長期経口抗ウイルス療法を受けている慢性B型肝炎患者におけるペグ化インターフェロンの変更または追加の有効性 (SWAP)

1. 仮説と目的 免疫調節剤としての PEG-IFN は、長期のヌクレオシド類似体療法を受けている患者の抗ウイルス効果を増強し、有効性の初期指標、HBeAg の喪失および qHBsAg の減少を改善する可能性があります。 この研究では、アドオンがスイッチPEG-IFNと比較して優れている場合、優れているかどうかもテストします。
2. 研究デザイン これは、ヌクレオシド（チ）イド類似体で治療され、アドオンで治療される慢性B型肝炎患者におけるHBe抗原の喪失またはqHBs抗原＞1logの減少の安全性と有効性を評価するためのランダム化、非盲検、実薬対照研究である。 PEG (A)、PEG (B) に切り替えるか、ヌクレオシド類似体 (C) を 48 週間継続します。 アーム B にランダム化された患者は、既存の NA から PEG 単独療法に切り替える場合、1 か月の重複期間が設けられます。 これは、切り替え時のウイルスのリバウンドを防ぐためです。 患者は、2:2:1 の比率で 3 つの治療群 A、B、および C のいずれかにランダムに割り当てられます。治療群 A および B は実験群です。 アーム C は制御アームです。
3. 研究対象者 約 255 人の被験者がこの研究に登録されます。

3.1 包含基準

この研究に参加するには、次の対象基準を満たす必要があります。

• 年齢 21 ～ 70 歳 (両端を含む)
• -慢性B型肝炎を患っている男性または女性の対象（すなわち、少なくとも6か月間HBs抗原またはHBV DNA陽性が存在する）。
• NA（ラミブジン、アデホビル、エンテカビル、またはテノホビル）を1年以上服用している
• スクリーニングでHBV DNAが検出されない
• 患者は、臨床的に指示がない限り、他の治験薬や全身性の抗ウイルス薬、細胞毒性薬、コルチコステロイド薬、免疫調節薬、または中国の伝統的な治療薬を服用しないことに同意しています。
• 患者は研究開始前に書面による同意を与え、研究要件に従うことができます。
• 出産可能年齢の女性は、治療開始後 14 日以内に尿妊娠検査 (β-HCG) が陰性である必要があります。

3.2 除外基準

この研究に参加するには、次の除外基準を満たしてはなりません。

• テルビブジンを服用している患者。
• 直接（抱合）ビリルビン>1.2xULN、プロトロンビン時間（PT）>1.5x正常上限（ULN）、血清アルブミン<35g/L、または臨床的肝代償不全の既往歴として定義される非代償性肝疾患の証拠（例えば、 腹水、脳症、静脈瘤出血）。
• 肝細胞癌の証拠。
• HIV抗体、HCV抗体、またはHDV抗体陽性との活動性の同時感染。
• ウイルス学的ブレークスルー（最下点からのHBV DNAの>1 log増加）として定義されるウイルス耐性の存在、およびスクリーニング時のウイルス耐性変異の存在
• 絶対好中球数<1.5×109/Lまたは血小板<90×109/Lまたはヘモグロビン<13g/dL（男性）または<12g/dL（女性）
• クレアチニンが正常の上限の 1.5 倍を超える、またはクレアチニン クリアランスが 60 mL/分未満（中央検査機関が実施）
• 制御されていない甲状腺疾患は、甲状腺刺激ホルモン（TSH）>1.2xULNまたは0.8xLLN、または甲状腺機能不全として定義されます。
• -治験参加前6か月以内のインターフェロン、免疫調節剤、全身性細胞傷害性薬剤、または全身性コルチコステロイド。
• DSM-IV、薬物およびアルコール乱用の診断基準（付録 1）で定義されている活性物質乱用。研究者の意見では、この候補者はこの研究に参加するのは不適切であると考えられます。
• -臨床的に関連する精神疾患、発作、中枢神経系機能不全、重度の既存の心臓、腎臓、血液疾患、または治験責任医師の意見では治療を妨げる可能性がある医学的疾患の病歴。
• 自己免疫疾患の歴史。
• 網膜症、綿斑、視神経障害、網膜出血、またはその他の臨床的に重大な異常などの眼科疾患。
• 慢性肺疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、肺線維症、サルコイドーシス）。
• 治験参加後5年以内の悪性疾患。
• 妊娠していて適切な避妊措置を講じていない女性、または授乳中の女性

4.1 研究の治療

製品、用量、および投与方法:

ペグインターフェロン α-2b (PEG) 1.5 μg/kg を、指定された期間皮下注射により毎週投与します (研究デザイン、アーム A および B を参照)。 ペギントロン® (MSD ファーマシューティカルズ)。 投与量は、MSD Pharmaceuticals が提供するペギントロン製品パンフレットに記載されている推奨用量投与計画に基づいて決定されます。

参考療法、用量、および投与方法:

患者は、ラミブジン 100mg/日、アデホビル 10mg/日、エンテカビル 0.5mg または 1.0mg/日、またはテノホビル 300mg/日（またはそれらの組み合わせ）をすべて経口薬として投与する既存のヌクレオシドアナログ療法を受けます。 これらは研究計画書では提供されません。

4.2 対象を治療に割り当てる方法 ランダム化は、マスクされた割り当てシーケンスを使用して、コンピューターで生成されたランダム コード (シンガポール臨床研究所によって実行) によって実行されます。 治療群間のランダム化は、3 つの治療群間で均等な分布を確保するために、HBeAg の状態、ヌクレオシド (t) 類似体の種類、およびフィブロスキャン スコア (<8.8 または ≥8.8) によって階層化されます。

4.3 盲検化/非盲検化 治療の盲検化は行われず、研究はインターフェロン臨床試験の標準である非盲検研究として実施されます。

5. 研究の評価と手順 5.1 時間とイベントスケジュール 5.1.1. スクリーニング来院（４５日目から１日目） ５．１．２． ベースライン評価（１日目） ５．１．３． 治療評価（２日目から４８週目まで） ５．１．４． ペグ化インターフェロンを使用しないフォローアップ (FU) 来院: FU 1 週目から 24 週目

5.2 臨床検査検査 血液学: 全血球計算 (FBC)、プロトロンビン時間および国際正規化比 (PT INR) 化学: クレアチニン、アルブミン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、総ビリルビン、クレアチンホスホキナーゼ、アルファフェトプロテイン、 PEG-IFN を服用している患者には甲状腺刺激ホルモンと遊離 T4） 尿検査：タンパク質、血液、ブドウ糖 ウイルス血清学：HBeAg、抗 HBe、HBsAg、qHBsAg、抗 HBs

6.0 有効性評価 HBeAg 定性的 抗 HBe 定性的 HBsAg 定性的 HBsAg 定量的 HBV DNA (リアルタイム PCR)