Két antiretrovirális terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése HIV-1-fertőzött, kezelésben még nem részesült, alacsony CD4-számú alanyoknál (DATA)
2018. január 11. frissítette: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Fázis IV, prospektív, többközpontú, randomizált, nyílt, 48 hetes vizsgálat az atazanavir vagy a darunavir antiretrovirális hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, mindegyik fix dózisú tenofovir emtricitabinnal kombinálva HIV-1-fertőzött, kezelésben nem részesült, CD4-es betegeknél 200 µl.
IV. fázisú, prospektív, többközpontú, randomizált, nyílt, 48 hetes vizsgálat az atazanavir/ritonavir vagy darunavir/ritonavir antiretrovirális hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, mindegyik fix dózisú tenofovir-dizoproxil-fumarát-emtricitabinnal kombinálva HIV-1-fertőzötteknél. korábban nem kezelt alanyok, akiknél a CD4-szám 200 µl alatt volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Fő cél
A virológiai hatékonyság és biztonságosság értékelése a 48. héten 2 adag atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg vagy darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, mindegyik fix dózisú tenofovir/ emtracitabint olyan HIV-1-kezelésben még nem kezelt alanyoknál, akiknél a CD4-szám 200 µl alatt volt.
Másodlagos célok
- A virológiai hatékonysággal rendelkező alanyok aránya a 24. héten
- Azon alanyok aránya, akiknél a 24. héten vagy később megerősített virológiai károsodásban szenvedtek
- A virológiai mutációval rendelkező betegek aránya
- Értékelje a virológiai hatást az ondófolyadékban
- Az immunológiai válasz értékelésére a 48. hétig
- A 4., 24. és 48. héten a kezelési rendben szereplő gyógyszerek plazma és szeminális farmakokinetikájának értékelése
- Korrelálja a gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságait a plazmában és a spermában a 4. és 48. héten mért virológiai eredménnyel
- Korrelálja az atazanavir és a darunavir szabad (fehérjéhez nem kötődő) frakcióját a plazmában és a spermában a virológiai eredménnyel
- Értékelje a bilirubinémia és az atazanavir kapcsolatát
- Az éhgyomri lipidek, az éhgyomri glükóz és az inzulin kiindulási értékéhez képest az idő múlásával a 2 karon
- Hasonlítsa össze a betegelégedettséget és a szexuális viselkedést a kezelési rendek között
Módszertan
Ez egy 48 hetes, multicentrikus, leendő, nyílt, IV. fázisú, randomizált. nem összehasonlító, tanulmány.
Bevételi kritériumok
- Férfi vagy nő, 18 év feletti életkor.
- HIV-1 fertőzés pozitív ELISA-val, és Western-blot-vizsgálattal megerősítve
- Plazma HIV-RNS > 1000 c/ml
- CD4+T sejtszám <=200 sejt/mm3 a szűrés időpontjában, vagy <=250 sejt/mm3, ha a CD4 sejtszám <200 sejt/mm3 volt 12 héttel a szűrés előtt.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, vagy dokumentált sterilitást kell tanúsítaniuk.
- Az alanyoknak egészségügyi biztosítással kell rendelkezniük a Securite Sociale-n keresztül
- Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
Nem felvételi kritériumok
- Akut opportunista fertőzés az elmúlt két hétben
- HIV-2 fertőzés
- terhes nő
- Bármely alany, akinek a szűrés során gyógyszerrezisztencia-mutációja van
- Bármely alany, akinél 3. vagy annál magasabb fokozatú klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos esemény jelentkezik a szűrés során
- Minden olyan alany, aki antiretovirális terápiában részesült, kivéve az anyáról gyermekre való átterjedés megelőzése céljából, valamint azokat a betegeket, akik egy hónapig vagy rövidebb ideig részesültek expozíció utáni profilaxisban
- számított kreatinin-clearance < 60/ml, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
- A vizsgáló véleménye szerint olyan betegek, akik valószínűleg nem tudják követni a vizsgálati utasításokat
- Bármely alany, aki bármilyen okból nem képes antiretrovirális gyógyszert szedni
- Bármely alany, aki olyan kezelést vagy gyógyszert szed, amely ellenjavallt, ha a kezelés során bármely karral vagy gyógyszerrel együtt alkalmazzák.
Kezelés:
- 1. csoport: ATV + TDF/FTC (vagy abakavir/lamivudin, [ABC/3TC], ha a TDF/FTc ellenjavallt
- atazanavir/ritonavir 300/100 mg/nap és TDF/FTC 245/200 mg naponta, 3 tabletta naponta egyszer, 48 héten keresztül étkezés közben
- 2. csoport: DRV+ TDF/FTC (vagy ABC/3TC, ha TDF/FTc ellenjavallt)
- darunavir/ritonavir 800/100 mg/nap és TDF/FTC 245/200 mg naponta, 4 tabletta naponta egyszer, 48 héten keresztül étkezés közben
Elsődleges végpontok:
- Azon betegek aránya, akiknél a HIV-1 plazma vírusterhelése 50 kópia/ml alatt volt a 48. héten a kezdeti kezelés alatt
- Azon betegek aránya, akiknél a 48. hétig 2-4. fokozatú nemkívánatos klinikai és laboratóriumi események jelentkeztek, beleértve a hematológiát, kémiát, lipideket (összkoleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, trigliceridek), glükózt és inzulint.
Másodlagos végpontok:
- Azon betegek aránya, akiknél a plazma HIV RNS 50 cp/ml alatt van a 24. héten
- Azon betegek aránya, akiknél a HIV RNS > 50 cp/ml a 24. héten vagy később, az első teszt után legalább 14 nappal egy második HIV RNS-sel megerősítve
- Rezisztencia mutációk kialakulása olyan alanyokban, akiknél 24. héten vagy később genotípusos rezisztencia teszttel tesztelték a virológiai sikertelenséget
- Értékelje a virológiai hatást az ondófolyadékban az alapvonalon, a 4. és a 48. héten a sperma HIV RNS-koncentrációjának időbeli változásával
- Az immunológiai válasz értékelése a 48. hétig a 2 karon a CD4 sejtszám (4., 2., 4., 12., 36. és 48. hét), differenciálódás és aktiválás alapján a T CD4 (2., 4., 12., 24. és 48. ); Változás a limfocita-alcsoport rekonsturációjában a 48. héten a kiindulási értékhez képest. ; A gyulladások immunológiai markereinek változása a 2., 4., 12., 24., 48. héten
- A 4., 24. és 48. héten a kezelési rendben szereplő gyógyszerek plazma és szeminális farmakokinetikájának értékelése az antiretrovirális szerek maradék koncentrációja (C min) alapján a 4., 24. és 48.
- Az atazanavir és a darunavir (plazma és szeminális) gyógyszerkoncentrációi és összefüggés a nemkívánatos klinikai és laboratóriumi eseményekkel.
- Értékelje a bilirubinémia kapcsolatát az atazanavir farmakokinetikájával (Cmin)
- A lipid-, glükóz- és inzulinparaméterek alakulása a kiindulási értéktől a 24. és 48. hétig
- A kezelési rend betartása, a betegek elégedettsége és a szexuális viselkedés a 2., 24. és 48. hét közötti sémák között, mértéke ( mettre ref)
- Az antropomorf mérések alakulása az alapvonaltól a 24., 48. hétig.
Résztanulmányok Rövid leírás (maximum 2 sor) és a résztanulmányért felelős személy
- Immunológiai alvizsgálat (Pr Brigitte Autran): Változás a gyulladások immunológiai markereiben a 2., 4., 12., 24., 48. héten és a limfocita részhalmazok újjáépítésében a 48. héten a kiindulási értékhez képest.
- Farmakológiai altanulmány (Dr. Gilles Peytavin): A 4., 24. és 48. héten a kezelés során alkalmazott gyógyszerek plazma és szeminális farmakokinetikájának értékelése az antiretrovirális szerek maradék koncentrációival (C min) a 4., 24. és 48.
- Virológiai alvizsgálat (Dr. Anne Geneviève Marcelin): A virológiai hatás értékelése az ondófolyadékban a kiinduláskor, 4. és 48.
- Viselkedési alvizsgálat (Dr France Lert): Hasonlítsa össze a betegelégedettség és a szexuális viselkedés arányát a második, a 24. és a 48.
Becsült felvételi: 120 alany (csoportonként 60) véletlenszerűen 1:1 arányban
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
120
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Argenteuil, Franciaország, 95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
-
Besancon, Franciaország, 25000
- Hopital Saint-Jacques
-
Bobigny, Franciaország, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Franciaország, 93143
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Colombes, Franciaország, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Dijon, Franciaország, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Garches, Franciaország, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
La Roche Sur Yon, Franciaország, 85925
- C.H.D de Vendee
-
Limoges, Franciaország, 87000
- Hopital Dupuytren
-
Marseille, Franciaország, 13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
-
Melun, Franciaország, 77011
- Centre Hospitalier de Melun
-
Nice, Franciaország, 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Franciaország, 75674
- Hôpital Cochin
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Franciaország, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Franciaország, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Franciaország, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Perpignan, Franciaország, 66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
-
Pontoise, Franciaország, 95303
- Hôpital René Dubos
-
Pringy, Franciaország, 74374
- C.H.R.A
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- Hôpital Civil
-
Tourcoing, Franciaország, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Franciaország, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
Martinique
-
Fort De France, Martinique, Franciaország, 97261
- Hopital Zobda Quitman
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadási kritériumok
- Férfi vagy nő, 18 év feletti életkor
- HIV-1 fertőzés pozitív ELISA-val, és Western-blot-vizsgálattal megerősítve
- Plazma HIV-RNS > 1000 c/ml
- CD4+T sejtszám <=200 sejt/mm3 a szűrés időpontjában, vagy <=250 sejt/mm3, ha a CD4 sejtszám <200 sejt/mm3 volt 12 héttel a szűrés előtt
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, vagy dokumentált sterilitást kell tanúsítaniuk
- Az alanyoknak egészségügyi biztosítással kell rendelkezniük a Securite Sociale-n keresztül
- Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni
Kizárási kritériumok
- Akut opportunista fertőzés az elmúlt két hétben
- HIV-2 fertőzés
- Terhes nő
- Bármely alany, akinek a szűrés során gyógyszerrezisztencia-mutációja van
- Bármely alany, akinél 3. vagy annál magasabb fokozatú klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos esemény jelentkezik a szűrés során
- Minden olyan alany, aki antiretovirális terápiában részesült, kivéve az anyáról gyermekre való átterjedés megelőzése céljából, valamint azokat a betegeket, akik egy hónapig vagy rövidebb ideig részesültek expozíció utáni profilaxisban
- Számított kreatinin-clearance < 60/mL, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
- A vizsgáló véleménye szerint olyan betegek, akik valószínűleg nem tudják követni a vizsgálati utasításokat
- Bármely alany, aki bármilyen okból nem képes antiretrovirális gyógyszert szedni
- Bármely alany, aki olyan kezelést vagy gyógyszert szed, amely ellenjavallt, ha a kezelés során bármely karral vagy gyógyszerrel együtt adják
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ATAZANAVIR
Az ebbe az 1. csoportba tartozó beteg az első antiretrovirális kezelést kapja, amely a következőket tartalmazza: ATV + TDF/FTC (vagy Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], ha a TDF/FTC ellentmond) A dózis: atazanavir/ritonavir 300/100mg/ napi és TDF/FTC 245 /200 mg naponta, 3 tabletta naponta egyszer, 48 héten keresztül étkezés közben
|
A bevont beteg megkapja az első antiretrovirális kezelést, amely magában foglalja az atazanavir-kezelést 2 másik molekulával kombinálva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DARUNAVIR
Az ebbe a 2. csoportba tartozó betegek az első antiretrovirális kezelést kapják, amely a 2. csoportba tartozik: DRV+ TDF/FTC (vagy ABC/3TC, ha a TDF/FTC ellenjavallt) A dózis: darunavir/ritonavir 800/100 mg/nap és TDF/FTC 245 /200 mg naponta, 4 tabletta naponta egyszer, 48 héten keresztül étkezés közben
|
A bevont beteg megkapja az első antiretrovirális kezelést, amely magában foglalja a darunavir-kezelést 2 másik molekulával kombinálva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HIV-1 vírusterhelése < 50 cp/ml
Időkeret: 48 hét
|
A virológiai hatékonyság és biztonságosság értékelése a 48. héten 2 adag atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg vagy darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, mindegyik fix dózisú tenofovir/ emtracitabin HIV-1-kezelésben még nem kezelt alanyoknál, akiknél a CD4-szám 200 µl alatt van
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
• A virológiai hatékonysággal rendelkező alanyok aránya
Időkeret: 24 hét
|
• A virológiai hatékonysággal rendelkező alanyok aránya (HIV-1 vírusterhelése <50 cp/ml)
|
24 hét
|
|
• A megerősített virológiai károsodásban szenvedő alanyok aránya
Időkeret: 24 hét
|
• Azon alanyok aránya, akiknél igazolt virológiai károsodás (vírusterhelés > 50 cp/ml 2 egymást követő mérésnél)
|
24 hét
|
|
A HIV-1 vírusfertőzése az ondófolyadékon
Időkeret: W00, W4 és W48
|
• Értékelje a HIV-1 vírusterhelését a 0., 4. és 48. héten az ondófolyadékon (alvizsgálat)
|
W00, W4 és W48
|
|
Immunológiai válasz
Időkeret: W-4, W2, W4, W12, W24 és W48
|
• Értékelje az immunológiai választ a CD4-meseament alapján a W-4, W2, W4, W12, W24 és W48
|
W-4, W2, W4, W12, W24 és W48
|
|
A limfociták differenciálódása és aktiválása
Időkeret: W0, W2, W4, W12, W24 és W48
|
A vizsgálat végén egy központi laborban megmérjük a CD4 és CD8 limfociták gyulladásos és aktivációs markereit (CD69, HLA-DR, CD38, annexine V, IL-6, CD14s, IL-7 plazma). a vizsgálat során gyűjtött plazmatéka)
|
W0, W2, W4, W12, W24 és W48
|
|
A gyógyszerek farmakokinetikai értékelése a plazmában
Időkeret: W4, W24 és W48
|
A gyógyszerek (atazanir és darunavir) koncentrációjának mérése (24 órával a kezelés után) a plazmában a 4., 24. és 48. héten
|
W4, W24 és W48
|
|
A gyógyszerek farmakokinetikai értékelése a spermában
Időkeret: W4 és W48
|
Gyógyszerek (atazanir és darunavir) koncentrációjának mérése (24 órával a kezelés után) a spermában a 4. és 48. héten
|
W4 és W48
|
|
• Értékelje a bilirubinémia és az atazanavir kapcsolatát
Időkeret: W4 és W48
|
Értékelje a bilirubinémia mértékének (a vizsgálat során összegyűjtött) változásának összefüggését az atazanavir vérkoncentrációjával
|
W4 és W48
|
|
Éhgyomri glükóz, lipidek és inzulin
Időkeret: W48
|
• Az éhgyomri lipid-, éhomi glükóz- és inzulinszint változása a kiindulási értékhez képest idővel a két karon
|
W48
|
|
Klinikai és biológiai tolerancia
Időkeret: W48
|
Értékelje a klinikai és biológiai toleranciát a 2 adagolási rend között (ehhez az értékeléshez összegyűjtjük a nemkívánatos eseményt és néhány biológiai intézkedést). Két karon fogjuk látni, hogy van-e több nemkívánatos esemény vagy biológiai esemény. |
W48
|
|
Szexuális viselkedés
Időkeret: W0, W24 és W48
|
• Hasonlítsa össze a szexuális viselkedést a kezelési rendek között (alvizsgálat kérdőíves)
|
W0, W24 és W48
|
|
Betegelégedettség ragaszkodása
Időkeret: W2, W24 és W48
|
• Hasonlítsa össze a betartást biztosító betegek elégedettségét a kezelési rendek között (kérdőívvel)
|
W2, W24 és W48
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
- Kutatásvezető: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. február 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. március 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. január 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 20.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. január 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 11.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Darunavir
- Atazanavir-szulfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMEA 040-DATA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .