Kahden antiretroviraalisen hoidon tehon ja turvallisuuden arviointi HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja joilla on alhainen CD4-arvo (DATA)

Päätavoite

Virologisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi viikolla 48 kahdesta annoksesta atatsanaviiri/ritonaviiri (ATZ/r) 300/100 mg tai darunaviiri/ritonaviiri (DRV/r) 800/100 mg, kumpikin yhdistettynä kiinteän annoksen tenofoviiri/ emtrasitabiinia potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet HIV-1-hoitoa ja joiden CD4-arvot olivat alle 200 µl.

Toissijaiset tavoitteet

• Virologisesti tehokkaiden koehenkilöiden osuus viikolla 24
• Niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu virologinen vajaatoiminta viikolla 24 tai myöhemmin
• Virologisia mutaatioita omaavien potilaiden osuus
• Arvioi virologinen vaikutus siemennesteessä
• Immunologisen vasteen arvioimiseksi ajan kuluessa viikkoon 48 asti
• Arvioida lääkkeiden plasman ja siemennesteen farmakokinetiikka hoito-ohjelmassa viikolla 4, 24 ja 48
• Korreloi lääkkeiden farmakokineettiset ominaisuudet plasman ja siemennesteen virologisten tulosten kanssa viikolla 4 ja 48
• Korreloi atatsanaviirin ja darunaviirin vapaa (proteiiniin sitoutumaton) fraktio plasmassa ja siemennesteessä virologiseen lopputulokseen
• Arvioi bilirubinemian suhde atatsanaviirin kanssa
• Paastolipidien, paastoglukoosin ja insuliinin muutos lähtötasosta ajan myötä kahdessa haarassa
• Vertaa hoitoon sitoutumista potilaan tyytyväisyyttä ja seksuaalista käyttäytymistä eri hoito-ohjelmien välillä

Metodologia

Tämä on 48-viikkoinen, monikeskus, tuleva, avoin, vaihe IV, satunnaistettu. ei vertaileva, tutkimus.

Sisällyttämiskriteerit

• Mies tai nainen, yli 18-vuotias.
• HIV-1-infektio määritetty positiivisella ELISA:lla ja vahvistettu Western blotilla
• Plasman HIV-RNA > 1 000 c/ml
• CD4+T-solujen määrä < = 200 solua/mm3 seulontahetkellä tai < = 250 solua/mm3, jos CD4-solumäärä oli < 200 solua/mm3 12 viikkoa ennen seulontaa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta esteehkäisymenetelmää tai heillä on oltava dokumentoitu steriiliys.
• Tutkittavilla on oltava sairausvakuutus Securite Socialen kautta
• Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Ei sisällyttämiskriteerit

• Akuutti opportunistinen infektio viimeisen kahden viikon aikana
• HIV-2-infektio
• raskaana oleva nainen
• Jokainen henkilö, jolla on lääkeresistenssimutaatioita seulonnassa
• Jokainen henkilö, jolla on 3. asteen tai korkeampi kliininen tai laboratoriohaittatapahtuma seulonnassa
• Kaikki henkilöt, jotka ovat saaneet antiretoviraalista hoitoa paitsi äidiltä lapselle tapahtuvan tartunnan estämiseksi ja potilaat, jotka ovat saaneet altistuksen jälkeistä estohoitoa kuukauden tai vähemmän
• laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60/ml Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna
• Tutkijan mielestä potilaat, jotka eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimusohjeita
• Kuka tahansa henkilö, joka ei jostain syystä voi ottaa antiretroviraalista lääkitystä
• Jokainen henkilö, joka saa hoitoa tai lääkitystä, joka on vasta-aiheinen, kun sitä annetaan yhdessä jonkin käsivarren tai lääkkeen kanssa hoidossa.

