Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité entre deux régimes antirétroviraux, chez des sujets infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement avec un faible taux de CD4 (DATA)

Objectif principal

Évaluer l'efficacité et la sécurité virologiques à la semaine 48 de 2 schémas thérapeutiques atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg ou darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, chacun en association avec une dose fixe de ténofovir/ emtracitabine chez les sujets VIH-1 naïfs de traitement avec un nombre de CD4 inférieur à 200 µL.

Objectifs secondaires

• Proportion de sujets ayant une efficacité virologique à la semaine 24
• Proportion de sujets présentant un échec virologique confirmé à la semaine 24 ou plus tard
• Proportion de patients porteurs de mutations virologiques
• Évaluer l'effet virologique dans le liquide séminal
• Pour évaluer la réponse immunologique au fil du temps jusqu'à la semaine 48
• Évaluer la pharmacocinétique plasmatique et séminale des médicaments du schéma thérapeutique aux semaines 4, 24 et 48
• Corréler les propriétés pharmacocinétiques des médicaments avec les résultats virologiques dans le plasma et le sperme aux semaines 4 et 48
• Corréler la fraction libre (non liée aux protéines) d'atazanavir et de darunavir dans le plasma et le sperme au résultat virologique
• Évaluer la relation entre la bilirubinémie et l'atazanavir
• Changement par rapport au départ des lipides à jeun, de la glycémie à jeun et de l'insuline au fil du temps dans les 2 bras
• Comparer l'adhésion, la satisfaction des patients et le comportement sexuel entre les régimes

Méthodologie

Il s'agit d'une étude de 48 semaines, multicentrique, prospective, en ouvert, de phase IV, randomisée. étude non comparative.

Critère d'intégration

• Homme ou femme, âgé de > 18 ans.
• Infection par le VIH-1 déterminée par un ELISA positif et confirmée par Western blot
• ARN VIH plasmatique > 1 000 c/mL
• Numération des lymphocytes CD4+T < = 200 cellules/mm3 au moment du dépistage, ou < = 250 cellules/mm3 si la numération des CD4 était < 200 cellules/mm3 12 semaines avant le dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception barrière ou avoir une stérilité documentée.
• Les sujets doivent avoir une assurance médicale auprès de la Sécurité Sociale
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit.

Critères de non-inclusion

• Infection opportuniste aiguë au cours des deux dernières semaines
• Infection par le VIH-2
• femme enceinte
• Tout sujet présentant des mutations de résistance aux médicaments lors du dépistage
• Tout sujet présentant un événement indésirable clinique ou de laboratoire de grade 3 ou supérieur lors du dépistage
• Tout sujet ayant reçu un traitement antirétroviral, sauf pour la prévention de la transmission mère-enfant et les patients ayant reçu une prophylaxie post-exposition pendant un mois ou moins
• clairance de la créatinine calculée < 60/mL, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
• Patients de l'avis de l'investigateur qui ne sont pas susceptibles de suivre les instructions de l'étude
• Tout sujet incapable de prendre des médicaments antirétroviraux pour quelque raison que ce soit
• Tout sujet prenant un traitement ou un médicament qui est contre-indiqué lorsqu'il est co-administré avec un bras ou un médicament du traitement.

Traitement:

• Groupe 1 : ATV + TDF/FTC (ou Abacavir/Lamivudine, [ABC/3TC], si TDF/FTc contre-indiqué
• atazanavir/ritonavir 300/100mg/jour et TDF/FTC 245/200 mg par jour, 3 comprimés une fois par jour, pendant 48 semaines au cours d'un repas
• Groupe 2 : DRV+ TDF/FTC (ou ABC/3TC si TDF/FTc contre-indiqué)
• darunavir/ritonavir 800/100mg/jour et TDF/FTC 245/200 mg par jour, 4 comprimés une fois par jour, pendant 48 semaines au cours d'un repas

Critères d'évaluation principaux :

• Proportion de patients dont la charge virale plasmatique du VIH-1 est inférieure à 50 copies/mL à la semaine 48 alors qu'ils recevaient leur traitement initial
• Proportion de patients présentant des événements cliniques et de laboratoire indésirables de grade 2 à 4, y compris hématologie, chimie, lipides (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL, triglycérides), glucose et insuline à la semaine 48.

Critères secondaires :

• Proportion de patients avec un ARN VIH plasmatique inférieur à 50 cp/mL à la semaine 24
• Proportion de patients avec ARN VIH > 50 cp/mL à la semaine 24 ou plus tard confirmé par un deuxième ARN VIH au moins 14 jours après le premier test
• Développement de mutations de résistance chez les sujets qui ont un test d'échec virologique à 24 semaines ou plus tard testé par un test de résistance génotypique
• Évaluer l'effet virologique dans le liquide séminal au départ, S4 et S48 en fonction de la variation des concentrations d'ARN du VIH dans le sperme au fil du temps
• Évaluer la réponse immunologique dans le temps jusqu'à la semaine 48 dans les 2 bras par numération des CD4 (S-4, S2,S4, S12, S36 et S48), différenciation et activation en T CD4 (S2,S4, S12, S24 et S48 ); Modification de la reconstitution du sous-ensemble de lymphocytes à la semaine 48 par rapport à la valeur initiale. ; Modification des marqueurs immunologiques des inflammations aux semaines 2, 4, 12, 24, 48
• Évaluer la pharmacocinétique plasmatique et séminale des médicaments du schéma thérapeutique aux semaines 4, 24 et 48 par le biais des concentrations résiduelles (C min) des médicaments antirétroviraux à S4, S24 et S48
• Concentrations médicamenteuses d'atazanavir et de darunavir (plasmatiques et séminales) et corrélation avec les événements cliniques et de laboratoire indésirables.
• Évaluer la relation entre la bilirubinémie et la pharmacocinétique de l'atazanavir (Cmin)
• Évolution des paramètres lipidiques, glycémiques et insuliniques de la ligne de base aux semaines 24 et 48
• Adhésion au régime, satisfaction du patient et comportement sexuel entre les régimes à S2, S24 et S48 mesuré par ( mettre ref)
• Évolution des mesures anthropomorphiques de la ligne de base aux semaines 24, 48.

Sous-études Brève description (2 lignes maximum) et responsable de la sous-étude

• Sous-étude immunologique (Pr Brigitte Autran) : Modification des marqueurs immunologiques des inflammations aux semaines 2, 4, 12, 24, 48 et modification de la reconstitution du sous-ensemble lymphocytaire à la semaine 48 par rapport à l'état initial.
• Sous-étude pharmacologique (Dr Gilles Peytavin) : Évaluer la pharmacocinétique plasmatique et séminale des médicaments du schéma thérapeutique aux semaines 4, 24 et 48 à travers les concentrations résiduelles ( C min) des médicaments antirétroviraux à S4, S24 et S48
• Sous-étude virologique (Dr Anne Geneviève Marcelin) : Évaluer l'effet virologique dans le liquide séminal à l'inclusion, S4 et S48
• Sous-étude comportementale (Dr France Lert) : Comparer l'observance, la satisfaction des patients et le comportement sexuel entre les régimes à S2, S24 et S48

Inscription estimée : 120 sujets (60 par groupe) répartis au hasard 1:1