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Valutazione dell'efficacia e della sicurezza tra due regimi antiretrovirali, in soggetti naïve al trattamento con infezione da HIV-1 con bassa conta di CD4 (DATA)

11 gennaio 2018 aggiornato da: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Uno studio di fase IV, prospettico, multicentrico, randomizzato in aperto, di 48 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza antiretrovirale di atazanavir o darunavir, ciascuno in combinazione con una dose fissa di tenofovir emtricitabina in soggetti con infezione da HIV-1 naïve al trattamento con conta dei CD4 inferiore 200 microlitri.

Uno studio di fase IV, prospettico, multicentrico, randomizzato in aperto, della durata di 48 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza antiretrovirale di atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir, ciascuno in combinazione con una dose fissa di tenofovir disoproxil fumarato-emtricitabina in pazienti con infezione da HIV-1 soggetti naïve al trattamento con conta dei CD4 inferiore a 200 µL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo principale

Per valutare l'efficacia e la sicurezza virologica alla settimana 48 di 2 regimi atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg o darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, ciascuno in combinazione con una dose fissa di tenofovir/ emtracitabina in soggetti naïve al trattamento per l'HIV-1 con conta dei CD4 inferiore a 200 µL.

Obiettivi secondari

  • Proporzione di soggetti con efficacia virologica alla settimana 24
  • Proporzione di soggetti con fallimento virologico confermato alla settimana 24 o successiva
  • Proporzione di pazienti con mutazioni virologiche
  • Valutare l'effetto virologico nel liquido seminale
  • Per valutare la risposta immunologica nel tempo fino alla settimana 48
  • Per valutare la farmacocinetica plasmatica e seminale dei farmaci nel regime di trattamento alla settimana 4, 24 e 48
  • Correlare le proprietà farmacocinetiche dei farmaci con l'esito virologico nel plasma e nello sperma alla settimana 4 e 48
  • Correlare la frazione libera (non legata alle proteine) di atazanavir e darunavir nel plasma e nello sperma con l'esito virologico
  • Valutare la relazione tra bilirubinemia e atazanavir
  • Variazione rispetto al basale dei lipidi a digiuno, della glicemia a digiuno e dell'insulina nel tempo nei 2 bracci
  • Confrontare l'aderenza alla soddisfazione del paziente e al comportamento sessuale tra i regimi

Metodologia

Questa è una settimana 48, multicentrica, prospettica, in aperto, fase IV, randomizzata. non comparativo, studio.

Criterio di inclusione

  • Maschio o femmina, di età > 18 anni.
  • Infezione da HIV-1 determinata da ELISA positivo e confermata da Western blot
  • HIV-RNA plasmatico > 1 000 c/mL
  • Conta delle cellule CD4+T <=200 cellule/mm3 al momento dello screening, o <=250 cellule/mm3 se la conta dei CD4 era <200 cellule/mm3 12 settimane prima dello screening.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione di barriera o avere una sterilità documentata.
  • I soggetti devono avere un'assicurazione medica attraverso la Securité Sociale
  • Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di non inclusione

  • Infezione acuta opportunistica nelle ultime due settimane
  • Infezione da HIV-2
  • gestante
  • Qualsiasi soggetto con mutazioni di resistenza ai farmaci allo screening
  • Qualsiasi soggetto con un evento avverso clinico o di laboratorio di grado 3 o superiore allo screening
  • Qualsiasi soggetto che ha ricevuto una terapia antiretovirale ad eccezione della prevenzione della trasmissione da madre a figlio e pazienti che hanno ricevuto la profilassi post esposizione per un mese o meno
  • clearance della creatinina calcolata < 60/mL come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Pazienti secondo l'opinione dello sperimentatore che difficilmente saranno in grado di seguire le istruzioni dello studio
  • Qualsiasi soggetto impossibilitato ad assumere farmaci antiretrovirali per qualsiasi motivo
  • Qualsiasi soggetto che assume un trattamento o un farmaco controindicato se co-somministrato con qualsiasi braccio o farmaco nel trattamento.

Trattamento:

  • Gruppo 1: ATV + TDF/FTC (o Abacavir/Lamivudina, [ABC/3TC], se TDF/FTc controindicato
  • atazanavir/ritonavir 300/100 mg/giorno e TDF/FTC 245/200 mg al giorno, 3 pillole una volta al giorno, per 48 settimane durante un pasto
  • Gruppo 2 : DRV+ TDF/FTC (o ABC/3TC se TDF/FTc controindicato)
  • darunavir/ritonavir 800/100 mg/giorno e TDF/FTC 245/200 mg al giorno, 4 pillole una volta al giorno, per 48 settimane durante un pasto

Endpoint primari:

  • Percentuale di pazienti con carica virale plasmatica di HIV-1 inferiore a 50 copie/mL alla settimana 48 durante il trattamento iniziale
  • Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi clinici e di laboratorio avversi di grado 2-4 inclusi ematologia, chimica, lipidi (colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi), glucosio e insulina entro la settimana 48.

Endpoint secondari:

  • Percentuale di pazienti con HIV RNA plasmatico inferiore a 50 cp/mL alla settimana 24
  • Percentuale di pazienti con HIV RNA > 50 cp/mL alla settimana 24 o successiva confermata da un secondo HIV RNA almeno 14 giorni dopo il primo test
  • Sviluppo di mutazioni di resistenza in soggetti che hanno test di fallimento virologico a 24 settimane o successivamente testati da un test di resistenza genotipica
  • Valutare l'effetto virologico nel liquido seminale al basale, S4 e S48 in base al cambiamento delle concentrazioni di HIV RNA nello sperma nel tempo
  • Valutare la risposta immunologica nel tempo fino alla settimana 48 nei 2 bracci mediante conta delle cellule CD4 ( W-4, W2, W4, W12, W36 e W48), differenziazione e attivazione in T CD4 ( W2, W4, W12, W24 e W48 ); Variazione della ricostituzione del sottogruppo linfocitario alla settimana 48 rispetto al basale. ; Variazione dei marcatori immunologici delle infiammazioni alle settimane 2, 4, 12, 24, 48
  • Per valutare la farmacocinetica plasmatica e seminale dei farmaci nel regime di trattamento alla settimana 4, 24 e 48 attraverso le concentrazioni residue (C min) dei farmaci antiretrovirali a S4, S24 e S48
  • Concentrazioni dei farmaci di atazanavir e darunavir (plasmatico e seminale) e correlazione con eventi avversi clinici e di laboratorio.
  • Valutare la relazione della bilirubinemia con la farmacocinetica di atazanavir (Cmin)
  • Evoluzione dei parametri lipidici, glicemici e insulinici dal basale alle settimane 24 e 48
  • Aderenza al regime, soddisfazione del paziente e comportamento sessuale tra i regimi a W2, W24 e W48 misurati da (mettre ref)
  • Evoluzione delle misurazioni antropomorfiche dal basale alle settimane 24, 48.

Sottostudi Breve descrizione (massimo 2 righe) e persona responsabile del sottostudio

  • Sottostudio immunologico (Pr Brigitte Autran): cambiamento nei marcatori immunologici delle infiammazioni alle settimane 2, 4, 12, 24, 48 e cambiamento nella ricostituzione del sottogruppo linfocitario alla settimana 48 rispetto al basale.
  • Sottostudio farmacologico (Dr. Gilles Peytavin): valutare la farmacocinetica plasmatica e seminale dei farmaci nel regime di trattamento alla settimana 4, 24 e 48 attraverso le concentrazioni residue (C min) dei farmaci antiretrovirali a S4, S24 e S48
  • Sottostudio virologico (Dott.ssa Anne Geneviève Marcelin): valutare l'effetto virologico nel liquido seminale al basale, S4 e S48
  • Sottostudio sul comportamento (Dott. France Lert): confrontare l'aderenza alla soddisfazione del paziente e il comportamento sessuale tra i regimi a W2, W24 e W48

Iscrizione stimata: 120 soggetti (60 per gruppo) assegnati in modo casuale 1:1

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Argenteuil, Francia, 95107
        • Centre Hospitalier D'Argenteuil
      • Besancon, Francia, 25000
        • Hopital Saint-Jacques
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Bondy, Francia, 93143
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Hôpital Saint-André
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Colombes, Francia, 92700
        • Hopital Louis Mourier
      • Dijon, Francia, 21034
        • Hôpital Le Bocage
      • Garches, Francia, 92380
        • Hopital Raymond Poincare
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85925
        • C.H.D de Vendee
      • Limoges, Francia, 87000
        • Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Francia, 13274
        • Hôpital Sainte-Marguerite
      • Melun, Francia, 77011
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nice, Francia, 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Francia, 75674
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Lariboisière
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francia, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Necker
      • Paris, Francia, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
      • Paris, Francia, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris, Francia, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
      • Perpignan, Francia, 66046
        • Hopital Saint-Jean Roussillon
      • Pontoise, Francia, 95303
        • Hôpital René Dubos
      • Pringy, Francia, 74374
        • C.H.R.A
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Hôpital Civil
      • Tourcoing, Francia, 59208
        • Hôpital Gustave Dron
      • Tours, Francia, 37044
        • Hopital Bretonneau
    • Martinique
      • Fort De France, Martinique, Francia, 97261
        • Hopital Zobda Quitman

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Maschio o femmina, di età > 18 anni
  • Infezione da HIV-1 determinata da ELISA positivo e confermata da Western blot
  • HIV-RNA plasmatico > 1 000 c/mL
  • Conta delle cellule CD4+T <=200 cellule/mm3 al momento dello screening, o <=250 cellule/mm3 se la conta dei CD4 era <200 cellule/mm3 12 settimane prima dello screening
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione di barriera o avere una sterilità documentata
  • I soggetti devono avere un'assicurazione medica attraverso la Securité Sociale
  • Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione

  • Infezione acuta opportunistica nelle ultime due settimane
  • Infezione da HIV-2
  • Gestante
  • Qualsiasi soggetto con mutazioni di resistenza ai farmaci allo screening
  • Qualsiasi soggetto con un evento avverso clinico o di laboratorio di grado 3 o superiore allo screening
  • Qualsiasi soggetto che ha ricevuto una terapia antiretovirale ad eccezione della prevenzione della trasmissione da madre a figlio e pazienti che hanno ricevuto la profilassi post esposizione per un mese o meno
  • Clearance della creatinina calcolata < 60/mL come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Pazienti secondo l'opinione dello sperimentatore che difficilmente saranno in grado di seguire le istruzioni dello studio
  • Qualsiasi soggetto impossibilitato ad assumere farmaci antiretrovirali per qualsiasi motivo
  • Qualsiasi soggetto che assume un trattamento o un farmaco controindicato se co-somministrato con qualsiasi braccio o farmaco nel trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATAZANAVIR
Il paziente incluso in questo Gruppo 1 riceverà il suo primo regime antiretrovirale incluso: ATV + TDF/FTC (o Abacavir/Lamivudina, [ABC/3TC], se controindicato di TDF/FTC) La dose: atazanavir/ritonavir 300/100mg/ giorno e TDF/FTC 245/200 mg al giorno, 3 pillole una volta al giorno, per 48 settimane durante un pasto
Droga: ATAZANAVIR
Il paziente incluso riceverà il suo primo regime antiretrovirale incluso il trattamento con atazanavir in combinazione con altre 2 molecole
Altri nomi:
  • REYATAZ
Sperimentale: DARUNAVIR
I pazienti inclusi in questo Gruppo 2 riceveranno il loro primo regime antiretrovirale incluso Gruppo 2: DRV+ TDF/FTC (o ABC/3TC se controindicato da TDF/FTC) La dose: darunavir/ritonavir 800/100 mg/die e TDF/FTC 245/200 mg al giorno, 4 pillole una volta al giorno, durante 48 settimane durante un pasto
Droga: DARUNAVIR
Il paziente incluso riceverà il suo primo regime antiretrovirale incluso il trattamento con darunavir in combinazione con altre 2 molecole
Altri nomi:
  • Prezista

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale di HIV-1 < 50 cp/ml
Lasso di tempo: 48 settimane
Per valutare l'efficacia e la sicurezza virologica alla settimana 48 di 2 regimi atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg o darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, ciascuno in combinazione con una dose fissa di tenofovir/ emtracitabina in soggetti naïve al trattamento per l'HIV-1 con conta dei CD4 inferiore a 200 µL
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
• Proporzione di soggetti con efficacia virologica
Lasso di tempo: 24 settimane
• Proporzione di soggetti con efficacia virologica (carica virale di HIV-1 <50 cp/ml)
24 settimane
• Proporzione di soggetti con fallimento virologico confermato
Lasso di tempo: 24 settimane
• Proporzione di soggetti con fallimento virologico confermato (carica virale > 50 cp/ml su 2 misurazioni consecutive)
24 settimane
Lod virale dell'HIV-1 sul liquido seminale
Lasso di tempo: W00, W4 e W48
• Valutare la carica virale dell'HIV-1 alla settimana 0, alla settimana 4 e alla settimana 48 sul liquido seminale (sottostudio)
W00, W4 e W48
Risposta immunologica
Lasso di tempo: W-4, W2, W4, W12, W24 e W48
• Valutare la risposta immunologica dal mesearement CD4 a W-4, W2, W4, W12, W24 e W48
W-4, W2, W4, W12, W24 e W48
Differenziazione e attivazione dei linfociti
Lasso di tempo: W0, W2, W4, W12, W24 e W48
Al termine dello studio, in un laboratorio centrale, misureremo alcuni marcatori di infiammazione e attivazione (CD69, HLA-DR, CD38, annessina V, IL-6, CD14s, IL-7 plasma) dei linfociti CD4 e CD8 (con la plasmateca raccolti durante lo studio)
W0, W2, W4, W12, W24 e W48
Valutazione farmacocinetica dei farmaci nel plasma
Lasso di tempo: W4, W24 e W48
Misurazione della concentrazione di farmaci (atazanir e darunavir) (24 ore dopo l'assunzione del trattamento) nel plasma alla settimana 4, 24 e 48
W4, W24 e W48
Valutazione farmacocinetica dei farmaci nel liquido seminale
Lasso di tempo: W4 e W48
Misurazione della concentrazione di farmaci (atazanir e darunavir) (24 ore dopo l'assunzione del trattamento) nello sperma alla settimana 4 e 48
W4 e W48
• Valutare la relazione tra bilirubinemia e atazanavir
Lasso di tempo: W4 e W48
Valutare la relazione dell'evoluzione della misura della bilirubinemia (raccolta durante lo studio) con la concentrazione di atazanavir nel sangue
W4 e W48
Glicemia, lipidi e insulina a digiuno
Lasso di tempo: W48
• Variazione rispetto al basale dei lipidi a digiuno, della glicemia a digiuno e dell'insulina nel tempo nei 2 bracci
W48
Clinica e tolleranza biologica
Lasso di tempo: W48

Valutare la tolleranza clinica e biologica tra i 2 regimi (per questa valutazione saranno raccolti eventi avversi e alcune misure biologiche).

Vedremo in due bracci se ci sono più eventi avversi o eventi biologici.
W48
Comportamento sessuale
Lasso di tempo: W0, W24 e W48
• Confrontare il comportamento sessuale tra i regimi (sottostudio con un questionario)
W0, W24 e W48
Aderenza soddisfazione del paziente
Lasso di tempo: W2, W24 e W48
• Confrontare l'aderenza alla soddisfazione del paziente tra i regimi (con questionario)
W2, W24 e W48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Investigatori

  • Investigatore principale: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
  • Investigatore principale: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

29 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

7 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

26 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMEA 040-DATA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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