Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dwóch schematów leczenia przeciwretrowirusowego u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-1 z niską liczbą komórek CD4 (DATA)

11 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, trwające 48 tygodni badanie fazy IV oceniające skuteczność i bezpieczeństwo przeciwretrowirusowe atazanawiru lub darunawiru, każdy w skojarzeniu z ustaloną dawką tenofowiru emtrycytabiny u pacjentów zakażonych HIV-1, wcześniej nieleczonych z liczbą CD4 poniżej 200 ul.

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy IV, trwające 48 tygodni, mające na celu ocenę skuteczności przeciwretrowirusowej i bezpieczeństwa atazanawiru z rytonawirem lub darunawiru z rytonawirem, każdy w skojarzeniu ze stałą dawką fumaranu dizoproksylu tenofowiru - emtrycytabiny u pacjentów zakażonych HIV-1 wcześniej nieleczonych pacjentów z liczbą CD4 poniżej 200 µl.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel

Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo wirusologiczne w 48. tygodniu 2 schematów leczenia atazanawirem/rytonawirem (ATZ/r) 300/100 mg lub darunawirem/rytonawirem (DRV/r) 800/100 mg, każdy w skojarzeniu z ustaloną dawką tenofowiru/ emtracytabiny u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV-1 z liczbą CD4 poniżej 200 µl.

Cele drugorzędne

  • Odsetek pacjentów ze skutecznością wirusologiczną w 24. tygodniu
  • Odsetek pacjentów z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym w 24. tygodniu lub później
  • Odsetek pacjentów z mutacjami wirusologicznymi
  • Ocenić efekt wirusologiczny w płynie nasiennym
  • Ocena odpowiedzi immunologicznej w czasie do 48 tygodnia
  • Ocena farmakokinetyki w osoczu i nasieniu leków w schemacie leczenia w 4., 24. i 48. tygodniu
  • Skorelować właściwości farmakokinetyczne leków z wynikami wirusologicznymi w osoczu i nasieniu w 4. i 48. tygodniu
  • Korelacja wolnej frakcji (niezwiązanej z białkami) atazanawiru i darunawiru w osoczu i nasieniu z wynikiem wirusologicznym
  • Oceń związek bilirubinemii z atazanawirem
  • Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych lipidów na czczo, glukozy na czczo i insuliny w czasie w obu grupach
  • Porównaj satysfakcję pacjenta z przestrzegania zaleceń i zachowania seksualne między schematami

Metodologia

Jest to 48-tygodniowa, wieloośrodkowa, prospektywna, otwarta próba, faza IV, randomizowana. nieporównawczy, studium.

Kryteria przyjęcia

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku > 18 lat.
  • Zakażenie HIV-1 określone przez pozytywny test ELISA i potwierdzone przez Western blot
  • HIV-RNA w osoczu > 1 000 c/ml
  • Liczba komórek T CD4+ <=200 komórek/mm3 w czasie badania przesiewowego lub <=250 komórek/mm3, jeśli liczba komórek CD4 wynosiła <200 komórek/mm3 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji lub posiadać udokumentowaną bezpłodność.
  • Uczestnicy muszą posiadać ubezpieczenie medyczne w ramach Securite Sociale
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria niewłączenia

  • Ostre zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich dwóch tygodni
  • Zakażenie wirusem HIV-2
  • kobieta w ciąży
  • Każdy osobnik z mutacjami oporności na leki podczas badań przesiewowych
  • Każdy pacjent, u którego wystąpiło kliniczne lub laboratoryjne zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego podczas badania przesiewowego
  • Każdy pacjent, który otrzymał terapię przeciwretowirusową, z wyjątkiem zapobiegania przeniesieniu z matki na dziecko, oraz pacjenci, którzy otrzymywali profilaktykę poekspozycyjną przez miesiąc lub krócej
  • obliczony klirens kreatyniny < 60/ml oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Pacjenci, w opinii badacza, którzy prawdopodobnie nie będą w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania
  • Każdy podmiot niezdolny do przyjmowania leków przeciwretrowirusowych z jakiegokolwiek powodu
  • Każdy pacjent przyjmujący leczenie lub lek, który jest przeciwwskazany, gdy jest podawany razem z jakąkolwiek grupą lub lekiem w leczeniu.