Hoito:

• Ryhmä 1: ATV + TDF/FTC (tai abakaviiri/lamivudiini, [ABC/3TC], jos TDF/FTc on vasta-aiheinen
• atatsanaviiri/ritonaviiri 300/100 mg/vrk ja TDF/FTC 245/200 mg päivässä, 3 pilleriä kerran päivässä, 48 viikon ajan aterian yhteydessä
• Ryhmä 2: DRV+ TDF/FTC (tai ABC/3TC, jos TDF/FTc on vasta-aiheinen)
• darunaviiri/ritonaviiri 800/100mg/vrk ja TDF/FTC 245/200 mg päivässä, 4 pilleriä kerran vuorokaudessa, 48 viikon ajan aterian yhteydessä

Ensisijaiset päätepisteet:

• Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-1-viruskuorma oli alle 50 kopiota/ml viikolla 48 alkuperäisen hoito-ohjelman aikana
• Potilaiden osuus, joilla on asteen 2–4 haitallisia kliinisiä ja laboratoriotapahtumia, mukaan lukien hematologia, kemia, lipidit (kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit), glukoosi ja insuliini viikkoon 48 mennessä.

Toissijaiset päätepisteet:

• Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-RNA on alle 50 cp/ml viikolla 24
• Niiden potilaiden osuus, joiden HIV-RNA on > 50 cp/ml viikolla 24 tai myöhemmin, joka on vahvistettu toisella HIV-RNA:lla vähintään 14 päivää ensimmäisen testin jälkeen
• Resistenssimutaatioiden kehittyminen koehenkilöillä, joille on tehty virologinen epäonnistumistesti viikon 24 kohdalla tai myöhemmin, jotka on testattu genotyyppiresistenssitestillä
• Arvioi virologinen vaikutus siemennesteeseen lähtötilanteessa, W4 ja W48 muuttumalla siemennesteen HIV-RNA-pitoisuuksissa ajan myötä
• Immunologisen vasteen arvioiminen ajan kuluessa viikkoon 48 asti kahdessa haarassa CD4-solumäärän (V-4, W2, W4, W12, W36 ja W48), T-CD4:n (V2, W4, W12, W24 ja W48) erilaistumisen ja aktivaation perusteella ); Muutos lymfosyyttien alajoukon uudelleenmuodostumisessa viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen. ; Muutos tulehdusten immunologisissa markkereissa viikoilla 2, 4, 12, 24, 48
• Arvioida lääkkeiden plasma- ja siemenfarmakokinetiikka hoito-ohjelmassa viikolla 4, 24 ja 48 antiretroviraalisten lääkkeiden jäännöspitoisuuksien (C min) kautta 4., 24. ja 48.
• Atatsanaviirin ja darunaviirin (plasma ja siemenneste) lääkepitoisuudet ja yhteisvaikutus haitallisten kliinisten ja laboratoriotapahtumien kanssa.
• Arvioi bilirubinemian suhde atatsanaviirin farmakokinetiikkaan (Cmin)
• Lipidi-, glukoosi- ja insuliiniparametrien kehitys lähtötasosta viikkoihin 24 ja 48
• Hoito-ohjelman noudattaminen, potilastyytyväisyys ja seksuaalinen käyttäytyminen hoito-ohjelmien välillä W2, W24 ja W48 mitattuna ( mettre ref)
• Antropomorfisten mittausten kehitys lähtötasosta viikkoihin 24, 48.

Osaopinnot Lyhyt kuvaus (enintään 2 riviä) ja osatutkimuksesta vastaava henkilö

• Immunologinen alatutkimus (Pr Brigitte Autran): Muutos tulehdusten immunologisissa markkereissa viikoilla 2, 4, 12, 24, 48 ja muutos lymfosyyttien osajoukon uudelleenmuodostumisessa viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen.
• Farmakologinen alatutkimus (Thtori Gilles Peytavin): Arvioida lääkkeiden plasma- ja siemenfarmakokinetiikka hoito-ohjelmassa viikoilla 4, 24 ja 48 antiretroviraalisten lääkkeiden jäännöspitoisuuksien (C min) kautta 4., 24. ja 48.
• Virologinen alatutkimus (tohtori Anne Geneviève Marcelin): Arvioi virologinen vaikutus siemennesteessä lähtötilanteessa, W4 ja W48
• Käyttäytymisalatutkimus (Tr. France Lert): Vertaa hoitoon sitoutumista potilaiden tyytyväisyyteen ja seksuaalista käyttäytymistä hoito-ohjelmien välillä W2, W24 ja W48

Arvioitu ilmoittautumismäärä: 120 koehenkilöä (60 per ryhmä) satunnaisesti 1:1