Evaluación de la eficacia y seguridad entre dos regímenes antirretrovirales, en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo con recuentos bajos de CD4 (DATA)

Objetivo principal

Evaluar la eficacia y seguridad virológica en la semana 48 de 2 regímenes de atazanavir/ritonavir (ATZ/r) 300/100 mg o darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg, cada uno en combinación con una dosis fija de tenofovir/ emtracitabina en sujetos sin tratamiento previo para el VIH-1 con recuentos de CD4 por debajo de 200 µl.

Objetivos secundarios

• Proporción de sujetos con eficacia virológica en la semana 24
• Proporción de sujetos con falla virológica confirmada en la semana 24 o más tarde
• Proporción de pacientes con mutaciones virológicas
• Evaluar el efecto virológico en líquido seminal
• Para evaluar la respuesta inmunológica a lo largo del tiempo hasta la semana 48
• Evaluar la farmacocinética plasmática y seminal de los fármacos del régimen de tratamiento en las semanas 4, 24 y 48
• Correlacionar las propiedades farmacocinéticas de los fármacos con el resultado virológico en plasma y semen en las semanas 4 y 48
• Correlacionar la fracción libre (no unida a proteínas) de atazanavir y darunavir en plasma y semen con el resultado virológico
• Evaluar la relación de la bilirrubinemia con atazanavir
• Cambio desde el inicio en los lípidos en ayunas, la glucosa en ayunas y la insulina a lo largo del tiempo en los 2 brazos
• Comparar la satisfacción del paciente con la adherencia y el comportamiento sexual entre los regímenes

Metodología

Este es un estudio de 48 semanas, multicéntrico, prospectivo, abierto, fase IV, aleatorizado. estudio no comparativo.

Criterios de inclusión

• Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• Infección por VIH-1 determinada por un ELISA positivo y confirmada por Western blot
• ARN-VIH en plasma > 1 000 c/mL
• Recuento de células T CD4+ < =200 células/mm3 en el momento de la selección, o < =250 células/mm3 si el recuento de CD4 era <200 células/mm3 12 semanas antes de la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz o tener esterilidad documentada.
• Los sujetos deben tener un seguro médico a través de Securite Sociale
• Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de no inclusión

• Infección oportunista aguda en las últimas dos semanas
• infección por VIH-2
• mujer embarazada
• Cualquier sujeto con mutaciones de resistencia a los medicamentos en la selección
• Cualquier sujeto con un evento adverso clínico o de laboratorio de grado 3 o mayor en la selección
• Cualquier sujeto que haya recibido terapia antirretoviral excepto para la prevención de la transmisión de madre a hijo y pacientes que hayan recibido profilaxis posterior a la exposición durante un mes o menos
• aclaramiento de creatinina calculado < 60/mL según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
• Pacientes en opinión del investigador que es poco probable que puedan seguir las instrucciones del estudio
• Cualquier sujeto que no pueda tomar medicación antirretroviral por cualquier motivo
• Cualquier sujeto que esté tomando un tratamiento o medicamento que esté contraindicado cuando se coadministre con cualquier brazo o fármaco en el tratamiento.

Tratamiento:

• Grupo 1: ATV + TDF/FTC (o Abacavir/Lamivudine, [ABC/3TC], si TDF/FTc está contraindicado
• atazanavir/ritonavir 300/100mg/día y TDF/FTC 245/200 mg por día, 3 pastillas una vez al día, durante 48 semanas con una comida
• Grupo 2: DRV+ TDF/FTC (o ABC/3TC si TDF/FTc está contraindicado)
• darunavir/ritonavir 800/100mg/día y TDF/FTC 245/200 mg por día, 4 pastillas una vez al día, durante 48 semanas con una comida

Puntos finales primarios:

• Proporción de pacientes con carga viral en plasma del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL en la semana 48 mientras reciben su régimen inicial
• Proporción de pacientes que experimentaron eventos clínicos y de laboratorio adversos de grado 2-4, incluidos hematología, química, lípidos (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicéridos), glucosa e insulina en la semana 48.

Puntos finales secundarios:

• Proporción de pacientes con ARN del VIH en plasma por debajo de 50 cp/mL en la semana 24
• Proporción de pacientes con ARN del VIH > 50 cp/mL en la semana 24 o posterior confirmado por una segunda prueba de ARN del VIH al menos 14 días después de la primera prueba
• Desarrollo de mutaciones de resistencia en sujetos que tienen prueba de falla virológica a las 24 semanas o más tarde probadas por una prueba de resistencia genotípica
• Evaluar el efecto virológico en el líquido seminal al inicio, S4 y S48 mediante el cambio en las concentraciones de ARN del VIH en el semen a lo largo del tiempo
• Evaluar la respuesta inmunológica a lo largo del tiempo hasta la semana 48 en los 2 brazos mediante recuento de células CD4 (W-4, W2,W4, W12, W36 y W48), diferenciación y activación en T CD4 (W2,W4, W12, W24 y W48) ); Cambio en la reconstitución del subconjunto de linfocitos en la semana 48 en comparación con el valor inicial. ; Cambio en marcadores inmunológicos de inflamaciones en las semanas 2, 4, 12, 24, 48
• Evaluar la farmacocinética plasmática y seminal de los fármacos del régimen de tratamiento en las semanas 4, 24 y 48 a través de las concentraciones residuales (C min) de fármacos antirretrovirales en las S4, S24 y S48
• Concentraciones de fármacos de atazanavir y darunavir (plasmático y seminal) y correlación con eventos adversos clínicos y de laboratorio.
• Evaluar la relación de la bilirrubinemia con la farmacocinética de atazanavir (Cmin)
• Evolución de los parámetros de lípidos, glucosa e insulina desde el inicio hasta las semanas 24 y 48
• Cumplimiento del régimen, satisfacción del paciente y comportamiento sexual entre los regímenes en S2, S24 y S48 medido por (mettre ref)
• Evolución de las medidas antropomórficas desde el inicio hasta las semanas 24, 48.

Subestudios Breve descripción (máximo 2 líneas) y responsable del subestudio

• Subestudio inmunológico (Pr Brigitte Autran): cambio en los marcadores inmunológicos de inflamaciones en las semanas 2, 4, 12, 24, 48 y cambio en la reconstitución del subconjunto de linfocitos en la semana 48 en comparación con el valor inicial.
• Subestudio farmacológico (Dr. Gilles Peytavin): para evaluar la farmacocinética plasmática y seminal de los medicamentos en el régimen de tratamiento en las semanas 4, 24 y 48 a través de concentraciones residuales (C min) de medicamentos antirretrovirales en S4, S24 y S48
• Subestudio virológico (Dra. Anne Geneviève Marcelin): evaluar el efecto virológico en el líquido seminal al inicio, S4 y S48
• Subestudio de comportamiento (Dra. France Lert): Comparar la satisfacción del paciente con la adherencia y el comportamiento sexual entre los regímenes en S2, S24 y S48

Matrícula estimada: 120 sujetos (60 por grupo) asignados aleatoriamente 1:1