Leczenie:

  • Grupa 1: ATV + TDF/FTC (lub abakawir/lamiwudyna, [ABC/3TC], jeśli TDF/FTc przeciwwskazane
  • atazanawir/rytonawir 300/100mg/dzień i TDF/FTC 245/200 mg dziennie, 3 tabletki 1 raz dziennie, przez 48 tygodni podczas posiłku
  • Grupa 2: DRV+ TDF/FTC (lub ABC/3TC, jeśli TDF/FTc są przeciwwskazane)
  • darunawir/rytonawir 800/100mg/dzień i TDF/FTC 245/200 mg dziennie, 4 tabletki raz dziennie, przez 48 tygodni podczas posiłku

Podstawowe punkty końcowe:

  • Odsetek pacjentów z wiremią HIV-1 w osoczu poniżej 50 kopii/ml w 48. tygodniu podczas leczenia początkowego
  • Odsetek pacjentów, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia kliniczne i laboratoryjne stopnia 2-4, w tym hematologiczne, chemiczne, lipidowe (cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, triglicerydy), glukoza i insulina do 48. tygodnia.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Odsetek pacjentów z HIV RNA w osoczu poniżej 50 cp/ml w 24. tygodniu
  • Odsetek pacjentów z HIV RNA > 50 cp/ml w 24. tygodniu lub później potwierdzonym drugim HIV RNA co najmniej 14 dni po pierwszym teście
  • Rozwój mutacji oporności u osobników, u których testy wirusologiczne zakończyły się niepowodzeniem w 24 tygodniu lub później, w teście oporności genotypowej
  • Oceń efekt wirusologiczny w płynie nasiennym na początku badania, T4 i T48 na podstawie zmiany stężenia RNA HIV w nasieniu w czasie
  • Ocena odpowiedzi immunologicznej w czasie do 48. tygodnia w 2 ramionach na podstawie liczby komórek CD4 (W-4, T2,T4, T12, T36 i T48), różnicowania i aktywacji T CD4 (T2,T4, T12, T24 i T48) ); Zmiana rekonstytucji podzbioru limfocytów w 48. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. ; Zmiana immunologicznych markerów stanu zapalnego w 2, 4, 12, 24, 48 tygodniu
  • Ocena farmakokinetyki leków przeciwretrowirusowych w osoczu i nasieniu w 4., 24. i 48. tygodniu na podstawie stężeń resztkowych (Cmin) leków przeciwretrowirusowych w 4., 24. i 48. tygodniu leczenia
  • Stężenia leków atazanawiru i darunawiru (w osoczu i nasieniu) oraz korelacja z niepożądanymi zdarzeniami klinicznymi i laboratoryjnymi.
  • Ocena związku bilirubinemii z farmakokinetyką atazanawiru (Cmin)
  • Ewolucja parametrów lipidów, glukozy i insuliny od wartości wyjściowych do tygodni 24 i 48
  • Przestrzeganie schematu, zadowolenie pacjenta i zachowania seksualne między schematami w T2, T24 i T48 mierzone przez (mettre ref)
  • Ewolucja pomiarów antropomorficznych od wartości początkowej do tygodni 24, 48.

Badania dodatkowe Krótki opis (maksymalnie 2 wiersze) i osoba odpowiedzialna za badanie dodatkowe

  • Podbadanie immunologiczne (Pr Brigitte Autran): Zmiana w immunologicznych markerach zapalenia w 2, 4, 12, 24, 48 tygodniu i zmiana w rekonstytucji podzbioru limfocytów w 48 tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową.
  • Badanie farmakologiczne (dr Gilles Peytavin): ocena farmakokinetyki leków przeciwretrowirusowych w osoczu i nasieniu w 4., 24. i 48. tygodniu na podstawie stężeń resztkowych (Cmin) leków przeciwretrowirusowych w 4., 24. i 48. tygodniu
  • Podbadanie wirusologiczne (dr Anne Geneviève Marcelin): Ocena efektu wirusologicznego w płynie nasiennym na początku badania, T4 i T48
  • Badanie podrzędne zachowania (dr France Lert): Porównanie satysfakcji pacjenta z przestrzegania zaleceń i zachowań seksualnych między schematami w T2, T24 i T48

Szacunkowa liczba uczestników: 120 osób (60 na grupę) losowo przydzielonych w stosunku 1:1

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Argenteuil, Francja, 95107
        • Centre Hospitalier D'Argenteuil
      • Besancon, Francja, 25000
        • Hopital Saint-Jacques
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Bondy, Francja, 93143
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Hôpital Saint-André
      • Caen, Francja, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Colombes, Francja, 92700
        • Hopital Louis Mourier
      • Dijon, Francja, 21034
        • Hôpital Le Bocage
      • Garches, Francja, 92380
        • Hopital Raymond Poincare
      • La Roche Sur Yon, Francja, 85925
        • C.H.D de Vendee
      • Limoges, Francja, 87000
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Francja, 13274
        • Hôpital Sainte-Marguerite
      • Melun, Francja, 77011
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nice, Francja, 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Francja, 75674
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Francja, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francja, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker
      • Paris, Francja, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Paris, Francja, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris, Francja, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Perpignan, Francja, 66046
        • Hopital Saint-Jean Roussillon
      • Pontoise, Francja, 95303
        • Hôpital René Dubos
      • Pringy, Francja, 74374
        • C.H.R.A
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Hôpital Civil
      • Tourcoing, Francja, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Francja, 37044
        • Hopital Bretonneau
    • Martinique
      • Fort De France, Martinique, Francja, 97261
        • Hopital Zobda Quitman

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku > 18 lat
  • Zakażenie HIV-1 określone przez pozytywny test ELISA i potwierdzone przez Western blot
  • HIV-RNA w osoczu > 1 000 c/ml
  • Liczba komórek T CD4+ <=200 komórek/mm3 w czasie badania przesiewowego lub <=250 komórek/mm3, jeśli liczba komórek CD4 wynosiła <200 komórek/mm3 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji lub posiadać udokumentowaną bezpłodność
  • Uczestnicy muszą posiadać ubezpieczenie medyczne w ramach Securite Sociale
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

  • Ostre zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich dwóch tygodni
  • Zakażenie wirusem HIV-2
  • Kobieta w ciąży
  • Każdy osobnik z mutacjami oporności na leki podczas badań przesiewowych
  • Każdy pacjent, u którego wystąpiło kliniczne lub laboratoryjne zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego podczas badania przesiewowego
  • Każdy pacjent, który otrzymał terapię przeciwretowirusową, z wyjątkiem zapobiegania przeniesieniu z matki na dziecko, oraz pacjenci, którzy otrzymywali profilaktykę poekspozycyjną przez miesiąc lub krócej
  • Obliczony klirens kreatyniny < 60/ml oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Pacjenci, w opinii badacza, którzy prawdopodobnie nie będą w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania
  • Każdy podmiot niezdolny do przyjmowania leków przeciwretrowirusowych z jakiegokolwiek powodu
  • Każdy pacjent przyjmujący leczenie lub lek, który jest przeciwwskazany, gdy jest podawany razem z jakimkolwiek ramieniem lub lekiem w leczeniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATAZANAWIR
Pacjent zaliczony do tej grupy 1 otrzyma pierwszy schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmujący: ATV + TDF/FTC (lub abakawir/lamiwudynę, [ABC/3TC], jeśli istnieją przeciwwskazania TDF/FTC) Dawka: atazanawir/rytonawir 300/100 mg/ dziennie i TDF/FTC 245 /200 mg dziennie, 3 tabletki raz dziennie, przez 48 tygodni podczas posiłku
Lek: ATAZANAWIR
Pacjent objęty programem otrzyma pierwszy schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmujący leczenie atazanawirem w połączeniu z 2 innymi cząsteczkami
Inne nazwy:
  • REYATAZ
Eksperymentalny: DARUNAWIR
Pacjenci zakwalifikowani do tej grupy 2 otrzymają swój pierwszy schemat leczenia przeciwretrowirusowego. Grupa 2 : DRV + TDF/FTC (lub ABC/3TC jeśli przeciwwskazane jest TDF/FTC) Dawka : darunawir/rytonawir 800/100 mg/dobę i TDF/FTC 245/200 mg dziennie, 4 tabletki raz dziennie, przez 48 tygodni podczas posiłku
Lek: DARUNAWIR
Pacjent objęty programem otrzyma swój pierwszy schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmujący leczenie darunawirem w połączeniu z 2 innymi cząsteczkami
Inne nazwy:
  • Prezista

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miano wirusa HIV-1 < 50 cp/ml
Ramy czasowe: 48 tygodni
Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo wirusologiczne w 48. tygodniu 2 schematów leczenia atazanawirem/rytonawirem (ATZ/r) 300/100 mg lub darunawirem/rytonawirem (DRV/r) 800/100 mg, każdy w skojarzeniu z ustaloną dawką tenofowiru/ emtracytabina u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV-1 z liczbą CD4 poniżej 200 µl
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
• Odsetek pacjentów ze skutecznością wirusologiczną
Ramy czasowe: 24 tygodnie
• Odsetek pacjentów ze skutecznością wirusologiczną (miano wirusa HIV-1 <50 cp/ml)
24 tygodnie
• Odsetek pacjentów z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: 24 tygodnie
• Odsetek pacjentów z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (miano wirusa > 50 cp/ml w 2 kolejnych pomiarach)
24 tygodnie
Łódka wirusowa HIV-1 w płynie nasiennym
Ramy czasowe: W00,W4 i W48
• Oceń miano wirusa HIV-1 w płynie nasiennym w tygodniu 0, 4 i 48 (badanie częściowe)
W00,W4 i W48
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: W-4,W2,W4,W12,W24 i W48
• Oceń odpowiedź immunologiczną za pomocą pomiaru CD4 w W-4, T2, T4, T12, T24 i T48
W-4,W2,W4,W12,W24 i W48
Różnicowanie i aktywacja limfocytów
Ramy czasowe: W0,W2,W4,W12,W24 i W48
Na zakończenie badania w centralnym laboratorium zmierzymy niektóre markery stanu zapalnego i aktywacji (CD69, HLA-DR, CD38, aneksyna V, IL-6, CD14s, osocze IL-7) limfocytów CD4 i CD8 (z plazmateka pobrana podczas badania)
W0,W2,W4,W12,W24 i W48
Ocena farmakokinetyki leków w osoczu
Ramy czasowe: W4,W24 i W48
Pomiar stężenia leków (atazanir i darunawir) (24 godziny po przyjęciu leku) w osoczu w 4, 24 i 48 tygodniu
W4,W24 i W48
Farmakokinetyczna ocena leków w nasieniu
Ramy czasowe: W4 i W48
Pomiar stężenia leków (atazanir i darunawir) (24 godziny po przyjęciu leku) w nasieniu w 4. i 48. tygodniu
W4 i W48
• Ocenić związek bilirubinemii z atazanawirem
Ramy czasowe: W4 i W48
Ocenić związek ewolucji miary bilirubinemii (zbieranej podczas badania) ze stężeniem atazanawiru we krwi
W4 i W48
Glukoza na czczo, lipidy i insulina
Ramy czasowe: W48
• Zmiany lipidów na czczo, glukozy na czczo i insuliny w stosunku do wartości wyjściowych w czasie w obu grupach
W48
Tolerancja kliniczna i biologiczna
Ramy czasowe: W48

Oceń tolerancję kliniczną i biologiczną między dwoma schematami (zdarzenie niepożądane i niektóre pomiary biologiczne zostaną zebrane do tej oceny).

Zobaczymy w dwóch ramionach, czy jest więcej zdarzeń niepożądanych lub zdarzeń biologicznych.
W48
Zachowania seksualne
Ramy czasowe: W0,W24 i W48
• Porównaj zachowania seksualne między schematami (badanie częściowe z kwestionariuszem)
W0,W24 i W48
Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: W2,W24 i W48
• Porównaj zadowolenie pacjenta z przestrzegania zaleceń między schematami (z kwestionariuszem)
W2,W24 i W48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Śledczy

  • Główny śledczy: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
  • Główny śledczy: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMEA 040-DATA

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Badania kliniczne na ATAZANAWIR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj