эффективность и безопасность на 48-й неделе двух схем атазанавир/ритонавир (АТЗ/р) 300/100 мг или дарунавир/ритонавир (ДРВ/р) 800/100 мг, каждая в комбинации с фиксированной дозой тенофовира/ эмтрацитабин у пациентов, ранее не получавших лечения ВИЧ-1, с уровнем CD4 ниже 200 мкл.
Второстепенные цели
- Доля субъектов с вирусологической эффективностью на 24 неделе
- Доля субъектов с подтвержденной вирусологической неудачей на 24-й неделе или позже
- Доля пациентов с вирусологическими мутациями
- Оценить вирусологический эффект в семенной жидкости
- Для оценки иммунологического ответа с течением времени до 48 недели
- Для оценки плазменной и семенной фармакокинетики препаратов в схеме лечения на 4, 24 и 48 неделе.
- Соотнесите фармакокинетические свойства препаратов с вирусологическим исходом в плазме и сперме на 4-й и 48-й неделях.
- Соотнесите свободную фракцию (не связанную с белком) атазанавира и дарунавира в плазме и сперме с вирусологическим исходом
- Оцените взаимосвязь билирубинемии с атазанавиром
- Изменение уровня липидов, глюкозы и инсулина натощак по сравнению с исходным уровнем с течением времени в 2 группах
- Сравните удовлетворенность пациентов приверженностью и сексуальное поведение между режимами
Методология
Это 48-недельное, многоцентровое, проспективное, открытое исследование, фаза IV, рандомизированное. не сравнительный, исследование.
Критерии включения
- Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет.
- Инфекция ВИЧ-1 определяется положительным ИФА и подтверждается вестерн-блоттингом
- РНК ВИЧ в плазме > 1000 копий/мл
- Количество CD4+Т-клеток <=200 клеток/мм3 на момент скрининга или <=250 клеток/мм3, если количество CD4 было <200 клеток/мм3 за 12 недель до скрининга.
- Женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода барьерной контрацепции или иметь документально подтвержденное бесплодие.
- Субъекты должны иметь медицинскую страховку через Securite Sociale.
- Способность понимать и давать письменное информированное согласие.
Критерии невключения
- Острая оппортунистическая инфекция в течение последних двух недель
- ВИЧ-2 инфекция
- беременная женщина
- Любой субъект с мутациями лекарственной устойчивости при скрининге
- Любой субъект с клиническим или лабораторным нежелательным явлением 3 степени или выше при скрининге
- Любой субъект, получавший антиретовирусную терапию, за исключением случаев передачи инфекции от матери ребенку, и пациентов, получавших постэкспозиционную профилактику в течение месяца или менее.
- расчетный клиренс креатинина < 60/мл по уравнению Кокрофта-Голта
- Пациенты, по мнению исследователя, которые вряд ли смогут следовать инструкциям исследования
- Любой субъект, который по какой-либо причине не может принимать антиретровирусные препараты.
- Любой субъект, принимающий лечение или лекарство, которые противопоказаны при совместном применении с какой-либо группой или лекарством в лечении.
Уход:
- Группа 1: ATV + TDF/FTC (или абакавир/ламивудин, [ABC/3TC], если TDF/FTc противопоказаны
- атазанавир/ритонавир 300/100мг/сут и TDF/FTC 245/200 мг через день по 3 таблетки 1 раз в день в течение 48 недель во время еды
- Группа 2: DRV+ TDF/FTC (или ABC/3TC, если TDF/FTc противопоказаны)
- дарунавир/ритонавир 800/100мг/сут и TDF/FTC 245/200 мг через день по 4 таблетки 1 раз в день, в течение 48 недель во время еды
Основные конечные точки:
- Доля пациентов с вирусной нагрузкой в плазме ВИЧ-1 ниже 50 копий/мл на 48-й неделе при получении первоначальной схемы лечения
- Доля пациентов с неблагоприятными клиническими и лабораторными явлениями 2-4 степени, включая гематологические, биохимические, липиды (общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, триглицериды), глюкоза и инсулин к 48 неделе.
Вторичные конечные точки:
- Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ в плазме ниже 50 имп/мл на 24-й неделе
- Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ > 50 имп/мл на 24-й неделе или позже, подтвержденным повторным анализом РНК ВИЧ не менее чем через 14 дней после первого теста
- Развитие мутаций резистентности у субъектов, у которых тест на вирусологическую неудачу на 24-й неделе или позже прошел тест на генотипическую резистентность
- Оценить вирусологический эффект в семенной жидкости на исходном уровне, Н4 и Н48 по изменению концентрации РНК ВИЧ в сперме с течением времени.
- Для оценки иммунологического ответа с течением времени до 48-й недели в 2 группах по подсчету клеток CD4 (Н-4, Н2, Н4, Н12, Н36 и Н48), дифференцировке и активации T CD4 (Н2, Н4, Н12, Н24 и Н48). ); Изменение восстановления субпопуляции лимфоцитов на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем. ; Изменение иммунологических маркеров воспалений на 2, 4, 12, 24, 48 нед.
- Оценить фармакокинетику препаратов в плазме и семенной жидкости в схеме лечения на 4, 24 и 48 неделе по остаточным концентрациям ( C мин ) антиретровирусных препаратов на Н4, Н24 и Н48.
- Концентрации атазанавира и дарунавира (в плазме и семенной жидкости) и их связь с неблагоприятными клиническими и лабораторными явлениями.
- Оценить взаимосвязь билирубинемии с фармакокинетикой атазанавира (Cmin)
- Изменение параметров липидов, глюкозы и инсулина от исходного уровня до 24-й и 48-й недель
- Приверженность режиму, удовлетворенность пациентов и сексуальное поведение между режимами на Н2, Н24 и Н48 измерялись с помощью (mettre ref)
- Эволюция антропоморфных измерений от исходного уровня до 24, 48 недель.
Подисследования Краткое описание (максимум 2 строки) и лицо, ответственное за подисследование
- Иммунологическое субисследование (Pr Brigitte Autran): изменение иммунологических маркеров воспаления на 2, 4, 12, 24, 48 неделе и изменение состава лимфоцитов на 48 неделе по сравнению с исходным уровнем.
- Фармакологическое субисследование (д-р Gilles Peytavin): оценка фармакокинетики препаратов в плазме и семенной жидкости в схеме лечения на 4, 24 и 48 неделе с помощью остаточных концентраций (C мин) антиретровирусных препаратов на Н4, Н24 и Н48.
- Вирусологическое субисследование (д-р Anne Geneviève Marcelin): оценка вирусологического эффекта в семенной жидкости на исходном уровне, Н4 и Н48.
- Подисследование поведения (д-р Франс Лерт): Сравните удовлетворенность пациентов соблюдением режима лечения и сексуальное поведение при разных режимах на Н2, Н24 и Н48.
Предполагаемый набор: 120 субъектов (60 в группе), распределенных случайным образом в соотношении 1:1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Argenteuil, Франция, 95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
-
Besancon, Франция, 25000
- Hopital Saint-Jacques
-
Bobigny, Франция, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Франция, 93143
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Caen, Франция, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Colombes, Франция, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Dijon, Франция, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Garches, Франция, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
La Roche Sur Yon, Франция, 85925
- C.H.D de Vendee
-
Limoges, Франция, 87000
- Hopital Dupuytren
-
Marseille, Франция, 13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
-
Melun, Франция, 77011
- Centre Hospitalier de Melun
-
Nice, Франция, 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Франция, 75674
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Франция, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Франция, 75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Necker
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Франция, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Perpignan, Франция, 66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
-
Pontoise, Франция, 95303
- Hôpital René Dubos
-
Pringy, Франция, 74374
- C.H.R.A
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Hôpital Civil
-
Tourcoing, Франция, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Франция, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
Martinique
-
Fort De France, Martinique, Франция, 97261
- Hopital Zobda Quitman
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет
- Инфекция ВИЧ-1 определяется положительным ИФА и подтверждается вестерн-блоттингом
- РНК ВИЧ в плазме > 1000 копий/мл
- Количество CD4+Т-клеток <=200 клеток/мм3 на момент скрининга или <=250 клеток/мм3, если количество CD4 было <200 клеток/мм3 за 12 недель до скрининга
- Женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода барьерной контрацепции или иметь документально подтвержденное бесплодие.
- Субъекты должны иметь медицинскую страховку через Securite Sociale.
- Способность понимать и давать письменное информированное согласие
Критерий исключения
- Острая оппортунистическая инфекция в течение последних двух недель
- ВИЧ-2 инфекция
- Беременная женщина
- Любой субъект с мутациями лекарственной устойчивости при скрининге
- Любой субъект с клиническим или лабораторным нежелательным явлением 3 степени или выше при скрининге
- Любой субъект, получавший антиретовирусную терапию, за исключением случаев передачи инфекции от матери ребенку, и пациентов, получавших постэкспозиционную профилактику в течение месяца или менее.
- Расчетный клиренс креатинина < 60/мл по уравнению Кокрофта-Голта.
- Пациенты, по мнению исследователя, которые вряд ли смогут следовать инструкциям исследования
- Любой субъект, который по какой-либо причине не может принимать антиретровирусные препараты.
- Любой субъект, принимающий лечение или лекарство, которые противопоказаны при совместном применении с какой-либо рукой или лекарством в лечении.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТАЗАНАВИР
Пациент, включенный в эту группу 1, получит свой первый антиретровирусный режим, включающий: ATV + TDF/FTC (или абакавир/ламивудин, [ABC/3TC], если противопоказано TDF/FTC) Доза: атазанавир/ритонавир 300/100 мг/ день и TDF/FTC 245/200 мг в день по 3 таблетки 1 раз в день в течение 48 недель во время еды
|
Включенный пациент получит свой первый антиретровирусный режим, включающий лечение атазанавиром в сочетании с двумя другими молекулами.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ДАРУНАВИР
Пациенты, включенные в эту группу 2, получат свой первый антиретровирусный режим, включенный в группу 2: DRV + TDF/FTC (или ABC/3TC, если TDF/FTC противопоказаны) Доза: дарунавир/ритонавир 800/100 мг/день и TDF/FTC 245/200 мг в сутки по 4 таблетки 1 раз в сутки в течение 48 недель во время еды
|
Включенный пациент получит свой первый антиретровирусный режим, включающий лечение дарунавиром в сочетании с двумя другими молекулами.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка ВИЧ-1 < 50 имп/мл
Временное ограничение: 48 недель
|
Оценить вирусологическую эффективность и безопасность на 48-й неделе двух схем атазанавир/ритонавир (АТЗ/р) 300/100 мг или дарунавир/ритонавир (ДРВ/р) 800/100 мг, каждая в комбинации с фиксированной дозой тенофовира/ эмтрацитабин у пациентов, ранее не получавших лечения ВИЧ-1, с количеством CD4 ниже 200 мкл
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Доля субъектов с вирусологической эффективностью
Временное ограничение: 24 недели
|
• Доля субъектов с вирусологической эффективностью (вирусная нагрузка ВИЧ-1 <50 имп/мл)
|
24 недели
|
|
• Доля субъектов с подтвержденной вирусологической неудачей
Временное ограничение: 24 недели
|
• Доля субъектов с подтвержденной вирусологической неудачей (вирусная нагрузка > 50 имп/мл при 2 последовательных измерениях)
|
24 недели
|
|
Вирусная масса ВИЧ-1 в семенной жидкости
Временное ограничение: W00, W4 и W48
|
• Оценить вирусную нагрузку ВИЧ-1 на 0-й, 4-й и 48-й неделе в семенной жидкости (подисследование).
|
W00, W4 и W48
|
|
Иммунологический ответ
Временное ограничение: В-4,В2,В4,В12,В24 и В48
|
• Оцените иммунологический ответ по мезариозу CD4 на Н-4, Н2, Н4, Н12, Н24 и Н48.
|
В-4,В2,В4,В12,В24 и В48
|
|
Дифференциация и активация лимфоцитов
Временное ограничение: П0, П2, П4, П12, П24 и П48
|
В конце исследования в центральной лаборатории мы измерим некоторые маркеры воспаления и активации (CD69, HLA-DR, CD38, аннексин V, IL-6, CD14s, IL-7 плазмы) лимфоцитов CD4 и CD8 (с плазматека, собранная во время исследования)
|
П0, П2, П4, П12, П24 и П48
|
|
Фармакокинетическая оценка лекарственных средств в плазме
Временное ограничение: W4, W24 и W48
|
Измерение концентрации препаратов (атазанир и дарунавир) (через 24 часа после лечения) в плазме на 4, 24 и 48 неделе
|
W4, W24 и W48
|
|
Фармакокинетическая оценка лекарств в сперме
Временное ограничение: W4 и W48
|
Измерение концентрации препаратов (атазанир и дарунавир) (через 24 часа после лечения) в сперме на 4-й и 48-й неделях
|
W4 и W48
|
|
• Оценить взаимосвязь билирубинемии с атазанавиром
Временное ограничение: W4 и W48
|
Оценить взаимосвязь эволюции показателя билирубинемии (собранного во время исследования) с концентрацией атазанавира в крови.
|
W4 и W48
|
|
Глюкоза натощак, липиды и инсулин
Временное ограничение: W48
|
• Изменение уровня липидов, глюкозы и инсулина натощак по сравнению с исходным уровнем с течением времени в 2 группах.
|
W48
|
|
Клиника и биологическая толерантность
Временное ограничение: W48
|
Оцените клинику и биологическую переносимость между двумя режимами (нежелательные явления и некоторые биологические показатели будут собраны для этой оценки). Мы увидим в двух рукавах, будет ли больше неблагоприятных событий или биологических событий. |
W48
|
|
Сексуальное поведение
Временное ограничение: W0, W24 и W48
|
• Сравните сексуальное поведение между режимами (дополнительное исследование с анкетой)
|
W0, W24 и W48
|
|
Удовлетворенность пациентов приверженностью
Временное ограничение: П2, В24 и В48
|
• Сравните удовлетворенность пациентов соблюдением режима лечения (с анкетой)
|
П2, В24 и В48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
- Главный следователь: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Дарунавир
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- IMEA 040-DATA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .