两种抗逆转录病毒方案在 CD4 计数低的 HIV-1 感染初治受试者中的疗效和安全性评估 (DATA)
2018年1月11日 更新者：Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
一项 IV 期、前瞻性、多中心、随机开放标签、为期 48 周的研究，旨在评估 Atazanavir 或达芦那韦的抗逆转录病毒疗效和安全性，每种药物均与固定剂量的替诺福韦恩曲他滨联合用于 CD4 计数低于 HIV-1 的初治受试者200 µL。
一项 IV 期、前瞻性、多中心、随机开放标签、为期 48 周的研究，旨在评估阿扎那韦/利托那韦或地瑞那韦/利托那韦的抗逆转录病毒疗效和安全性，每种药物均与固定剂量的富马酸替诺福韦二吡呋酯-恩曲他滨联合治疗 HIV-1 感染者CD4 计数低于 200 µL 的初治受试者。
研究概览
详细说明
主要目标
评估阿扎那韦/利托那韦 (ATZ/r) 300/100 mg 或地瑞那韦/利托那韦 (DRV/r) 800/100 mg 两种方案在第 48 周时的病毒学疗效和安全性，每种方案均与固定剂量的替诺福韦/ CD4 计数低于 200 µL 的 HIV-1 初治受试者中的恩曲他滨。
次要目标
- 第 24 周时具有病毒学疗效的受试者比例
- 在第 24 周或之后确认病毒学失败的受试者比例
- 病毒学突变患者的比例
- 评估精液中的病毒学效应
- 评估直至第 48 周的免疫反应
- 评估第 4、24 和 48 周时治疗方案中药物的血浆和精液药代动力学
- 将药物的药代动力学特性与第 4 周和第 48 周时血浆和精液中的病毒学结果相关联
- 将血浆和精液中阿扎那韦和地瑞那韦的游离部分（未与蛋白质结合）与病毒学结果相关联
- 评估胆红素血症与阿扎那韦的关系
- 两组空腹血脂、空腹血糖和胰岛素随时间从基线的变化
- 比较方案之间的依从性患者满意度和性行为
方法
这是一项为期 48 周的多中心前瞻性开放标签 IV 期随机试验。 非比较，学习。
纳入标准
- 男性或女性，年龄 > 18 岁。
- HIV-1 感染通过阳性 ELISA 确定并通过蛋白质印迹确认
- 血浆 HIV-RNA > 1 000 c/mL
- 筛选时 CD4+T 细胞计数 < =200 个细胞/mm3，或者如果筛选前 12 周 CD4 计数 <200 个细胞/mm3，则 < =250 个细胞/mm3。
- 有生育能力的妇女必须同意使用有效的屏障避孕方法或有不育记录。
- 受试者必须通过 Securite Sociale 获得医疗保险
- 理解和提供书面知情同意的能力。
非纳入标准
- 近两周内急性机会性感染
- HIV-2感染
- 怀孕的女人
- 筛选时任何具有耐药性突变的受试者
- 筛选时出现 3 级或更高临床或实验室不良事件的任何受试者
- 除预防母婴传播外接受过抗逆转录病毒治疗的任何受试者和接受暴露后预防一个月或更短时间的患者
- 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的计算肌酐清除率 < 60/mL
- 研究者认为不太可能遵循研究指导的患者
- 任何因任何原因无法服用抗逆转录病毒药物的受试者
- 任何接受治疗或药物治疗的受试者在与治疗中的任何手臂或药物共同给药时是禁忌的。
治疗：
- 第 1 组：ATV + TDF/FTC（或阿巴卡韦/拉米夫定，[ABC/3TC]，如果 TDF/FTc 有禁忌症
- 阿扎那韦/利托那韦 300/100 毫克/天和 TDF/FTC 245 /200 毫克，每天一次，每次 3 片，持续 48 周，随餐服用
- 第 2 组：DRV+ TDF/FTC（或 ABC/3TC，如果有 TDF/FTc 反对）
- 地瑞那韦/利托那韦 800/100 毫克/天和 TDF/FTC 245 /200 毫克，每天 4 粒，每天一次，在 48 周内随餐服用
主要终点：
- 第 48 周接受初始治疗方案时 HIV-1 血浆病毒载量低于 50 拷贝/mL 的患者比例
- 到第 48 周时，经历 2-4 级不良临床和实验室事件的患者比例，包括血液学、化学、血脂（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）、葡萄糖和胰岛素。
次要终点：
- 第 24 周血浆 HIV RNA 低于 50 cp/mL 的患者比例
- 第 24 周时 HIV RNA > 50 cp/mL 的患者比例或在第一次检测后至少 14 天通过第二次 HIV RNA 确认的患者比例
- 在 24 周或之后通过基因型抗性测试进行病毒学失败测试的受试者中发生抗性突变
- 通过精液中 HIV RNA 浓度随时间的变化评估基线、第 4 周和第 48 周精液中的病毒学效应
- 通过 CD4 细胞计数（第 4 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 36 周和第 48 周）、T CD4（第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周）的分化和激活来评估 2 组中随着时间推移的免疫反应，直至第 48 周);与基线相比，第 48 周淋巴细胞亚群重建的变化。 ;第 2、4、12、24、48 周炎症免疫标志物的变化
- 通过抗逆转录病毒药物在第 4 周、第 24 周和第 48 周的残留浓度（C min）评估治疗方案中药物在第 4、24 和 48 周时的血浆和精液药代动力学
- 阿扎那韦和地瑞那韦（血浆和精液）药物浓度以及与不良临床和实验室事件的相关性。
- 评估胆红素血症与阿扎那韦药代动力学 (Cmin) 的关系
- 血脂、葡萄糖和胰岛素参数从基线到第 24 周和第 48 周的演变
- 在第 2 周、第 24 周和第 48 周的治疗方案之间的方案依从性、患者满意度和性行为由 ( mettre ref) 测量
- 从基线到第 24、48 周拟人化测量的演变。
子研究 简要说明（最多 2 行）和子研究负责人
- 免疫学子研究 (Pr Brigitte Autran)：与基线相比，第 2、4、12、24、48 周时炎症免疫标志物的变化以及第 48 周时淋巴细胞亚群重建的变化。
- 药理学子研究（Gilles Peytavin 博士）：通过抗逆转录病毒药物在第 4 周、第 24 周和第 48 周的残留浓度（C min）评估治疗方案中药物在第 4、24 和 48 周时的血浆和精液药代动力学
- 病毒学子研究（Anne Geneviève Marcelin 博士）：在基线、第 4 周和第 48 周评估精液中的病毒学效应
- 行为子研究（France Lert 博士）：比较第 2 周、第 24 周和第 48 周方案之间的依从性患者满意度和性行为
预计招募人数：120 名受试者（每组 60 名）按 1:1 随机分配
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Argenteuil、法国、95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
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Besancon、法国、25000
- Hopital Saint-Jacques
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Bobigny、法国、93000
- Hopital Avicenne
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Bondy、法国、93143
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux、法国、33075
- Hôpital Saint-André
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Caen、法国、14033
- CHU côte de Nacre
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Colombes、法国、92700
- Hôpital Louis Mourier
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Dijon、法国、21034
- Hôpital Le Bocage
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Garches、法国、92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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La Roche Sur Yon、法国、85925
- C.H.D de Vendee
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Limoges、法国、87000
- Hopital Dupuytren
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Marseille、法国、13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
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Melun、法国、77011
- Centre Hospitalier de Melun
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Nice、法国、06202
- Hôpital l'Archet
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Paris、法国、75674
- Hôpital Cochin
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Paris、法国、75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris、法国、75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris、法国、75020
- Hôpital Tenon
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Paris、法国、75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker
-
Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、法国、75018
- Hôpital Bichat
-
Paris、法国、75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Perpignan、法国、66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
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Pontoise、法国、95303
- Hôpital René Dubos
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Pringy、法国、74374
- C.H.R.A
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Strasbourg、法国、67000
- Hôpital Civil
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Tourcoing、法国、59208
- Hôpital Gustave Dron
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Tours、法国、37044
- Hôpital Bretonneau
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Martinique
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Fort De France、Martinique、法国、97261
- Hopital Zobda Quitman
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 男性或女性，年龄 > 18 岁
- HIV-1 感染通过阳性 ELISA 确定并通过蛋白质印迹确认
- 血浆 HIV-RNA > 1 000 c/mL
- 筛选时 CD4+T 细胞计数 < =200 个细胞/mm3，或者如果筛选前 12 周 CD4 计数 <200 个细胞/mm3，则 < =250 个细胞/mm3
- 有生育能力的妇女必须同意使用有效的屏障避孕方法或有不孕记录
- 受试者必须通过 Securite Sociale 获得医疗保险
- 理解和提供书面知情同意的能力
排除标准
- 近两周内急性机会性感染
- HIV-2感染
- 怀孕的女人
- 筛选时任何具有耐药性突变的受试者
- 筛选时出现 3 级或更高临床或实验室不良事件的任何受试者
- 除预防母婴传播外接受过抗逆转录病毒治疗的任何受试者和接受暴露后预防一个月或更短时间的患者
- 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的计算肌酐清除率 < 60/mL
- 研究者认为不太可能遵循研究指导的患者
- 任何因任何原因无法服用抗逆转录病毒药物的受试者
- 任何接受治疗或药物治疗的受试者在与治疗中的任何手臂或药物共同给药时是禁忌的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿扎那韦
第 1 组中的患者将接受他们的第一个抗逆转录病毒治疗方案，包括：ATV + TDF/FTC（或阿巴卡韦/拉米夫定，[ABC/3TC]，如果有 TDF/FTC 的指征）剂量：阿扎那韦/利托那韦 300/100mg/一天和 TDF/FTC 245 /200 毫克一天，3 片一天一次，在 48 周期间用餐
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包括在内的患者将接受他们的第一个抗逆转录病毒治疗方案，包括阿扎那韦治疗与其他 2 种分子的组合
其他名称：
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实验性的：地瑞那韦
第 2 组中包括的患者将接受他们的第一个抗逆转录病毒方案，包括第 2 组：DRV+ TDF/FTC（或 ABC/3TC，如果反对 TDF/FTC）剂量：地瑞那韦/利托那韦 800/100 毫克/天和 TDF/FTC 245 / 200 mg day, 4 pills once day, 48 weeks during 48 weeks during a meal
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包括在内的患者将接受他们的第一个抗逆转录病毒治疗方案，包括地瑞那韦治疗与其他 2 种分子的组合
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV-1 的病毒载量 < 50 cp/ml
大体时间：48周
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评估阿扎那韦/利托那韦 (ATZ/r) 300/100 mg 或地瑞那韦/利托那韦 (DRV/r) 800/100 mg 两种方案在第 48 周时的病毒学疗效和安全性，每种方案均与固定剂量的替诺福韦/ CD4 计数低于 200 µL 的 HIV-1 初治受试者中的恩曲他滨
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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• 具有病毒学功效的受试者比例
大体时间：24周
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• 具有病毒学功效的受试者比例（HIV-1 的病毒载量 <50 cp/ml）
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24周
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• 确认病毒学失败的受试者比例
大体时间：24周
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• 确认病毒学失败的受试者比例（病毒载量 > 50 cp/ml，连续 2 次测量）
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24周
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精液中 HIV-1 的病毒含量
大体时间：W00、W4 和 W48
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• 在第 0 周、第 4 周和第 48 周评估精液中的 HIV-1 病毒载量（子研究）
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W00、W4 和 W48
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免疫反应
大体时间：第 4 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
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• 通过在第 4 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周进行的 CD4 测量评估免疫反应
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第 4 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
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淋巴细胞的分化和活化
大体时间：W0、W2、W4、W12、W24 和 W48
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在研究结束时，在中心实验室，我们将测量淋巴细胞 CD4 和 CD8（与研究期间收集的血浆）
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W0、W2、W4、W12、W24 和 W48
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药物在血浆中的药代动力学评价
大体时间：第 4、24 和 48 周
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第 4、24 和 48 周血浆中药物（阿扎尼和地瑞那韦）浓度（治疗后 24 小时）的测量
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第 4、24 和 48 周
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精液中药物的药代动力学评价
大体时间：第 4 周和第 48 周
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在第 4 周和第 48 周时测量精液中的药物（阿扎尼和地瑞那韦）浓度（治疗后 24 小时）
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第 4 周和第 48 周
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• 评估胆红素血症与阿扎那韦的关系
大体时间：第 4 周和第 48 周
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评估胆红素血症测量值（在研究期间收集）的演变与血液中阿扎那韦浓度的关系
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第 4 周和第 48 周
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空腹血糖、血脂和胰岛素
大体时间：W48
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• 随着时间的推移，两组的空腹血脂、空腹血糖和胰岛素相对于基线的变化
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W48
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临床和生物耐受性
大体时间：W48
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评估两种方案之间的临床和生物学耐受性（将收集不良事件和一些生物学指标用于此评估）。 如果有更多的不良事件或生物事件，我们将分两部分进行观察。 |
W48
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性行为
大体时间：第 0 周、第 24 周和第 48 周
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• 比较方案之间的性行为（使用问卷调查的子研究）
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第 0 周、第 24 周和第 48 周
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依从性患者满意度
大体时间：第 2 周、第 24 周和第 48 周
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• 比较方案之间的依从性患者满意度（使用问卷调查）
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第 2 周、第 24 周和第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laurence LS SLAMA, PhD、Hospital Tenon
- 首席研究员：Roland RL LANDMAN, PhD、Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月23日
初级完成 (实际的)
2011年3月29日
研究完成 (实际的)
2013年1月7日
研究注册日期
首次提交
2013年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月20日
首次发布 (估计)
2013年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月11日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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