Utvärdering av effektiviteten och säkerheten mellan två antiretrovirala regimer, hos HIV-1-infekterade behandlingsnaiva patienter med låga CD4-tal (DATA)

Huvudmål

För att utvärdera den virologiska effekten och säkerheten vid vecka 48 av 2 regimer atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg eller darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, var och en i kombination med en fast dos av tenofovir/ emtracitabin hos HIV-1-behandlingsnaiva patienter med CD4-tal under 200 µL.

Sekundära mål

• Andel försökspersoner med virologisk effekt vid vecka 24
• Andel försökspersoner med bekräftad virologisk svikt vid vecka 24 eller senare
• Andel patienter med virologiska mutationer
• Utvärdera den virologiska effekten i sädesvätska
• För att utvärdera immunologiskt svar över tid upp till vecka 48
• Att bedöma plasma- och sädesfarmakokinetiken för läkemedlen i behandlingsregimen vid vecka 4, 24 och 48
• Korrelera läkemedlens farmakokinetiska egenskaper med virologiskt utfall i plasma och sperma vid vecka 4 och 48
• Korrelera den fria fraktionen (ej bunden till protein) av atazanavir och darunavir i plasma och sperma till virologiskt resultat
• Utvärdera sambandet mellan bilirubinemi och atazanavir
• Förändring från baslinjen i fastande lipider, fasteglukos och insulin över tiden i de två armarna
• Jämför patienttillfredsställelse och sexuellt beteende mellan regimerna

Metodik

Detta är en 48 veckor lång, multicenter, prospektiv, öppen, fas IV, randomiserad. icke jämförande, studie.

Inklusionskriterier

• Man eller kvinna, ålder > 18 år.
• HIV-1-infektion bestämd genom en positiv ELISA och bekräftad med Western blot
• Plasma HIV-RNA > 1 000 c/ml
• CD4+T-cellantal < =200 celler/mm3 vid tidpunkten för screening, eller < =250 celler/mm3 om CD4-talet var <200 celler/mm3 12 veckor före screening.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv metod för barriärpreventivmedel eller ha dokumenterad sterilitet.
• Försökspersoner måste ha sjukförsäkring via Securite Sociale
• Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Kriterier för icke-inkludering

• Akut opportunistisk infektion under de senaste två veckorna
• HIV-2-infektion
• gravid kvinna
• Alla försökspersoner med läkemedelsresistensmutationer vid screening
• Alla försökspersoner med en klinisk eller laboratoriebiverkning av grad 3 eller högre vid screening
• Alla försökspersoner som har fått antiretoviral behandling förutom för att förhindra överföring från mor till barn och patienter som har fått profylax efter exponering i en månad eller mindre
• beräknat kreatininclearance < 60/mL uppskattat av Cockcroft-Gault-ekvationen
• Patienter enligt utredaren som är osannolikt att kunna följa studieinstruktionerna
• Varje individ som av någon anledning inte kan ta antiretroviral medicin
• Varje patient som tar en behandling eller medicin som är kontraindicerad när den administreras tillsammans med någon arm eller läkemedel i behandlingen.

Behandling:

• Grupp 1: ATV + TDF/FTC (eller Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], om TDF/FTc är kontraindicerat
• atazanavir/ritonavir 300/100 mg/dag och TDF/FTC 245/200 mg dagligen, 3 piller en gång om dagen, under 48 veckor under en måltid
• Grupp 2: DRV+ TDF/FTC (eller ABC/3TC om TDF/FTc kontraindicerat)
• darunavir/ritonavir 800/100 mg/dag och TDF/FTC 245/200 mg dagligen, 4 piller en gång om dagen, under 48 veckor under en måltid

Primära slutpunkter:

• Andel patienter med HIV-1 plasmavirusmängd under 50 kopior/ml vid vecka 48 medan de fick sin initiala regim
• Andel patienter som upplever grad 2-4 negativa kliniska händelser och laboratoriehändelser inklusive hematologi, kemi, lipider (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider), glukos och insulin senast vecka 48.

Sekundära slutpunkter:

• Andel patienter med plasma HIV RNA under 50 cp/ml vecka 24
• Andel patienter med HIV RNA > 50 cp/ml vid vecka 24 eller senare bekräftad av ett andra HIV RNA minst 14 dagar efter det första testet
• Utveckling av resistensmutationer hos försökspersoner som har testats för virologisk misslyckande vid 24 veckor eller senare testade med ett genotypiskt resistenstest
• Utvärdera den virologiska effekten i sädesvätska vid baslinjen, W4 och W48 genom förändring av HIV RNA-koncentrationer i sperma över tiden
• För att utvärdera immunologiskt svar över tid upp till vecka 48 i de två armarna genom CD4-cellantal (W-4, W2,W4, W12, W36 och W48), differentiering och aktivering i T CD4 (W2,W4, W12, W24 och W48 ); Förändring i lymfocytundergruppsrekonstruktion vid vecka 48 jämfört med baslinjen. ; Förändring i immunologiska markörer för inflammationer vid vecka 2, 4, 12, 24, 48
• Att bedöma plasma- och sädesfarmakokinetiken för läkemedlen i behandlingsregimen vid vecka 4, 24 och 48 genom restkoncentrationer (C min) av antiretrovirala läkemedel vid W4, W24 och W48
• Atazanavir och darunavir (plasma och seminal) läkemedelskoncentrationer och samverkan med negativa kliniska händelser och laboratoriehändelser.
• Utvärdera sambandet mellan bilirubinemi och atazanavirs farmakokinetik (Cmin)
• Utveckling av lipid-, glukos- och insulinparametrar från baslinjen till vecka 24 och 48
• Efterlevnad av regimen, patienttillfredsställelse och sexuellt beteende mellan regimerna vid W2, W24 och W48 mätt med ( mettre ref)
• Utveckling av antropomorfa mätningar från baslinjen till veckorna 24, 48.

Delstudier Kort beskrivning (max 2 rader) och ansvarig för delstudien

• Immunologisk delstudie (Pr Brigitte Autran): Förändring i immunologiska markörer för inflammationer vid vecka 2, 4, 12, 24, 48 och förändring i lymfocytundergruppsrekonstruktion vid vecka 48 jämfört med baslinjen.
• Farmakologisk delstudie (Dr Gilles Peytavin): Att bedöma plasma- och sädesfarmakokinetiken för läkemedlen i behandlingsregimen vid vecka 4, 24 och 48 genom restkoncentrationer (C min) av antiretrovirala läkemedel vid W4, W24 och W48
• Virologisk delstudie (Dr Anne Geneviève Marcelin): Utvärdera den virologiska effekten i sädesvätska vid baslinjen, W4 och W48
• Beteendeunderstudie (Dr France Lert): Jämför patienttillfredsställelse och sexuellt beteende mellan regimerna vid W2, W24 och W48

Beräknad anmälan: 120 försökspersoner (60 per grupp) slumpmässigt tilldelade 1:1