Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid tussen twee antiretrovirale regimes, bij met hiv-1 geïnfecteerde, niet eerder behandelde proefpersonen met lage CD4-tellingen (DATA)
11 januari 2018 bijgewerkt door: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label, 48 weken durende fase IV-studie ter evaluatie van de antiretrovirale werkzaamheid en veiligheid van atazanavir of darunavir, elk in combinatie met een vaste dosis tenofoviremtricitabine bij met hiv-1 geïnfecteerde, nog niet eerder behandelde patiënten met een CD4-aantal onder 200 µl.
Een fase IV, prospectief, multicenter, gerandomiseerd open-label onderzoek van 48 weken ter evaluatie van de antiretrovirale werkzaamheid en veiligheid van atazanavir/ritonavir of darunavir/ritonavir, elk in combinatie met een vaste dosis tenofovirdisoproxilfumaraat-emtricitabine bij HIV-1-geïnfecteerden niet eerder behandelde proefpersonen met CD4-waarden onder 200 µL.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel
Ter evaluatie van de virologische werkzaamheid en veiligheid in week 48 van 2 regimes atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg of darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, elk in combinatie met een vaste dosis tenofovir/ emtracitabine bij niet eerder behandelde hiv-1-patiënten met een CD4-waarde van minder dan 200 µl.
Secundaire doelstellingen
- Percentage proefpersonen met virologische werkzaamheid in week 24
- Percentage proefpersonen met bevestigd virologisch falen in week 24 of later
- Percentage patiënten met virologische mutaties
- Evalueer het virologische effect in zaadvloeistof
- Om de immunologische respons in de loop van de tijd tot week 48 te evalueren
- Om de plasma- en rudimentaire farmacokinetiek van de geneesmiddelen in het behandelingsregime te beoordelen in week 4, 24 en 48
- Correleer de farmacokinetische eigenschappen van de geneesmiddelen met de virologische uitkomst in plasma en sperma in week 4 en 48
- De vrije fractie (niet gebonden aan eiwit) van atazanavir en darunavir in plasma en sperma correleren met virologisch resultaat
- Evalueer de relatie tussen bilirubinemie en atazanavir
- Verandering vanaf baseline in nuchtere lipiden, nuchtere glucose en insuline in de loop van de tijd in de 2 armen
- Vergelijk therapietrouw patiënttevredenheid en seksueel gedrag tussen de regimes
Methodologie
Dit is een 48 weken durende, multicenter, prospectieve, open label, fase IV, gerandomiseerde. niet vergelijkend, studeren.
Inclusiecriteria
- Man of vrouw, ouder dan 18 jaar.
- HIV-1-infectie bepaald door een positieve ELISA en bevestigd door Western blot
- Plasma hiv-RNA > 1 000 c/ml
- Aantal CD4+T-cellen < = 200 cellen/mm3 op het moment van screening, of < = 250 cellen/mm3 als het aantal CD4-cellen < 200 cellen/mm3 was 12 weken voor de screening.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve methode van barrière-anticonceptie te gebruiken of hebben gedocumenteerde onvruchtbaarheid.
- Onderwerpen moeten een ziektekostenverzekering hebben via de Securite Sociale
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
Criteria voor niet-opname
- Acute opportunistische infectie in de afgelopen twee weken
- HIV-2-infectie
- zwangere vrouw
- Elke proefpersoon met geneesmiddelresistentiemutaties bij screening
- Elke proefpersoon met een klinische of laboratoriumbijwerking van graad 3 of hoger bij screening
- Elke proefpersoon die een antiretovirale therapie heeft gekregen, met uitzondering van de preventie van overdracht van moeder op kind en patiënten die gedurende een maand of minder profylaxe na blootstelling hebben gekregen
- berekende creatinineklaring < 60/ml zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet in staat zijn om de onderzoeksinstructies op te volgen
- Elke proefpersoon die om welke reden dan ook geen antiretrovirale medicatie kan nemen
- Elke proefpersoon die een behandeling of medicatie neemt die gecontra-indiceerd is wanneer deze gelijktijdig wordt toegediend met een arm of medicijn in de behandeling.
Behandeling:
- Groep 1: ATV + TDF/FTC (of Abacavir/Lamivudine, [ABC/3TC], indien TDF/FTc gecontra-indiceerd is)
- atazanavir/ritonavir 300/100 mg/dag en TDF/FTC 245/200 mg per dag, 3 pillen eenmaal per dag, gedurende 48 weken tijdens een maaltijd
- Groep 2: DRV+ TDF/FTC (of ABC/3TC indien TDF/FTc tegenaangegeven)
- darunavir/ritonavir 800/100 mg/dag en TDF/FTC 245/200 mg per dag, 4 pillen eenmaal per dag, gedurende 48 weken tijdens een maaltijd
Primaire eindpunten:
- Percentage patiënten met hiv-1-plasmavirale belasting lager dan 50 kopieën/ml in week 48 terwijl ze hun initiële behandeling kregen
- Percentage patiënten met graad 2-4 nadelige klinische en laboratoriumgebeurtenissen waaronder hematologie, chemie, lipiden (totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden), glucose en insuline in week 48.
Secundaire eindpunten:
- Percentage patiënten met hiv-RNA in plasma lager dan 50 cp/ml in week 24
- Percentage patiënten met hiv-RNA> 50 cp/ml in week 24 of later bevestigd door een tweede hiv-RNA ten minste 14 dagen na de eerste test
- Ontwikkeling van resistentiemutaties bij proefpersonen bij wie virologisch falen wordt getest na 24 weken of later, getest door een genotypische resistentietest
- Evalueer het virologische effect in zaadvloeistof bij baseline, W4 en W48 door verandering in HIV RNA-concentraties in sperma in de loop van de tijd
- Om de immunologische respons in de loop van de tijd tot week 48 in de 2 armen te evalueren door CD4-celtelling (W-4, W2,W4, W12, W36 en W48), differentiatie en activatie in T CD4 (W2,W4, W12, W24 en W48 ); Verandering in de reconstructie van de lymfocytensubgroep in week 48 vergeleken met de uitgangswaarde. ; Verandering in immunologische markers van ontstekingen in week 2, 4, 12, 24, 48
- Om de plasma- en rudimentaire farmacokinetiek van de geneesmiddelen in het behandelingsregime te beoordelen in week 4, 24 en 48 door middel van resterende concentraties (C min) van antiretrovirale geneesmiddelen in W4, W24 en W48
- Atazanavir en darunavir (plasma en seminavir) geneesmiddelconcentraties en samenhang met ongunstige klinische en laboratoriumgebeurtenissen.
- Evalueer de relatie tussen bilirubinemie en de farmacokinetiek van atazanavir (Cmin)
- Evolutie van lipide-, glucose- en insulineparameters vanaf baseline tot week 24 en 48
- Therapietrouw, patiënttevredenheid en seksueel gedrag tussen de regimes in W2, W24 en W48 gemeten door (mettre ref)
- Evolutie van antropomorfe metingen vanaf baseline tot week 24, 48.
Deelonderzoeken Korte omschrijving (maximaal 2 regels) en verantwoordelijke van het deelonderzoek
- Immunologische substudie (Pr Brigitte Autran): verandering in immunologische markers van ontstekingen in week 2, 4, 12, 24, 48 en verandering in reconstructie van lymfocytensubgroepen in week 48 vergeleken met baseline.
- Farmacologische substudie (Dr. Gilles Peytavin): om de plasma- en seminale farmacokinetiek van de geneesmiddelen in het behandelingsregime te beoordelen in week 4, 24 en 48 door middel van resterende concentraties (C min) van antiretrovirale geneesmiddelen in W4, W24 en W48
- Virologische substudie (Dr. Anne Geneviève Marcelin): Evalueer het virologische effect in zaadvocht bij aanvang, W4 en W48
- Substudie gedrag (Dr. France Lert): Vergelijk therapietrouw patiënttevredenheid en seksueel gedrag tussen de regimes in W2, W24 en W48
Geschatte deelname: 120 proefpersonen (60 per groep) willekeurig 1:1 toegewezen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Argenteuil, Frankrijk, 95107
- Centre Hospitalier d'Argenteuil
-
Besancon, Frankrijk, 25000
- Hopital Saint-Jacques
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- Hôpital Avicenne
-
Bondy, Frankrijk, 93143
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Hôpital Saint-André
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Colombes, Frankrijk, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Dijon, Frankrijk, 21034
- Hôpital Le Bocage
-
Garches, Frankrijk, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
- C.H.D de Vendee
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrijk, 13274
- Hôpital Sainte-Marguerite
-
Melun, Frankrijk, 77011
- Centre Hospitalier de Melun
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrijk, 75674
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Hopital Tenon
-
Paris, Frankrijk, 75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Perpignan, Frankrijk, 66046
- Hopital Saint-Jean Roussillon
-
Pontoise, Frankrijk, 95303
- Hôpital René Dubos
-
Pringy, Frankrijk, 74374
- C.H.R.A
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- Hôpital Civil
-
Tourcoing, Frankrijk, 59208
- Hôpital Gustave Dron
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Hopital Bretonneau
-
-
Martinique
-
Fort De France, Martinique, Frankrijk, 97261
- Hopital Zobda Quitman
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Man of vrouw, ouder dan 18 jaar
- HIV-1-infectie bepaald door een positieve ELISA en bevestigd door Western blot
- Plasma hiv-RNA > 1 000 c/ml
- Aantal CD4+T-cellen < = 200 cellen/mm3 op het moment van screening, of < = 250 cellen/mm3 als het aantal CD4-cellen < 200 cellen/mm3 was 12 weken voor de screening
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve methode van barrière-anticonceptie te gebruiken of hebben gedocumenteerde onvruchtbaarheid
- Onderwerpen moeten een ziektekostenverzekering hebben via de Securite Sociale
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
Uitsluitingscriteria
- Acute opportunistische infectie in de afgelopen twee weken
- HIV-2-infectie
- Zwangere vrouw
- Elke proefpersoon met geneesmiddelresistentiemutaties bij screening
- Elke proefpersoon met een klinische of laboratoriumbijwerking van graad 3 of hoger bij screening
- Elke proefpersoon die een antiretovirale therapie heeft gekregen, met uitzondering van de preventie van overdracht van moeder op kind en patiënten die gedurende een maand of minder profylaxe na blootstelling hebben gekregen
- Berekende creatinineklaring < 60/ml zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet in staat zijn om de onderzoeksinstructies op te volgen
- Elke proefpersoon die om welke reden dan ook geen antiretrovirale medicatie kan nemen
- Elke proefpersoon die een behandeling of medicatie neemt die gecontra-indiceerd is wanneer deze gelijktijdig wordt toegediend met een arm of medicijn in de behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATAZANAVIR
De patiënt opgenomen in deze Groep 1 zal hun eerste antiretrovirale behandeling krijgen, inclusief: ATV + TDF/FTC (of Abacavir/Lamivudine, [ABC/3TC], indien TDF/FTC geïndiceerd is) De dosis: atazanavir/ritonavir 300/100 mg/ dag en TDF/FTC 245/200 mg dag, 3 pillen eenmaal per dag, gedurende 48 weken tijdens een maaltijd
|
De geïncludeerde patiënt krijgt zijn eerste antiretrovirale regime inclusief de behandeling met atazanavir in combinatie met 2 andere moleculen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DARUNAVIR
De patiënten opgenomen in deze Groep 2 zullen hun eerste antiretrovirale behandeling krijgen inclusief Groep 2: DRV+ TDF/FTC (of ABC/3TC indien gecontra-indiceerd voor TDF/FTC) De dosis: darunavir/ritonavir 800/100 mg/dag en TDF/FTC 245/200 mg per dag, eenmaal daags 4 pillen, gedurende 48 weken tijdens een maaltijd
|
De geïncludeerde patiënt krijgt zijn eerste antiretrovirale behandeling inclusief de behandeling met darunavir in combinatie met 2 andere moleculen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale belasting van hiv-1 < 50 cp/ml
Tijdsspanne: 48 weken
|
Ter evaluatie van de virologische werkzaamheid en veiligheid in week 48 van 2 regimes atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg of darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, elk in combinatie met een vaste dosis tenofovir/ emtracitabine bij niet eerder behandelde hiv-1-patiënten met een CD4-waarde van minder dan 200 µl
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Percentage proefpersonen met virologische werkzaamheid
Tijdsspanne: 24 weken
|
• Percentage proefpersonen met virologische werkzaamheid (virale belasting van HIV-1 <50 cp/ml)
|
24 weken
|
|
• Percentage proefpersonen met bevestigd virologisch falen
Tijdsspanne: 24 weken
|
• Percentage proefpersonen met bevestigd virologisch falen (virale belasting > 50 cp/ml bij 2 opeenvolgende metingen)
|
24 weken
|
|
Virale lod van HIV-1 op zaadvloeistof
Tijdsspanne: W00, W4 en W48
|
• Evalueer de virale belasting van HIV-1 in week 0, week 4 en week 48 op het zaadvocht (substudie)
|
W00, W4 en W48
|
|
Immunologische reactie
Tijdsspanne: W-4, W2, W4, W12, W24 en W48
|
• Evalueer de immunologische respons door de CD4-meting op W-4,W2,W4,W12,W24 en W48
|
W-4, W2, W4, W12, W24 en W48
|
|
Differentiatie en activering van lymfocyten
Tijdsspanne: W0, W2, W4, W12, W24 en W48
|
Op het einde van de studie zullen we in een centraal lab enkele ontstekings- en activeringsmarkers (CD69, HLA-DR, CD38, annexine V, IL-6, CD14s, IL-7 plasma) van lymfocyten CD4 en CD8 (met de plasmatheek verzameld tijdens de studie)
|
W0, W2, W4, W12, W24 en W48
|
|
Farmacokinetische evaluatie van de geneesmiddelen in plasma
Tijdsspanne: W4, W24 en W48
|
Meting van de geneesmiddelconcentratie (atazanir en darunavir) (24 uur na inname van de behandeling) in plasma in week 4, 24 en 48
|
W4, W24 en W48
|
|
Farmacokinetische evaluatie van de geneesmiddelen in sperma
Tijdsspanne: W4 en W48
|
Meting van de geneesmiddelconcentratie (atazanir en darunavir) (24 uur na inname van de behandeling) in sperma in week 4 en 48
|
W4 en W48
|
|
• Evalueer de relatie tussen bilirubinemie en atazanavir
Tijdsspanne: W4 en W48
|
Evalueer de relatie van de evolutie van de meting van bilirubinemie (verzameld tijdens studie) met de concentratie van atazanavir in het bloed
|
W4 en W48
|
|
Nuchtere glucose, lipiden en insuline
Tijdsspanne: W48
|
• Verandering vanaf baseline in nuchtere lipiden, nuchtere glucose en insuline in de loop van de tijd in de 2 armen
|
W48
|
|
Klinische en biologische tolerantie
Tijdsspanne: W48
|
Evalueer de klinische en biologische tolerantie tussen de 2 regimes (bijwerking en enkele biologische maatstaven zullen worden verzameld voor deze evaluatie). We zullen in twee armen zien of er meer bijwerkingen of biologische gebeurtenissen zijn. |
W48
|
|
Seksueel gedrag
Tijdsspanne: W0,W24 en W48
|
• Vergelijk seksueel gedrag tussen de regimes (deelonderzoek met vragenlijst)
|
W0,W24 en W48
|
|
Hechting patiënttevredenheid
Tijdsspanne: W2,W24 en W48
|
• Vergelijk therapietrouw patiënttevredenheid tussen de regimes (met vragenlijst)
|
W2,W24 en W48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurence LS SLAMA, PhD, Hospital Tenon
- Hoofdonderzoeker: Roland RL LANDMAN, PhD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 februari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 januari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 augustus 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
26 augustus 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Darunavir
- Atazanavirsulfaat
Andere studie-ID-nummers
- IMEA 040-DATA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .