Evaluering av effektiviteten og sikkerheten mellom to antiretrovirale regimer, hos HIV-1-infiserte behandlingsnaive pasienter med lavt CD4-tall (DATA)
11. januar 2018 oppdatert av: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
En fase IV, prospektiv, multisenter, randomisert åpen etikett, 48 ukers studie for å evaluere den antiretrovirale effekten og sikkerheten til atazanavir eller darunavir, hver i kombinasjon med en fast dose tenofovir emtricitabin hos HIV-1-infiserte behandlingsnaive pasienter nedenfor med CD4count. 200 µL.
En fase IV, prospektiv, multisenter, randomisert åpen, 48 ukers studie for å evaluere antiretroviral effekt og sikkerhet av atazanavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir, hver i kombinasjon med en fast dose tenofovirdisoproksilfumarate-emtricitabin hos HIV-1-infiserte behandlingsnaive personer med CD4-tall under 200 µL.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål
For å evaluere virologisk effekt og sikkerhet ved uke 48 av 2 regimer atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg eller darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, hver i kombinasjon med en fast dose tenofovir/ emtracitabin hos HIV-1 behandlingsnaive personer med CD4-tall under 200 µL.
Sekundære mål
- Andel forsøkspersoner med virologisk effekt ved uke 24
- Andel personer med bekreftet virologisk svikt ved uke 24 eller senere
- Andel pasienter med virologiske mutasjoner
- Vurder den virologiske effekten i sædvæske
- For å evaluere immunologisk respons over tid opp til uke 48
- For å vurdere plasma- og sædfarmakokinetikken til legemidlene i behandlingsregimet ved uke 4, 24 og 48
- Korreler de farmakokinetiske egenskapene til legemidlene med virologisk utfall i plasma og sæd ved uke 4 og 48
- Korreler den frie fraksjonen (ikke bundet til protein) av atazanavir og darunavir i plasma og sæd til virologisk utfall
- Vurder forholdet mellom bilirubinemi og atazanavir
- Endring fra baseline i fastende lipider, fastende glukose og insulin over tid i de 2 armene
- Sammenlign etterlevelse av pasienttilfredshet og seksuell atferd mellom regimene
Metodikk
Dette er en 48 ukers, multisenter, prospektiv, åpen etikett, fase IV, randomisert. ikke komparativ, studie.
Inklusjonskriterier
- Mann eller kvinne, i alderen > 18 år.
- HIV-1-infeksjon bestemt ved positiv ELISA og bekreftet med Western blot
- Plasma HIV-RNA > 1 000 c/ml
- CD4+T-celletall < =200 celler/mm3 på tidspunktet for screening, eller < =250 celler/mm3 hvis CD4-tallet var <200 celler/mm3 12 uker før screening.
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv metode for barriereprevensjon eller ha dokumentert sterilitet.
- Emner må ha medisinsk forsikring gjennom Securite Sociale
- Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
Kriterier for ikke-inkludering
- Akutt opportunistisk infeksjon i løpet av de siste to ukene
- HIV-2 infeksjon
- gravid kvinne
- Ethvert individ med stoffresistensmutasjoner ved screening
- Ethvert emne med en grad 3 eller høyere kliniske eller laboratoriemessige bivirkninger ved screening
- Alle forsøkspersoner som har mottatt antiretoviral behandling bortsett fra forebygging av overføring fra mor til barn og pasienter som har mottatt profylakse etter eksponering i en måned eller mindre
- beregnet kreatininclearance < 60/mL som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen
- Pasienter etter etterforskerens oppfatning som er usannsynlig å kunne følge studieinstruksjonene
- Alle personer som ikke kan ta antiretrovirale medisiner av en eller annen grunn
- Ethvert individ som tar en behandling eller medisin som er kontraindisert når det administreres sammen med en hvilken som helst arm eller medikament i behandlingen.
Behandling:
- Gruppe 1: ATV + TDF/FTC (eller Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], hvis TDF/FTc kontraindisert
- atazanavir/ritonavir 300/100 mg/dag og TDF/FTC 245/200 mg om dagen, 3 piller en gang daglig, i løpet av 48 uker under et måltid
- Gruppe 2: DRV+ TDF/FTC (eller ABC/3TC hvis TDF/FTc kontraindisert)
- darunavir/ritonavir 800/100 mg/dag og TDF/FTC 245/200 mg om dagen, 4 piller en gang daglig, i løpet av 48 uker under et måltid
Primære endepunkter:
- Andel pasienter med HIV-1 plasma viral belastning under 50 kopier/ml ved uke 48 mens de får sitt første regime
- Andel pasienter som opplever grad 2-4 uønskede kliniske og laboratoriehendelser, inkludert hematologi, kjemi, lipider (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider), glukose og insulin innen uke 48.
Sekundære endepunkter:
- Andel pasienter med plasma HIV RNA under 50 cp/ml ved uke 24
- Andel pasienter med HIV RNA > 50 cp/ml ved uke 24 eller senere bekreftet av en andre HIV RNA minst 14 dager etter den første testen
- Utvikling av resistensmutasjoner hos personer som har testet virologisk svikt ved 24 uker eller senere testet med en genotypisk resistenstest
- Evaluer den virologiske effekten i sædvæske ved baseline, W4 og W48 ved endring i HIV RNA-konsentrasjoner i sæd over tid
- For å evaluere immunologisk respons over tid opp til uke 48 i de 2 armene ved CD4-celletall (W-4, W2,W4, W12, W36 og W48), differensiering og aktivering i T CD4 (W2,W4, W12, W24 og W48 ); Endring i rekonstruksjon av lymfocytter ved uke 48 sammenlignet med baseline. ; Endring i immunologiske markører for betennelser i uke 2, 4, 12, 24, 48
- For å vurdere plasma- og sædfarmakokinetikken til legemidlene i behandlingsregimet ved uke 4, 24 og 48 gjennom restkonsentrasjoner (C min) av antiretrovirale legemidler ved W4, W24 og W48
- Atazanavir og darunavir (plasma og sæd) legemiddelkonsentrasjoner og samspill med uønskede kliniske hendelser og laboratoriehendelser.
- Evaluer forholdet mellom bilirubinemi og atazanavirs farmakokinetikk (Cmin)
- Evolusjon av lipid-, glukose- og insulinparametere fra baseline til uke 24 og 48
- Overholdelse av regime, pasienttilfredshet og seksuell atferd mellom regimene ved W2,W24 og W48 målt ved ( mettre ref)
- Evolusjon av antropomorfe målinger fra baseline til uke 24, 48.
Delstudier Kort beskrivelse (maks 2 linjer) og ansvarlig for delstudiet
- Immunologisk delstudie (Pr Brigitte Autran): Endring i immunologiske markører for betennelser ved uke 2, 4, 12, 24, 48 og endring i rekonstruksjon av lymfocytter under uke 48 sammenlignet med baseline.
- Farmakologisk delstudie (Dr. Gilles Peytavin): For å vurdere plasma- og sædfarmakokinetikken til legemidlene i behandlingsregimet ved uke 4, 24 og 48 gjennom restkonsentrasjoner (C min) av antiretrovirale legemidler ved W4, W24 og W48
- Virologisk delstudie (Dr. Anne Geneviève Marcelin): Evaluer den virologiske effekten i sædvæske ved baseline, W4 og W48
- Atferdsunderstudie (Dr. France Lert): Sammenlign pasienttilfredshet og seksuell atferd mellom regimene ved W2, W24 og W48
Estimert påmelding: 120 fag (60 per gruppe) tilfeldig tildelt 1:1
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
-
Besancon, Frankrike, 25000
- Hopital Saint-Jacques
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bondy, Frankrike, 93143
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Colombes, Frankrike, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Dijon, Frankrike, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Garches, Frankrike, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
- C.H.D de Vendee
-
Limoges, Frankrike, 87000
- Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrike, 13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
-
Melun, Frankrike, 77011
- Centre Hospitalier de Melun
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrike, 75674
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
-
Pontoise, Frankrike, 95303
- Hôpital René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74374
- C.H.R.A
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Hôpital Civil
-
Tourcoing, Frankrike, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
-
Martinique
-
Fort De France, Martinique, Frankrike, 97261
- Hopital Zobda Quitman
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Mann eller kvinne, i alderen > 18 år
- HIV-1-infeksjon bestemt ved positiv ELISA og bekreftet med Western blot
- Plasma HIV-RNA > 1 000 c/ml
- CD4+T-celletall < =200 celler/mm3 på tidspunktet for screening, eller < =250 celler/mm3 hvis CD4-tallet var <200 celler/mm3 12 uker før screening
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv metode for barriereprevensjon eller ha dokumentert sterilitet
- Emner må ha medisinsk forsikring gjennom Securite Sociale
- Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier
- Akutt opportunistisk infeksjon i løpet av de siste to ukene
- HIV-2 infeksjon
- Gravid kvinne
- Ethvert individ med stoffresistensmutasjoner ved screening
- Ethvert emne med en grad 3 eller høyere kliniske eller laboratoriemessige bivirkninger ved screening
- Alle forsøkspersoner som har mottatt antiretoviral behandling bortsett fra forebygging av overføring fra mor til barn og pasienter som har mottatt profylakse etter eksponering i en måned eller mindre
- Beregnet kreatininclearance < 60/mL som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen
- Pasienter etter etterforskerens oppfatning som er usannsynlig å kunne følge studieinstruksjonene
- Alle personer som ikke kan ta antiretrovirale medisiner av en eller annen grunn
- Ethvert individ som tar en behandling eller medisin som er kontraindisert når det administreres sammen med en hvilken som helst arm eller medikament i behandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATAZANAVIR
Pasienten inkludert i denne gruppe 1 vil få sitt første antiretrovirale regime inkludert: ATV + TDF/FTC (eller Abacavir/Lamivudin, [ABC/3TC], hvis kontra indisert av TDF/FTC) Dosen: atazanavir/ritonavir 300/100mg/ dag og TDF/FTC 245 /200 mg dag, 3 piller en gang daglig, i løpet av 48 uker under et måltid
|
Pasienten inkludert vil motta sitt første antiretrovirale regime inkludert atazanavir-behandlingen i kombinasjon med 2 andre molekyler
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DARUNAVIR
Pasientene inkludert i denne gruppe 2 vil få sitt første antiretrovirale regime inkludert gruppe 2: DRV+ TDF/FTC (eller ABC/3TC hvis kontraindisert av TDF/FTC) Dosen: darunavir/ritonavir 800/100mg/dag og TDF/FTC 245/200 mg dag, 4 piller en gang daglig, i løpet av 48 uker under et måltid
|
Pasienten inkludert vil motta sitt første antiretrovirale regime inkludert darunavirbehandlingen i kombinasjon med 2 andre molekyler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral belastning av HIV-1 < 50 cp/ml
Tidsramme: 48 uker
|
For å evaluere virologisk effekt og sikkerhet ved uke 48 av 2 regimer atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg eller darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, hver i kombinasjon med en fast dose tenofovir/ emtracitabin hos HIV-1 behandlingsnaive personer med CD4-tall under 200 µL
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Andel subjets med virologisk effekt
Tidsramme: 24 uker
|
• Andel subjets med virologisk effekt (viral belastning av HIV-1 <50 cp/ml)
|
24 uker
|
|
• Andel forsøkspersoner med bekreftet virologisk svikt
Tidsramme: 24 uker
|
• Andel forsøkspersoner med bekreftet virologisk svikt (viral belastning > 50 cp/ml på 2 påfølgende mål)
|
24 uker
|
|
Viral lodd av HIV-1 på sædvæske
Tidsramme: W00, W4 og W48
|
• Evaluer virusmengden av HIV-1 i uke 0, uke 4 og uke 48 på sædvæsken (delstudie)
|
W00, W4 og W48
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: W-4,W2,W4,W12,W24 og W48
|
• Evaluer den immunologiske responsen av CD4-mesearementet ved W-4,W2,W4,W12,W24 og W48
|
W-4,W2,W4,W12,W24 og W48
|
|
Differensiering og aktivering av lymfocytter
Tidsramme: W0,W2,W4,W12,W24 og W48
|
På slutten av studien, i et sentralt laboratorium, vil vi måle noen betennelses- og aktiveringsmarkører (CD69, HLA-DR, CD38, annexine V, IL-6, CD14s, IL-7 plasma) av lymfocytter CD4 og CD8 (med plasmateket samlet inn under studien)
|
W0,W2,W4,W12,W24 og W48
|
|
Farmakokinetisk evaluering av legemidlene i plasma
Tidsramme: W4, W24 og W48
|
Mål for konsentrasjon av legemidler (atazanir og darunavir) (24 timer etter behandling) i plasma ved uke 4, 24 og 48
|
W4, W24 og W48
|
|
Farmakokinetisk evaluering av legemidlene i sæd
Tidsramme: W4 og W48
|
Mål for konsentrasjon av legemidler (atazanir og darunavir) (24 timer etter behandling) i sæd ved uke 4 og 48
|
W4 og W48
|
|
• Evaluer forholdet mellom bilirubinemi og atazanavir
Tidsramme: W4 og W48
|
Vurder forholdet mellom utviklingen av målene for bilirubinemi (samlet under studien) med konsentrasjonen av atazanavir i blodet
|
W4 og W48
|
|
Fastende glukose, lipider og insulin
Tidsramme: W48
|
• Endring fra baseline i fastende lipider, fastende glukose og insulin over tid i de to armene
|
W48
|
|
Klinikk og biologisk toleranse
Tidsramme: W48
|
Evaluer klinikken og den biologiske toleransen mellom de 2 regimene (bivirkning og noen biologiske tiltak vil bli samlet inn for denne evalueringen). Vi vil se i to armer om det er flere uønskede hendelser eller biologiske hendelser. |
W48
|
|
Seksuell oppførsel
Tidsramme: W0, W24 og W48
|
• Sammenlign seksuell atferd mellom regimene (delstudie med spørreskjema)
|
W0, W24 og W48
|
|
Overhold pasienttilfredshet
Tidsramme: W2, W24 og W48
|
• Sammenligne pasienttilfredshet mellom regimene (med spørreskjema)
|
W2, W24 og W48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
- Hovedetterforsker: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
29. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
7. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
26. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Darunavir
- Atazanavirsulfat
Andre studie-ID-numre
- IMEA 040-DATA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .